AstraZeneca ‘ s CTLA4-kandidaat tremelimumab heeft een groot aantal klinische mislukkingen ondervonden waardoor het tot nu toe van de markt is gehouden. Maar nieuwe fase 2 Resultaten tonen aan dat het bedrijf misschien wel in staat is om het medicijn op een nieuwe manier te gebruiken.

bij het starten van eerder behandelde patiënten met leverkanker met een eenmalige aanvangsdosis van 300 mg tremelimumab en na de behandeling met PD-L1 hielp Imfinzi patiënten een mediaan van 18 te leven.7 maanden in een fase 2 studie, AstraZeneca zei voorafgaand aan de American Society of Clinical Onocolgy (ASCO) virtuele jaarlijkse bijeenkomst dit weekend.

dat cijfer was ruim boven de 13,6 maanden Imfinzi geplaatst op zichzelf of de 15,1 maanden solo tremelimumab geproduceerd. Een andere combinatie van Imfinzi-tremelimumab met een lagere dosis van 75 mg tremelimumab presteerde het slechtst in termen van verlenging van het leven, met een mediaan van 11,3 maanden.

het regime met de hogere tremelimumab dosis, afgekort T300+D, leidde ook tot de andere in termen van responspercentage. Het stimuleerde een voordeel bij 24% van de patiënten versus 10,6% voor imfinzi monotherapie, 7,2% voor tremelimumab monotherapie en 9,5% voor de tweede combinatie.de beleggers van AstraZeneca zijn niet bepaald gewend om tremelimumab de prestaties van een regime te zien verbeteren. De combinatie van de kandidaat plus Imfinzi flopte AstraZeneca ‘ s phase 3 Mystic trial terug in 2017, waardoor het duo uit de lucratieve markt voor eerder onbehandelde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) werd gehouden.

gerelateerd: Tremelimumab van AstraZeneca registreert nog een misser aangezien Imfinzi combo uitvalt bij kleincellige longkanker

, maar tremelimumab heeft ook in andere indicaties haperd, waaronder blaaskanker en, meest recent, kleincellige longkanker. En die misstappen hebben de industrie watchers verbaasd, vooral als Bristol Myers Squibb ‘ s CTLA4 drug, Yervoy, blijft rack up FDA groene lichten over meerdere kankers in combinatie met PD-1 drug Opdivo.het gebruik van tremelimumab als primer is echter “een andere benadering van de toediening van tremelimumab dan we in sommige andere studies hebben genomen”, aldus Dave Fredrickson, executive vice president en global head van AstraZeneca ‘ s oncology business unit. En terwijl de studie aan de kleine kant is, “we zien echt goede indicaties van werkzaamheid,” merkte hij op.de prestaties kunnen een goed voorteken zijn voor AstraZeneca ‘ s Fase 3 Himalaya—studie, die in de tweede helft van dit jaar zal worden uitgelezen, waar de Britse drugmaker hoopt dat zijn duo zijn succes kan repliceren, dit keer bij niet eerder behandelde patiënten-een groep die in de loop der jaren moeilijk te behandelen is gebleken.

die studie, ook, “maakt gebruik van die enkele hoge dosis” van tremelimumab gevolgd door Imfinzi, waardoor de laatste gegevens “potentieel een zinvolle indicator in wat we hopen dat we zouden kunnen zien in de grotere fase 3,” Fredrickson zei.

als Himalaya succesvol blijkt, kan AZ een kans krijgen op een markt die pas vrijdag zijn eerste immuno-oncologie speler heeft gekregen met de FDA goedkeuring van Roche ‘ s Tecentriq-Avastin koppeling. Maar Merck ‘ s Keytruda-Lenvima combo-al met een doorbraak therapie aanwijzing-is het najagen van een knik van zijn eigen, en het versterkt zijn geval met de totale respons gegevens op ASCO in het weekend.

gerelateerd: ASCO: Bristol ‘ s Opdivo-Yervoy-chemo trio vermindert het risico op longkanker overlijden met maximaal 38%

ondertussen is AstraZeneca niet de enige in het verkennen van manieren om de sequentie van zijn checkpoint medicatie voor maximale werkzaamheid. Een andere zorgvuldig bekeken ASCO data set toonde aan dat het toevoegen van twee vroege cycli van platina chemo Opdivo en Yervoy in de eerste lijn NSCLC kon dramatisch omhoog responspercentages in vergelijking met Opdivo-Yervoy alleen, wat resulteert in een FDA go-ahead voor de chemo-bevattende cocktail eerder deze week.

als het gaat om immuno-oncologie, “we weten dat niet alle patiënten reageren, en zelfs onder degenen die reageren, sommige hebben onvoldoende reacties,” Fredrickson zei. En terwijl het verkrijgen van de juiste combinatie van geneesmiddelen en het gebruik van geneesmiddelen in de juiste patiënt subtypes zijn beide van cruciaal belang, het krijgen van de juiste dosis, toediening en sequencing van deze geneesmiddelen zijn ook belangrijk.

“Ik denk dat je werk ziet gebeuren in al deze dimensies,” zei hij.Vanessa Lucey, Ph. D., directeur van het Cancer Research Institute Venture Fund and Clinical Accelerator, is het daarmee eens. “Kijkend naar het landschap in alle klinische proeven, veel van deze combinaties, vooral met chemotherapie, doen die verschillende iteraties,” zei ze vorige week tijdens FiercePharma ASCO preview webinar. “Hopelijk zullen er in de toekomst een aantal datasets zijn die (zichzelf) kunnen lenen om misschien uit te breiden wat BMS heeft aangetoond … maar in verschillende tumortypen.”