Mechanismy Působení Některých Antiprotozoální Drogy

Chinolinu na bázi antimalarik jako chlorochin a strukturně příbuzných léčiv se jeví jednání tím, že manipulují s sekvestrace uhlíku a dispozice hemu v parasitized erytrocyty. Trávení hemoglobinu parazity uvolňuje ferriprotoporfyrin IX (hematin), který může snadno lýzovat hostitele (a membrány parazitů). V potravní vakuole se hematin vysráží na krystaly (hemozoin), které chrání membrány parazitů před poškozením. Chlorochin se hromadí ve vysokých koncentracích v potravní vakuole a váže se na hematin a vytváří letální komplex. Mechanismus účinku chininu a meflochinu zůstává nejasný, navzdory jejich zdánlivé strukturální podobnosti s chlorochinem. Zdá se, že mechanismy rezistence se také liší, i když to nemusí nutně souviset s mutacemi v cílových místech. Podobně je také nejasné, jak lumefantrin působí, i když u léčených parazitů lze pozorovat účinky na potravinovou vakuolu. Naproti tomu se zdá, že piperachin i pyronaridin interagují s hematinem, ale nesdílejí mechanismy rezistence s chlorochinem. Deriváty artemisininu obsahují neobvyklý peroxidový můstek, který je nezbytný pro aktivitu. Bylo navrženo, že hem-dependentní redukce peroxidu vytváří vysoce reaktivní druhy, které jsou škodlivé pro parazita. Přesvědčivé údaje, které definují mechanismus účinku těchto léků, zůstávají nepolapitelné.

enzym dihydrofolátreduktáza (DHFR) je nezbytný v cestě jediné methylové generace, potřebné pro syntézu thymidylátu, mimo jiné metabolity. Inhibitory DHFR jsou dobře zavedeny v protirakovinné, imunosupresivní a antibakteriální terapii; pyrimethamin je spíše selektivní inhibitor protozoálního enzymu. DHFR je také cílem proguanilu, složky Malaronu, který působí poněkud jinak než pyrimethamin. Zahrnutí sulfadoxinu do Fansidaru poskytuje synergismus díky inhibici syntézy folátů. Rezistence na obě složky je dosažena mutacemi v cílovém enzymu. Atovachon inhibuje transport elektronů v parazitních mitochondriích; rezistence vzniká snadno, pokud se používá samostatně. Antimalarická antibiotika inhibují syntézu proteinů v plastidové organele parazitů malárie, které zaměstnávají spíše bakteriální než eukaryotické ribozomy. Mechanismus účinku primaquine je nepřesně známé, ale konverze na chinon je myšlenka vytvářet volné radikály a redoxní stres v parazita.

léky používané pro trypanosomiázu se nejlépe považují za spíše nespecifické biocidy. To platí zejména pro suramin a melarsoprol, jedy, které vykazují malý stupeň selektivity parazita-hostitele. Antimony a pentamidin jsou poněkud bezpečnější, ale také nemají definovaný specifický cíl. Nifurtimox a benznidazole jsou prekursory, aktivovány parazit nitroreductase generovat vysoce reaktivní metabolity, které nespecificky ovlivnit nepřeberné množství parazita makromolekul.

eflornithin inhibuje enzym ornitin dekarboxylázu (ODC) a blokuje syntézu polyaminu. Eflornithin blokuje tento enzym u savců i trypanosomů (původně byl vyvinut jako protinádorové léčivo), ale je mnohem účinnější proti parazitům než hostitel ODC.

některé léky používané k léčbě infekcí leishmanií jsou lépe charakterizovány. Amfotericin B je pórovité antibiotikum, které má vyšší afinitu k membránám složeným z ergosterolu (parazita) než cholesterol (hostitel). Toxicita pro hostitele je minimalizována podáním léčiva v liposomech. Miltefosin, přijatý z chemoterapie rakoviny, inhibuje několik enzymů zapojených do syntézy a metabolismu fosfolipidů a indukuje cesty buněčné smrti u parazitů. Paromomycin, aminoglykosidové antibiotikum, inhibuje syntézu bílkovin u parazitů. Ketokonazol a posokonazol jsou dobře známými inhibitory syntézy sterolů prostřednictvím specifického typu cytochromu P-450.

Metronidazol a tinidazol, jako nifurtimox, jsou metabolicky aktivovány snížení parazitickými prvoky tvoří reaktivní meziprodukty, které se vážou k více parazit makromolekul. Mechanismus (y) účinku diloxanidu a jodochinolu není znám. Nitazoxanid má mimořádně široké spektrum účinku, což naznačuje řadu nespecifických účinků.