slyšel jsem, že řekl, že pokud aspirin museli projít dnešní FDA schvalovací proces, to by nikdy neměl být schválen pro over-the-counter použití, protože to jen dělá tolik věcí. Poslední dobou je těžké pokrýt biomedicínský výzkum u Dětí bez úrazu na jiný lék, který je také schválen FDA a také vypadá, že má více využití: rapamycin.

je to lék, který se zaměřuje na cestu zásadní pro téměř každou buňku v těle, přesto je zdánlivě dobrý pro téměř všechno. Ale jak se může jeden lék dotknout tolika buněk, tkání a orgánů a být stále účinný a bezpečný?

Poprvé nalezen v roce 1960 v půdních bakterií shromážděných na Velikonoční Ostrov (lék jméno pochází z ostrova je rodné jméno, Rapa Nui), rapamycin je přirozeně odvozen antibiotické, antifungální a imunosupresivní. Běžně se používá k prevenci rejekce u pacientů po transplantaci orgánů nebo kostní dřeně. To také drží vyznamenání za to, že byl jedním z prvních léků, které mají svůj cíl identifikován biochemicky: vhodně pojmenovaný protein „savčí cíl rapamycinu,“ nebo mTOR.

Od svého objevu, vědci zjistili, že mTOR hraje ústřední roli v životě buňky: působí jako mobilní router, režie signály z vně buňky, aby mechanismy, které řídit procesy týkající se růstu buněk, produkce proteinů a metabolismus. Ovlivňuje také růst krevních cév nebo angiogenezi a hraje roli při pomoci kmenovým buňkám udržet si „kmen“ – dvě důležité funkce, které ovlivňují růst nádorů.

Zatímco růst a metabolismus jsou jakýmsi společným jmenovatelem, co mě napadlo, je široké spektrum onemocnění, při kterých rapamycin a jeho potomci jsou studovány jako možné léčby, z cévní malformace na neurokognitivní poruchy, předčasné stárnutí, poruchy, onemocnění ledvin, genetické kardiomyopatie na více druhů rakoviny.

„mTOR dráha je zapojena v mnoha buněčných procesech, což je důvod, proč je zjištěno, že se podílí tolik různých nastavení,“ říká Joyce Bischoff, cévní biolog studuje mTOR v souvislosti hemagiomas, skupina cévní anomálie se vyznačuje tím, přerůstání masy cév. „Je také vysoce regulován, takže existuje mnoho příležitostí, aby se stal dysregulovaným.“

kromě své preference pro všudypřítomný cíl má rapamycin dlouhý seznam atrakcí jako potenciální terapie v pediatrii, na jejímž vrcholu je jeho dlouhověkost: Používá se téměř dvě desetiletí. „Existuje dlouhá historie užívání rapamycinu u dětí. Víme, jaké vedlejší účinky jsou, a oni jsou relativně mírné,“ upozorňuje Amy Roberts, kardiovaskulární genetik, který dává dohromady trial of rapamycin pro kardiomyopatie způsobené mutacemi v genech, které mají vliv mTOR. „Skutečnost, že je již schválena FDA, biochemicky dobře pochopena a má dobrý bezpečnostní profil, znamená, že je relativně snadné ji přivést na kliniku pro jiné podmínky.“

“ jedna věc, kterou víme o cestě mTOR, je, že potřebujete správné množství signalizace, abyste se vyhnuli nemoci.“

V odvoláním rapamycin je bezpečnostní profil, Roberts poukazuje na zajímavou skutečnost: Pokud mTOR je krabice pro tak mnoho základních funkcí v mnoha buňkách a tkáních, proč je rapamycin není divoce toxické? Jednou z odpovědí by mohlo být, že stejně jako většina inhibičních léků není rapamycin 100% účinný. Spíše umožňuje, aby nějaká signalizace prosakovala, což naznačuje, že jejím skutečným mechanismem účinku u všech těchto onemocnění je přinést nekontrolovanou signalizaci na zdravější úroveň. „Jedna věc, kterou víme o cestě mTOR, je, že potřebujete správné množství signalizace, abyste se vyhnuli nemoci,“ říká Bischoff. „Je to, když buňky mají příliš mnoho nebo příliš malou aktivitu mTOR, že vidíte problémy.“

Scott Armstrong – hematolog s Dana-Farber/dětská Nemocnice Cancer Center (DF/CHCC), který, spolu s Lewisem Silverman, je spuštěn zkušební zaměřené na blokování mTOR v dětské leukémie – nabízí druhá teorie, která se také dotýká mTOR je různé role a účinků v různých tkáních: „Co to cele je a dělá, je určeno, který z jeho geny jsou zapnuty a vypnout. mTOR je bude mít různé účinky na krevní buňky a srdeční buňky a neurony, protože když to pomáhá všechny tyto buňky zpracovávat signály z vnějšku, jak tyto signály jsou vnímány buňkami závisí na genech, které jsou k dispozici ‚slyšet‘ signál.“

Rapamycin přijde off patent za pár let, otevření trhu pro obecné produkce a potenciálně snížení drog náklady. A jeho příběh nekončí: Firmy jako Pfizer a Novartis pracují na další generaci mTOR blokátory, jako RAD001 (Novartis lék), které slibují větší specifičnost a účinnost. „Existuje mnoho inhibitorů mTOR v potrubí,“ podle neurologa Mustafa Sahin, kteří si myslí, že to rapamycin potomek by mohl pomoci dětí s tuberózní skleróza, neurokognitivní onemocnění způsobené nesprávného propojení v mozku. „A s rostoucím zájmem o vzácná onemocnění jsem si docela jistý, že společnosti budou i nadále vynakládat prostředky na tuto cestu.“