Vydavatel:

Orenitram (ústní treprostinil, analog prostacyklinu) byla schválena US Food and Drug Administration (FDA) v roce 2013 ke zlepšení zátěžové kapacity u pacientů s Světové Zdravotnické Organizace, skupina 1. plicní arteriální hypertenze (PAH), a to se stalo na trhu k dispozici v červnu 2014. Klíčovou studií, která byla základem pro schválení FDA, byla placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie, která používala Orenitram jako monoterapii u PAH (1). Této randomizované klinické studie, Ústní Treprostinil v Monoterapii pro Léčbu PAH (SVOBODA-M), ukázalo statisticky významné zlepšení po 12 týdnech léčby v placebem korigované 6 minut chůze test vzdálenosti 23 m, což je to, co mnozí v oblasti cítit je pod klinicky relevantní vzdálenosti změnit (2). FDA schválení také překvapivě navrhl použití Orenitram jako náhrada již infuze nebo vdechnutí prostanoidů analogových terapií, zatímco současně uznává, že tento návrh je neopodstatněný. Samokontrolované“ přechodové “ studie nyní probíhají a dosud nebyly hlášeny.

přesná podskupina pacientů s PAH, pro které by bylo použití Orenitramu přínosné, je v tuto chvíli nejasná. Další dvě randomizované klinické studie neprokázaly přínos Orenitram, když v kombinaci s jinými PAH-specifické vazodilatancia (3, 4) (Tabulka 1). I když hlava-k-hlava studiích nebyly provedeny a je nepravděpodobné, že být provedeno, aktuální důkaz, podle mého názoru, nepodporuje použití Orenitram jako náhrada, alternativa, nebo doplněk k jakékoli aktuálně k dispozici PAH vazodilatancia. To je zvláště důležité, jak jsem se neoficiálně pozorovat tento lék uváděn v prostorách a zařízeních, kde infuze prostanoidů terapie nejsou k dispozici, a tak bezpečnostní síť efektivní zálohování terapie (v případě mimořádných událostí, které vyžadují nic-za-pusu stav, jako je trauma nebo akutní cholecystitida) není k dispozici.

kromě toho, kterým se schvaluje Orenitram vyvolává otázky o kritériích pro drogy schválení FDA pro PAH konkrétně, a u jiných vzácných onemocnění obecně. Poté, co byla zamítnuta dvakrát, FDA, Orenitram byl následně schválen na základě toho, co vidím jako nezaujatý důkaz (Tabulka 1).

i když použití Orenitram u pacienta, který z lékařského hlediska se považuje za prostanoidů analogy, ale z nějakého důvodu je absolutně není schopen přijímat infuzi (nebo vdechnutí) terapie, a který byl maximalizován na jiné perorální terapií (tj., endotelin-receptorů, a to buď inhibitory fosfodiesterázy-5 inhibitory či stimulátory guanylátcyklázy), může mít smysl, užitek z takového použití je teoretická a bez jasných důkazů na její podporu.

Jeden argument pro použití Orenitram je, že to může být účinné u pacientů, kteří mají přístup k nižší dávky, a proto je vyšší šance, že tolerování drog a dosažení vyšší a pravděpodobně více efektivní dávky, jak navrhl SVOBODA-C (3). Nicméně, chtěl bych varovat před analýza podskupin (5), a výsledky SVOBODY-C2 proti tomuto argumentu (4) (Tabulka 1), jako je dostupnost nižší Orenitram počáteční dávky není ve skutečnosti změnit neutrální výsledky studie.

Další protiargumenty, které mohou také vysvětlit výsledky SVOBODU studie patří, že celkové dávky dosaženo ve studiích byla dostatečně vysoká a že plicní hypertenze center nezískal dostatek zkušeností v areálu up-titrace režimy až později, jak zkoušky probíhaly (včetně uvedení třikrát denně dávkování). Podle mého názoru tato tvrzení, i když jsou platná, spadají spíše do kategorie generování hypotéz než do kategorie tvrdých důkazů.

potenciální rizika Orenitram použití zahrnují potenciální zneužití, nahradit jiné PAH léky s prokázanou účinností, nepravdivé ujištění, což vede ke zpoždění v předání center se zkušenostmi v infuzi prostanoids použití, finanční náklady pro společnost, moje neoficiální pozorování underappreciating nebezpečí přerušení a/nebo náhle obnovení Orenitram na původní dávky, případně využít služeb a center, které nemají dostupnost infuze prostanoids jako back-up v případě mimořádných událostí, a stanovení priorit pro nepřijatelně nízký práh pro FDA schválení léku v osiřelé nemoci. Tento souhrnný (reálný) poměr rizik a (neověřených) přínosů užívání Orenitramu u PAH je znepokojivý.

podle mého názoru, Orenitram stojí podobné, kde Nesiritide před deseti lety (6), bez splnění minimální požadavky na účinnost, zároveň odebírají pacientů s plicní arteriální hypertenzí z jiných dobře zavedené, účinná terapie. Komunita plicní hypertenze doufá, že Orenitram má jiný osud než Nesiritid, čeká na další údaje z klinických studií. Mít účinnou, dobře tolerovanou orální analogovou terapii prostanoidy byl sen pro komunitu plicní hypertenze. Bohužel, podle mého názoru tam ještě nejsme.