Úvod

Kyslík se běžně používá u kriticky nemocných pacientů (1). Několik studií jasně prokázalo, že kyslík byl často používán nad rámec potřeb pacientů a že hyperoxemie byla běžná na jednotkách intenzivní péče (JIP) (2-4). Bezpečnost hyperoxémie však byla nedávno zpochybněna (5). Strategie založená na liberální léčbě kyslíkem má zabránit hypoxii a zvýšit přísun kyslíku do různých trpících orgánů. Tento nadměrný přísun však není bezpečný a mohl by způsobit poškození produkcí reaktivních druhů kyslíku (ROS). Vysoké koncentrace Ros zprostředkovaného stresem mohou vést k buněčné nekróze a apoptóze (6). Dále hyperoxemie indukuje vazokonstrikci a snižuje srdeční výdej, což snižuje průtok krve a nakonec transport kyslíku (5,7). Proces oxidačního stresu by mohl mít za následek multiorgánové selhání (8). Souvislost mezi mortalitou a hyperoxémií byla také hlášena retrospektivními studiemi prováděnými u různých populací pacientů (9-11). U mechanicky větraných pacientů jsou výsledky dostupných studií o vztahu mezi mortalitou a hyperoxémií kontroverzní. Nedávná prospektivní studie (12) hodnotila dopad konzervativní versus konvenční kyslíkové terapie na úmrtnost u pacientů na JIP. Autoři dospěli k závěru, že dosažení konzervativní okysličení cíl vedlo ke snížení JIP-úmrtnost, ale rychlost u pacientů s ventilátorové respiračních infekcí byla podobná v obou skupinách.

patofyziologie plicních lézí způsobených hyperoxemií byla jasně popsána ve studiích na zvířatech (13,14). Předchozí studie uváděly hyperoxické akutní poškození plic (HALI). Některé mechanismy zodpovědné za HALI jsou podobné mechanismům syndromu akutní respirační tísně (ARDS) (15,16). Komplikace hyperoxémie, jako je akutní poškození plic, atelektáza a snížená clearance bakterií, mohou být spojeny s vývojem pneumonie spojené s ventilátorem (VAP) (17). Entezari et al. (18) prokázalo, že expozice hyperoxémii po dlouhou dobu snížila kapacitu makrofágů u Fagocytózujících Pseudomonas aeruginosa. Další studie uváděla vysokou úmrtnost u myší infikovaných P.aeruginosa a vystavených hyperoxémii (19). Nedávno jsme provedli retrospektivní analýzu prospektivně shromážděných dat v kohortě 503 pacientů, kteří dostávali mechanickou ventilaci (MV) pro >48 h (20). Multivariační analýza identifikovala hyperoxémii jako nezávislý rizikový faktor pro VAP {poměr šancí (OR) =1, 1 za den, P=0, 004}.

Pokud je nám známo, žádná klinická studie nehodnotila dopad hyperoxémie na mortalitu u pacientů s VAP. Pacienti s VAP však lokalizovali nebo difúzně poškodili alveolární poškození a mohli by mít vyšší riziko mortality v přítomnosti hyperoxémie. Naše hypotéza byla, že u pacientů s VAP může být hyperoxémie spojena s vyšší mírou úmrtnosti na JIP. Proto jsme provedli tuto retrospektivní studii s jedním centrem, abychom zkoumali vliv hyperoxémie na úmrtnost na JIP a morbiditu u pacientů s VAP.

metody

studijní charakteristiky

tato studie byla provedena na 50 lůžkové smíšené JIP ve Fakultní nemocnici v Lille ve Francii od ledna 2016 do ledna 2017. IRB Fakultní nemocnice v Lille studii schválila a vzdala se informovaného souhlasu. V souladu s francouzským právem, a protože retrospektivní observační design, písemný informovaný souhlas nebyl vyžadován.

všechna data byla zpětně shromážděna. Do této studie byli zahrnuti všichni pacienti s VAP. Byly zkoumány pouze první epizody VAP.

Definice

VAP byla definována jako přítomnost, >48 h po zahájení invazivní MV, nové nebo progresivní plicní infiltrát, a alespoň dvě z následujících kritérií: (I) horečka (≥38 °C) nebo hypotermie (≤36 °C); (II) leukocytóza (≥11×109/L) nebo leukopenie (<3.5×109/L), a (III) hnisavého sekretu respiračního traktu (21). U všech pacientů bylo vyžadováno mikrobiologické potvrzení . VAP byl považován za časný nástup, když byl diagnostikován před pátým dnem, a pozdní nástup, když byl diagnostikován pátý den nebo později, po zahájení MV (21).

následující mikroorganismy byly definovány jako multirezistentní bakterie (MDRB): ceftazidim nebo imipenem rezistentní P. aeruginosa, gramnegativní bacily produkující β-laktamázu, Acinetobacter baumannii rezistentní na imipenem a Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin.

Hyperoxemie byla definována jako hodnoty periferní saturace kyslíkem (SpO2) ≥98%. U všech pacientů bylo prospektivně a automaticky odebráno jedno měření za hodinu po celou dobu invazivního MV. Denní procento času stráveného s hyperoxémií bylo vypočteno jako počet hodin s hyperoxémií děleno 24. Například pacient, který strávil 6 hodin s hyperoxémií denně, měl procento 25% (6/24).

předchozí použití antibiotik bylo definováno jako antimikrobiální léčba během tří měsíců před přijetím na JIP. Léčba antibiotiky byla považována za vhodnou, pokud bylo k léčbě VAP podáno alespoň jedno antibiotikum účinné in vitro na všech organismech způsobujících VAP. Antibiotická léčba pacientů s podezřením na VAP byla založena na pokynech ATS / IDSA (21).

primárním cílem bylo zjistit dopad hyperoxémie na úmrtnost na JIP. Sekundárním cílem bylo určit dopad hyperoxémie na dobu trvání MV, dny bez mechanické ventilace, skóre hodnocení selhání orgánů související se sepsí (SOFA) při výskytu VAP a délka pobytu na JIP.

pacienti ve studii

během sledovaného období byla rutinně používána strategie prevence VAP. Během studijního období nebyly na JIP použity žádné písemné pokyny týkající se kyslíkové terapie.

sběr dat

všechna data byla zpětně zaznamenána od 1. ledna 2016 do 1. ledna 2017. Následující charakteristiky byly zaznamenány při přijetí na JIP: věk, mužské pohlaví, závažnosti nemoci na základě simplified acute physiology score (SAPS) II a SOFA skóre; komorbidit , umístění před JIP vstupné, vstupné kategorie (lékařské nebo chirurgické), protože z JIP vstupné, PaO2, FiO2, a procento času stráveného s hyperoxemia během prvních 24 h. Během JIP, následující údaje byly shromážděny: denní procento času stráveného s hyperoxemia (SpO2 ≥98%), počet dnů od zahájení invazivní MV k VAP výskyt, klinický plicní infekce skóre (CPIS) a SOFA skóre v den VAP diagnóza, MV, trvání, mikrobiologické výsledky, vhodnost antimikrobiální a jeho trvání, a ICU mortality. Všechna data byla shromážděna od přijetí na JIP až do smrti nebo propuštění na JIP.

Statistická analýza

pro analýzu dat byl použit software SPSS (SPSS, Chicago, IL, USA). Kategorické proměnné byly popsány jako frekvence (%). Distribuce spojitých proměnných byla testována na normálnost. Normálně a zkosené spojité proměnné byly popsány jako průměr ± SD nebo medián a mezikvartilní rozsah (IQR). Všechny hodnoty P byly dvouocasé. Rozdíly byly považovány za významné, pokud hodnoty P byly <0.05.

za účelem stanovení faktorů spojených s mortalitou byli přeživší porovnáváni s nepřeživateli pomocí bivariátních a vícerozměrných analýz. K porovnání kvalitativních proměnných byl podle potřeby použit test χ2 nebo Fischerův přesný test. Studentův t-test nebo Mann-Whitney U-test byly použity k porovnání spojitých proměnných, podle potřeby. Všechny proměnné z jednorozměrné analýzy s hodnotami P <0.1 byly začleněny do vícerozměrné logistické regresní analýzy. Tento cut-off byla stanovena, aby zahrnovala omezený počet proměnných v modelu logistické regrese, protože počet výsledků (smrt v JIP), byl relativně malý (n=30). OR a 95% CI byly vypočteny pro všechny významné kvalitativní proměnné v jednorozměrné analýze a pro všechny významné proměnné ve vícerozměrné analýze. Byly testovány potenciální interakce,a byla vypočtena dobrota Hosmer-Lemeshow. Multivariabilní model byl považován za přesný, pokud hodnota p testu Hosmer-Lemeshow nebyla významná.

aby bylo možné určit dopad hyperoxemia na nemocnosti, MV-volné dny, délka JIP, POHOVKA skóre na VAP diagnózy byly porovnány mezi pacienty, kteří strávili >43% času s hyperoxemia, aby ti, kteří strávili ≤43% času s hyperoxemia. Prahová hodnota 43% byla zvolena, protože to byl střední čas strávený s hyperoxémií během 3 dnů před diagnózou VAP u všech studovaných pacientů.

výsledky

charakteristiky pacientů

pět set čtyřicet sedm pacientů dostávalo invazivní MV po dobu delší než 48 hodin během období studie. U devadesáti tří pacientů (17%) se vyvinula alespoň jedna epizoda VAP a všichni byli zahrnuti do studie. Incidence Vap byla 11,7 VAP na 1 000 ventilátorových dnů. Třicet pacientů s VAP (32%) zemřelo na JIP. Charakteristiky pacientů jsou uvedeny v tabulkách 1,2.

Tabulka 1 Vlastnosti studii pacientů na JIP vstup
tabulka

Tabulka 2 charakteristiky Pacienta během JIP
tabulka

Rizikové faktory pro JIP-úmrtnost

Jednorozměrné analýzy

i když věk, a SOFA skóre v den VAP diagnózy byly výrazně nižší, procento pacientů s vhodnou antibiotickou léčbu byl významně vyšší v přeživších, ve srovnání s nonsurvivors (Tabulky 1,2).

nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v době strávené s hyperoxémií při přijetí na JIP, při diagnóze VAP, během 7 dnů před diagnózou VAP a 7 dnů po diagnóze VAP mezi přeživšími a nepřeživateli (Obrázek 1).

Obrázek 1 vztah mezi hyperoxémií a úmrtností na JIP při přijetí na JIP a během pobytu na JIP. P>0.2 pro všechna srovnání průměrného procenta času stráveného s hyperoxémií mezi přeživšími a nepřeživateli.

multivariační analýza

věk a SOFA skóre při diagnostice VAP byly nezávisle spojeny s vyšším rizikem mortality na JIP (Tabulka 3).

Tabulka 3 Faktory spojené s úmrtností pomocí mnohorozměrné analýzy
tabulka

Dopad hyperoxemia na další výsledky

Žádný významný rozdíl byl nalezen v SOFA skóre v den VAP diagnóza, celková doba trvání MV, MV-volné dny, nebo JIP délka hospitalizace mezi pacienty, kteří strávili >43% času s hyperoxemia, a ti, kteří strávili ≤43% času s hyperoxemia během 3 dnů před VAP výskytu (Tabulka 4).

Tabulka 4 Dopad hyperoxemia na sekundárním výsledky
tabulka

Mikrobiologické výsledky

VAP byl polymicrobial v 15 (16%) pacientů, a vztahující se k MDRB v 25 (27%) pacientů. Gramnegativní bakterie představovaly 78% všech bakterií a byly identifikovány u 75% pacientů s VAP. P. aeruginosa (24%), Klebsiella sp. (16%) A S.aureus (18%) byly nejčastějšími bakteriemi u pacientů s VAP (Tabulka 5).

Tabulka 5 Mikroorganismy odpovědné za ventilátorové pneumonie
tabulka

Diskuse

V naší studii, hyperoxemia na JIP přijetí, nebo během JIP, nebyla významně spojena s JIP mortalita v VAP pacientů. Podobně hyperoxemie neovlivnila morbiditu (trvání MV, dny bez MV, skóre SOFA při výskytu VAP a délka pobytu na JIP) u těchto pacientů. Pouze věk a skóre SOFA v den výskytu VAP byly nezávisle spojeny s vyšším rizikem úmrtnosti na JIP.

podle našich znalostí je naše studie první, která vyhodnotí vztah mezi hyperoxémií a mortalitou u pacientů s VAP. Dalo by se tvrdit, že hyperoxémie by vedla k závažnějším plicním lézím u pacientů s VAP a vyšší úmrtnosti. Předchozí studie jasně ukázaly negativní dopad hyperoxémie na plíce a popsaly HALI (11,13,15,16,22,23). U této kohorty pacientů s VAP však nebyl nalezen žádný významný vztah mezi hyperoxémií a mortalitou.

definice použitá pro hyperoxemii byla založena na libovolném Prahu a mohla by být předmětem debaty, protože neexistuje shoda ohledně definice tohoto stavu. Nicméně, definice použitá v naší studii byla spíše přísná a průměrný denní čas strávený s hyperoxemia (45%) bylo v souladu s tím uvádí nedávná multicentrická studie (59%) (2). Nedávné intervenční studie také používaly prahovou hodnotu SpO2 ≥98% k definování hyperoxémie (12,24-26). Byla shromážděna pouze jedna hodnota SpO2 za hodinu a tuto hodnotu jsme považovali za náhradní za celou hodinu. To mohlo ovlivnit spolehlivost naší analýzy. Tato aproximace by však pravděpodobně mohla odrážet denní expozici hyperoxémie. Kromě toho, nebyl shledán žádný významný rozdíl v procentech pacientů s hyperoxemia, definované jako PaO2 >120 mmHg, na JIP přijetí mezi přeživší a nonsurvivors. K určení dopadu hyperoxémie na sekundární výsledky byla použita libovolná prahová hodnota 43% času stráveného s hyperoxémií. Pokud by byly použity hodnoty PaO2, byly by získány různé výsledky. Nicméně, všechny analýzy byly opakované použití přísnější prahová hodnota pro procento času stráveného s hyperoxemia (>75. kvartil) na JIP vstupné, na VAP diagnózy, během předchozích 7 dní před nebo po VAP. Podobné výsledky byly nalezeny ohledně vztahu mezi hyperoxémií, mortalitou nebo sekundárními výsledky (údaje nejsou zobrazeny). Ve velké multicentrické studie kohortové, dávka-odpověď vztah byl nalezen mezi suprafyziologické arteriální hladiny kyslíku a nemocniční mortalita ICU mortality, a MV-volné dny (11). Velikost účinku byla ovlivněna definicí arteriální hyperoxie a těžká hyperoxie byla spojena se špatnými výsledky.

velký počet pacientů zahrnutých do naší studie měl plicní léze při přijetí na JIP. Dopad hyperoxémie na úmrtnost proto mohl být tímto faktorem zmaten. Analýzy podskupin pacientů s akutním poškozením plic nebo bez něj při přijetí na JIP však ukázaly podobné výsledky (údaje nejsou uvedeny). Medián doby od přijetí do výskytu VAP byl relativně dlouhý (9 dní). Proto mohl být dopad hyperoxémie při přijetí na JIP na úmrtnost snížen. Několik předchozích studií ukázalo, že negativní dopad hyperoxémie na výsledek byl vyšší během prvních 24 hodin po přijetí JIP, kdy je akutní onemocnění závažnější, ve srovnání s následným obdobím MV a kritického onemocnění. Počet zahrnutých pacientů (n=93) byl relativně malý. Proto jsou nutné větší studie k vyhodnocení vztahu mezi hyperoxémií a mortalitou u pacientů s VAP.

Několik studií na zvířatech zdůraznil vztah mezi hyperoxemia a VAP, a navrhl, že by to mohlo souviset se změnou fagocytózy a vrozenou imunitu prostřednictvím molekulární mechanismy a zvýšené zánětlivé reakce (19,27,28). Ve skutečnosti, u zvířat vystavených hyperoxemia ROS zprostředkovávají jak přímé a nepřímé modulace signálních molekul, jako jsou protein kinázy, transkripční faktory, receptory, a pro – a anti-apoptotických faktorů (29). Nejasné je však několik aspektů. Je to koncentrace nebo časově závislý jev? Když je hyperoxické zranění nejvíce škodlivé? Jak odlišit poškození plic související s MV od poškození spojeného s hyperoxemií? Lepší pochopení signálních drah vedoucích k HALI by bylo užitečné při zlepšování prevence a léčby VAP.

studie na Zvířatech ukázaly, že makrofágů funkce ledvin může být obnovena pomocí antioxidantů, a že molekulární mechanismus buněčné ochrany by mohly být zapojeny do fyziologické reakce na supra-fyziologické expozice u ventilovaných pacientů (30,31). Ve studii na zvířatech, v nichž zvířata dostávali hyperoxemia, kyselina askorbová suplementace byla spojena s významným zlepšením P. Aeruginosa clearance a snížené hladiny HMGB1, a reaktivních forem kyslíku v plicní tkáni (32).

kromě výše diskutovaných omezení byla naše studie retrospektivní a prováděna v jednom centru. Proto naše výsledky nemohly být zobecněny na jiné JIP. Medián času stráveného s hyperoxémií byl však v souladu s předchozími studiemi. Kromě toho byly prospektivně identifikovány všechny epizody VAP. Nebyly k dispozici žádné údaje o nastavení ventilátoru, Murrayho skóre při diagnostice VAP nebo o korelaci mezi PaO2 a SpO2. Periferní vazomotorické poruchy, nízký průtok, faktory ovlivňující křivku disociace kyslíku (teplota, pH, PaCO2), artefakty související s pohybem mohou změnit měření SpO2 (33). Dále existuje heterogenita výkonu různých pulzních oxymetrických zařízení na JIP a pulzní oxymetrie by mohla přeceňovat saturaci arteriálního kyslíku. Bias má tendenci se zvyšovat s rostoucím laktátem a hypoxií (34). V literatuře však neexistuje konsensuální definice hyperoxémie. Dále byl SpO2 ≥98% použit v několika nedávných studiích hyperoxémie (2,12,24-26).

závěry

Hyperoxemie při přijetí na JIP nebo během pobytu na JIP neměla významný dopad na úmrtnost na JIP u kriticky nemocných pacientů s VAP. Další větší multicentrické studie jsou nutné k lepšímu posouzení dopadu hyperoxémie na mortalitu u pacientů s VAP.

potvrzení

žádné.

poznámka pod čarou

střety zájmů: S Nseir: MSD (přednáška) a Ciel Medical (poradní sbor). Tato studie byla částečně prezentována jako abstrakt na kongresu francouzské společnosti intenzivní péče v Paříži 2017.

etické prohlášení: IRB Fakultní nemocnice v Lille studii schválila a vzdala se informovaného souhlasu

1. O ‚ Driscoll BR, Howard LS, Bucknall C a kol. Britské hrudní společnosti nouzové kyslíkové audity. Hrudník 2011; 66: 734-5.
2. Suzuki S, Eastwood GM, Peck L, et al. Současná správa kyslíku u mechanicky větraných pacientů: prospektivní observační kohortová studie. J Crit Péče 2013; 28: 647-54.
3. Suzuki S, Eastwood GM, Glassford NJ, et al. Konzervativní kyslíková terapie u mechanicky větraných pacientů: pilotní pokus před a po. Crit Care Med 2014; 42: 1414-22.
4. Helmerhorst HJ, Schultz MJ, van der Voort PH, et al. Účinnost a klinické výsledky dvoufázové implementace konzervativních cílů okysličení u kriticky nemocných pacientů: před a po zkoušce. Crit Care Med 2016; 44: 554-63.
5. Cornet AD, Koooter AJ, Peters MJL, et al. Potenciální poškození kyslíkové terapie při lékařských mimořádných událostech. Crit Péče 2013; 17: 313.
6. Martin DS, Grocott MPW. Kyslíková terapie při kritickém onemocnění: přesná Kontrola arteriální oxygenace a permisivní hypoxémie. Crit Care Med 2013; 41: 423-32.
7. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, et al. Systematický přehled studií účinku hyperoxie na koronární průtok krve. Am Heart J 2009; 158: 371-7.
8. Motoyama T, Okamoto K, Kukita I, et al. Možná role zvýšeného oxidačního stresu při selhání více orgánů po syndromu systémové zánětlivé odpovědi. Crit Care Med 2003; 31: 1048-52.
9. Helmerhorst HJ, Roos-Blom MJ, van Westerloo DJ, et al. Asociace Mezi Arteriální Hyperoxie a Výsledek v Podskupin Kritických Onemocnění: Systematický přehled, Meta-Analýzy, a Meta-Regrese Kohortových Studií. Crit Care Med 2015; 43: 1508-19.
10. de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, et al. Souvislost mezi podávaným kyslíkem, arteriálním parciálním tlakem kyslíku a úmrtností u mechanicky větraných pacientů na jednotce intenzivní péče. Crit Care 2008; 12: R156.
11. Helmerhorst HJF, Arts DL, Schultz MJ, et al. Metriky arteriální Hyperoxie a související výsledky v kritické péči. Crit Péče Med 2017; 45: 187-95.
12. Girardis M, Busani S, Damiani E, et al. Vliv konzervativní vs konvenční kyslíkové terapie na úmrtnost u pacientů na jednotce intenzivní péče: randomizovaná klinická studie Oxygen-JIP. JAMA 2016; 316: 1583-9.
13. BALEEIRO CEO, Wilcoxen SE, Morris SB, et al. Subletální hyperoxie narušuje plicní vrozenou imunitu. Jaromír Jágr 2003; 171: 955-63.
14. Carvalho CR, de Paula Pinto Schettino G, Maranhão B, et al. Hyperoxie a plicní onemocnění. Curr Opin Pulm Med 1998; 4: 300-4.
15. Kallet RH, Matthay MA. Hyperoxické akutní poškození plic. Respir Péče 2013; 58: 123-41.
16. Sinclair SE, Altemeier WA, Matute-Bello G, et al. Rozšířené poškození plic v důsledku interakce mezi hyperoxií a mechanickou ventilací. Crit Care Med 2004; 32: 2496-501.
17. Jaffal K, Six S, Zerimech F, et al. Je hyperoxemie rizikovým faktorem pneumonie získané na JIP? Lancet Respir Med 2017; 5: e16.
18. Entezari M, Weiss DJ, Sitapara R, et al. Inhibice vysoce pohyblivého proteinu skupiny box 1 (HMGB1) zvyšuje bakteriální clearance a chrání před pneumonií Pseudomonas aeruginosa při cystické fibróze. Mol Med 2012; 18: 477-85.
19. Patel VS, Sitapara RA, Gore A, et al. Vysoká mobilita skupina Box-1 zprostředkovává hyperoxií indukované poškození clearance Pseudomonas aeruginosa a zánětlivé poškození plic u myší. Am J Respir Cell Mol Biol 2013; 48: 280-7.
20. Six S, Jaffal K, Ledoux G, et al. Hyperoxemie jako rizikový faktor pro pneumonii spojenou s ventilátorem. Crit Péče 2016; 20: 195.
21. Americká hrudní společnost. Infekční nemoci společnost Ameriky. Pokyny pro léčbu dospělých s pneumonií získanou v nemocnici, s ventilátorem a se zdravotní péčí. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.
22. Tateda K, Deng JC, Moore TA, et al. Hyperoxie zprostředkovává akutní poškození plic a zvýšenou letalitu u myší Legionella pneumonie: role apoptózy. Jaromír Jágr 2003; 170: 4209-16.
23. Makena PS, Luellen CL, Balazs L, et al. Předexpoziční na hyperoxie způsobuje zvýšené poškození plic a epiteliální apoptózy u myší větrané s vysokou dechový objem. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2010; 299: L711-9.
24. Panwar R, Hardie M, Bellomo R, et al. Konzervativní versus liberální Oxygenační cíle pro mechanicky ventilované pacienty. Pilotní Multicentrická Randomizovaná Kontrolovaná Studie. Am J Respir Crit Care Med 2016; 193: 43-51.
25. Asfar P, Schortgen F, Boisramé-Helms J, et al. Hyperoxie a hypertonický fyziologický roztok u pacientů se septickým šokem (HYPERS2S): faktoriální, multicentrická, randomizovaná klinická studie dvou po dvou. Lancet Respir Med 2017; 5: 180-90.
26. Nehme Z, Stub D, Bernard S, et al. Vliv doplňkové expozice kyslíku na poškození myokardu při infarktu myokardu s elevací ST. Srdce 2016; 102: 444-51.
27. Raffin TA, Simon LM, Braun D, et al. Zhoršení fagocytózy mírnou hyperoxií (40 až 60% kyslíku) v plicních makrofágech. Lab Invest 1980;42:622-6.
28. Entezari M, Javdan M, Antoine DJ, et al. Inhibition of extracellular HMGB1 attenuates hyperoxia-induced inflammatory acute lung injury. Redox Biol 2014;2:314-22.
29. Gore A, Muralidhar M, Espey MG, et al. Hyperoxia sensing: from molecular mechanisms to significance in disease. J Immunotoxicol 2010;7:239-54.
30. Morrow DM, Entezari-Zaher T, Romashko J 3rd, et al. Antioxidants preserve macrophage phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa during hyperoxia. Free Radic Biol Med 2007;42:1338-49.
31. Arita Y, Kazzaz JA, Joseph A, et al. Antioxidanty zlepšují antibakteriální funkci u makrofágů vystavených hyperoxii. Zdarma Radic Biol Med 2007; 42: 1517-23.
32. Patel VS, Sampat V, Espey MG, et al. Kyselina askorbová zmírňuje Hyperoxií ohroženou obranu hostitele proti plicní bakteriální infekci. Am J Respir Cell Mol Biol 2016; 55: 511-20.
33. Jubran a. pulzní oxymetrie. Crit Péče 2015; 19: 272.
34. Singh AK, Sahi MS, Mahawar B, et al. Srovnávací hodnocení přesnosti pulzních Oxymetrů a faktorů ovlivňujících jejich výkon na jednotce terciární intenzivní péče. J Clin Diagn res 2017; 11: OC05-OC08.