IMR-687 Snižuje Voc, Bolest, Krize v SCD Pacientů ve Fázi 2a Trial
Šest měsíců léčby s orální IMR-687 bezpečně a efektivně snižuje počet vazookluzivních krizí (Voc) a jiných onemocnění-bolesti s tím spojené krize u dospělých se srpkovitou anémií (SCD), aktualizované údaje z Fáze 2a klinického hodnocení ukazují.
Většina dávek byly pozorovány, když pacienti dostávali nejvyšší dávky, její výzkumníci poznamenal, a kombinace terapie s hydroxyureou neprokázalo, že poskytují další výhody.
„jsem povzbuzen tím, že přírůstkové data z tohoto odečtu, a to zejména ve světle COVID-19 pandemie výzvy,“ Biree Andemariam, MD, proces byl hlavní vyšetřovatel, uvedl v tiskové zprávě. Andemariam je ředitelem New England srpkovitá Ústavu v UConn Zdraví, a docent na University of Connecticut School of Medicine.
„To zahrnuje příznivý bezpečnostní profil IMR-687, nižší míra Voc/SCPCs a VOC související s hospitalizací v Populaci A1 monoterapii, a zlepšení v několika biomarkerů výsledky přes obě monoterapie a kombinace skupin,“ dodala.
Andemariam také poznamenal, že kapky v „klinicky využívaných biomarkerů zánětu a srdeční stres“ viděl ve skupině s monoterapií naznačují, že „vyšší dávky IMR-687 může mít román anti-pobuřující a kardiovaskulární výhody v srpkovitou anémií.“
Rahul Ballal, PhD, prezident a generální ředitel společnosti Imara, který vyvíjí terapii, uvedl, že tyto výsledky „začínají důležitým rokem odečtů dat“ pro jeho společnost.
Imara plánuje hlásit aktualizace samostatného, ale otevřeného rozšíření studie fáze 2a (NCT04053803) do konce června a předložit podrobné údaje z hlavní studie (NCT03401112)na nadcházejícím lékařském setkání.
prozatímní údaje ze studie Ardent, fáze 2b (NCT04474314) testující vyšší dávky IMR-687, se také očekávají do konce roku.
IMR-687 působí tím, že blokuje fosfodiesterázu 9 (PDE9), enzymu, který se nachází v červených krvinkách, které obvykle ničí signalizační molekuly zvané cyklický guanosin monofosfát (cGMP), jehož hladiny jsou obvykle nižší u lidí s SCD.
Tím, že potlačuje PDE9 a zvýšení hladiny cGMP, IMR-687 je myšlenka, aby aktivovat produkci fetálního hemoglobinu v červených krvinkách, v konečném důsledku uvolňování SCD příznaků a snížení komplikací. Fetální hemoglobin je forma hemoglobinu, většinou přítomná u novorozenců, která transportuje kyslík účinněji než jeho dospělý protějšek.
IMR-687 obdržel orphan drug, fast track, a vzácné pediatrické onemocnění označení od US Food and Drug Administration, stejně jako orphan drug stavu od Evropské Komise jako potenciál SCD léčby. Ty mají urychlit vývoj a revizi terapie.
Fáze 2a klinické studii hodnoceny IMR-687 bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (jeho pohyb do, přes, a z těla), farmakodynamika (jeho účinky na tělo), a jeho účinnost proti placebu v 93 dospělých ve věku od 18 do 55 let, s SCD.
studie byla rozdělena do čtyř dílčích studií: dvě testování IMR-687 sám (skupina A a A1) a další dva (skupina B a B1) vyhodnocení terapie v kombinaci s hydroxyurea — schválené léčby snížit frekvenci bolesti krize a nutnosti krevních transfuzí u SCD pacientů.
Účastníci byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali buď 50 mg nebo 100 mg IMR-687, nebo placebo jednou denně po dobu čtyř nebo 12 týdnů, po které ti na IMR-687 měl své dávky zdvojnásobil až týden 16 nebo 24.
Předchozí předběžné údaje z group ukázala, že terapie je obecně bezpečné a mělo za následek zvýšení hladiny fetálního hemoglobinu a počtu červených krvinek, které obsahují fetální hemoglobin, nebo F-buňky při podávání nejvyšší dávky (100 mg a 200 mg).
Nově oznámila výsledky se zaměřil na data z celkem 18 pacientů ze skupiny A1 a 14 ze skupiny B1.
Účastníci v obou skupinách dostávali buď placebo po dobu 24 týdnů, nebo 50 mg (skupina B1) nebo 100 mg (skupina A1) IMR-687 dobu čtyř týdnů, po které byla dávka zdvojnásobena až do týdne 24 (asi šest měsíců). Skupina B1 byla také léčena hydroxymočovinou.
výsledky ukázaly, že bezpečnostní profil IMR-687 byl v souladu s bezpečnostním profilem uvedeným v předchozích analýzách s nejčastějšími nežádoucími účinky (vedlejšími účinky) včetně SCD s krizí, nauzeou a bolestí hlavy.
ve skupině A1 se u menšího podílu pacientů léčených IMR-687 vyskytly VOC/SCPC než u pacientů užívajících placebo (58% vs. 83%) – což odráží pokles o 25%. Míra hospitalizací souvisejících s VOC byla také dvakrát nižší ve skupině IMR-687 než ve skupině s placebem (33% vs. 66%).
Zejména, žádné významné změny nebyly pozorovány v krvi, hemoglobinu a fetálního hemoglobinu, a v počtu F-buňky po šesti měsících IMR-687 léčby, i když zvýšení fetálního hemoglobinu úrovně bylo vidět, když dávky po čtyřech týdnech zdvojnásobeny.
zahájení nejvyšší dávky (200 mg) bylo také spojeno s větším snížením hladin biomarkerů hemolýzy (destrukce červených krvinek), zánětu a srdečního stresu.
v závislosti na Dávce, snížení hemolýzy markery byly také pozorovány u skupiny B1 účastníků užívajících kombinaci terapie, ale úroveň zánětu a srdeční stres, biomarkery mírně zvýšila, ve srovnání s hodnotami před léčbou.
Navíc, i přes celkové zvýšení fetálního hemoglobinu v krvi a F-buňky u pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu, jejich sazby Voc/SCPCs a VOC-související hospitalizace byly podobné těm, které na hydroxyurea plus placebo.
Celkově zkušební data ukázala, že IMR-687 byla obecně dobře snášena jako jediné terapie a v kombinaci s hydroxyureou na všech úrovních dávek, zpráva také poznamenal, že dva léčebné režimy vykazovaly podobný farmakokinetický profil.
- Autor Detaily
