Achtergrond:

amyloïdose is de extracellulaire weefseldepositie van kleine moleculaire subeenheden van eiwitten als fibrillen. AL amyloïdose is een complicatie van onderliggende dyscrasie van plasmacellen met een geassocieerd monoklonaal paraproteïne. Het kan optreden in combinatie met multipel myeloom (MM), Waldenstrom macroglobulinemie (WM) of non-Hodgkin lymfoom. Hoewel geïsoleerde orgaan betrokkenheid kan worden gezien, veel patiënten (pts) hebben multi-orgaan betrokkenheid. Ons doel was om de trend van amyloïdose geassocieerd met plasma cel dyscrasie, behandeling en resultaat in onze instelling te verkennen.

methoden:

na goedkeuring door de IRB hebben we tussen 1 januari 2010 en 30 juni 2019 medische dossiers van volwassen pts ≥ 18 jaar met een histologische diagnose van amyloïd en bewijs van monoklonale gammopathie onderzocht. We beoordeeld leeftijd bij diagnose, geslacht, werk voor paraproteïnemie, plaats van biopsie, techniek die wordt gebruikt voor de identificatie van amyloid, beeldvormingsstudies, behandeling en resultaat.

resultaten:

We vonden een totaal van 33 pts met biopsie bewezen amyloïd en bewijs van een monoklonaal paraproteïne. 23 (69,6%) waren mannen en 10 (30,3%) waren vrouwen. De leeftijd varieerde van 39 tot 89 jaar met een mediane leeftijd van 62 jaar; 3 (9%) was <50 jaar. 7 (21,2%) werden gediagnosticeerd met multipel myeloom en één pt elk werd gediagnosticeerd met diffuus grootcellig B-cellymfoom en WM.

monoklonaal paraproteïne was IgG Kappa in 10 (30,3%), IgG lambda in 5 (15%), Iga lambda in 3 (9%), Iga kappa in 1, IgM lambda in 3 (9%), IgM Kappa in 1, Kappa light chain in 5 (15.1%), lambda lichte keten in 3 (9%), Een had zowel IgG lambda en IgM kappa en geen paraprotein werd gedocumenteerd in een pt. Serumeiwitelektroforese met immunofixatie was positief bij 22 (66,6%), Urineeiwitelektroforese en immunofixatie was positief bij 16 (48,4%).

bij 12 patiënten (36,3%) was de meest voorkomende initiële plaats van identificatie van amyloïd door biopsie nier. De diagnose was afkomstig van buikvet in 8 (24,2%), long in 4 (12,1%), beenmerg, hart en huid in elk 2 (6%) en lever, colon en Bot in elk 1 (3%). Positieve immunohistochemie (IHC) vlek die lichte keten beperking aantonen werd gezien in 23 (69,6%) en van deze slechts 11 (33%) onderging verdere evaluatie met massaspectrometrie. Eén patiënt met positieve IHC had negatieve massaspectrometrie ondanks een hoge klinische verdenking op AL amyloïdose. IHC werd niet uitgevoerd bij 8 (24,2%) en de identificatie was alleen gebaseerd op Congo-rode kleuring. IHC was negatief in 2 (6%) ondanks bewijs van een monoklonaal paraproteïne.

betrokkenheid van de nieren werd vastgesteld bij 14 (42,4%) met geïsoleerde betrokkenheid van de nieren bij 2 (6%). Cardiale betrokkenheid werd vastgesteld bij 17 (51,5%), hetzij door biopsie, beeldvormende Bevindingen en/of pro-BNP-en troponinespiegels, en geïsoleerde hartziekte werd waargenomen bij 3 (9%). 6 (18,1%) hadden betrokkenheid van de longen, wat de enige plaats van de ziekte was in 4 (12,1%). Neuropathie werd waargenomen bij 10 (30,3%). Men had slechts een enkele benige site betrokken.

21 (63,6%) werden behandeld met ziektegerelateerde therapie voor amyloïdose, één patiënt onderging bestraling naar de plaats van geïsoleerde botziekte en de overige patiënten werden waargenomen of overleden voordat de behandeling werd gestart. 7 (21%) ondergingen een autologe stamceltransplantatie voor amyloïdose. Op het moment van data cut off waren er 21 (63,6%) in leven en 12 (36,3%) overleden. Amyloïdose was de gedocumenteerde doodsoorzaak bij 10 pts en van deze 9 pts had cardiale betrokkenheid.

conclusie:

AL amyloïdose is een soms voorkomende aandoening en patiënten moeten verdere diagnostische evaluatie ondergaan als verdachte symptomen met een onderliggende monoklonale gammopathie. In onze studie, merkten we een mannelijke overheersing en IgG Kappa was de meest voorkomende monoklonale paraprotein. Aangezien immunohistochemie een grotere kans van valse positieve en valse negatieve resultaten heeft, is de massaspectrometrie de aangewezen methode voor identificatie van amyloid. Nochtans, is deze techniek niet wijd beschikbaar die het gebruik in de klinische praktijk beperkt. In onze studie identificeerden we één patiënt met positieve IHC die negatieve massaspectrometrie had ondanks een hoge klinische verdenking op AL amyloïdose. We identificeerden ook twee patiënten met negatieve IHC ondanks bewijs van een monoklonaal paraproteïne en dit kan ofwel een vals-negatieve IHC zijn of het amyloïd dat geen verband houdt met de monoklonaal paraproteïne. 9/10 pts die overleden aan amyloïdose had cardiale betrokkenheid.

geen relevante belangenconflicten aan te geven.