Virové replikace často vede k nahromadění intracelulárního masy virionů nebo nesmontované virové komponenty v cytoplazmě nebo jádro buňky. Tyto začlenění těla často nesou jméno jednotlivce, kteří je objevili – jako Guarnieri těla v cytoplazmě poxvirus infikovaných buněk intranukleární Cowdry těla v herpesvirus infikovaných buněk, a Negriho těl v buňkách infikovaných virus vztekliny. Než byly vyvinuty molekulární diagnostické techniky, inkluzní těla byla důležitá pro identifikaci původce virového onemocnění-ale hrají důležitou roli při replikaci viru?

Toll-like receptor 3 (TLR3) je jedním z mnoha buněčných proteinů, které mohou „vycítit“, když je buňka infikována virem. Protein rozpoznává RNA, která se produkuje během virové infekce, a poté signalizuje buňce produkci interferonů (IFN). IFN zase indukují syntézu mnoha dalších buněčných proteinů, které mají antivirové aktivity. TLRs a IFN jsou součástí vrozeného imunitního systému, nejčasnější obrany proti mikrobiálním útočníkům.

normálně je membránový protein v buňkách infikovaných virem vztekliny TLR3 přemístěn do Negri těl, která také obsahují virové proteiny a virovou RNA. Když jsou hladiny TLR3 sníženy v buňkách infikovaných virem vztekliny umlčením RNA, Negri těla se netvoří a virové výtěžky jsou sníženy. Proto je pro tvorbu Negri těl nutný TLR3. Kromě toho jsou myši bez TLR3 méně náchylné k infekci virem vztekliny. Tento výsledek je poněkud neintuitivní, vzhledem k roli TLR3 při detekci infekcí virem RNA a zapnutí systému IFN. Má to však smysl, protože replikace viru vztekliny je snížena v nepřítomnosti TLR3.

proč by replikace viru vztekliny závisela na TLR3? Jednou z možností je, že těla Negri jsou nezbytnými „továrnami“ pro montáž nových virionů. Když je tvorba těla Negri blokována vyčerpáním TLR3, hladiny produkce viru se snižují. Sekvestrace TLR3 v Negri tělech může být také mechanismem, který zabrání proteinu v indukci syntézy IFN. Proto přítomnost TLR3 v Negri tělech má alespoň dvě důležité role v infekci virem vztekliny.

Negri těla byla poprvé popsána v roce 1903 italským patologem a mikrobiologem Adelchi Negri. Byl by ohromen, kdyby se dozvěděl důležitou roli, kterou hrají tato stejnojmenná těla při replikaci viru vztekliny.

Ménager, P., Roux, P., Mégret, F., Bourgeois, J., Le Sourd, a., Danckaert, a., Lafage, m., Préhaud, C., & Lafon, m. (2009). Toll-Like Receptor 3 (TLR3) hraje hlavní roli při tvorbě viru vztekliny Negri těla PLoS patogenů, 5 (2) DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000315