Různé jídle inzulín, včetně běžného lidského inzulínu, aspart, glulisin, lispro a rychle působící inzulín aspart (FIAsp), jsou používány jako součást bazální plus, bazální bolus, nebo jídle sám režimů. Některé prandiální inzulíny, známé také jako krátkodobě působící inzulíny, lze také použít intravenózně nebo do inzulínových infuzních pump. Zaměření tohoto úvodníku je klasifikovat jídle inzulín, pochopit jejich farmakologické vlastnosti, a prozkoumat jejich používání v běžné klinické praxi. Zdůrazňuje také jedinečné vlastnosti, které umožňují preferenční použití těchto inzulínů ve specifických klinických situacích.

inzulín je nezbytnou součástí léčby snižující hladinu glukózy. Většina doporučení ohledně léčby snižující hladinu glukózy se zaměřuje na inzulínové režimy, které mají být zvoleny pro zahájení a zintenzivnění.1,2 debata a diskuse se obvykle točí kolem volby bazální versus premixovaný režim jako počáteční inzulínová terapie.3 v takovém případě je význam prandiálních inzulínů a specifických prandiálních inzulínových přípravků často ignorován. Tento přezkum, zkoumá podobnosti a rozdíly, různé jídle inzulín, a sdílí vhled do jejich diferenciální nástroj v péči o diabetiky.

Klasifikace

různé typy jídle inzulín k dispozici po celém světě mohou být klasifikovány jako rychle účinkující lidský inzulín rychle působící analoga inzulínu a ultrarychlé působící analoga (Tabulka 1). Tato klasifikace je založena na původu inzulínu a jeho farmakokinetických vlastnostech, konkrétně na nástupu účinku. Ačkoli farmakologické povahy, tato taxonomická struktura má také klinickou užitečnost. Informuje o načasování injekce ve vztahu k jídlu a umožňuje flexibilitu při podávání ultrarychle působícího inzulínu. Podobnosti a rozdíly mezi různými jídle inzulíny jsou uvedeny v Tabulce 2. Mnoho z těchto inzulínů je také k dispozici jako biologicky podobné léky, jako je běžný inzulín a lispro.

High-koncentrace verze jídle Inzulíny jsou také k dispozici, například: U500 pravidelné inzulín, U200 lispro a U200 pravidelné inzulín. U200 lispro má podobné farmakokinetické a Farmakodynamické vlastnosti U100 lispro. Ve srovnání s normálním inzulínem U100 má běžný inzulín U500 delší dobu do dosažení maximálního účinku (5 hodin oproti 6 hodinám) a delší dobu účinku (18 hodin oproti 24 hodinám). Snížený objem, menší počet injekcí a menší bolest během podávání jsou některé výhody těchto koncentrovaných inzulínů.4,5

intravenózní podání

prandiální inzulín lze podávat intravenózně nebo subkutánně a vzácně jako intramuskulární injekce.6-8 může být také smíchán s celkovými parenterálními výživovými sáčky pro centrální intravenózní podání. Strukturální rozdíly mezi různými analogy ovlivňují jejich kompatibilitu s různými intravenózními tekutinami. Přestože je inzulín glulisin kompatibilní s normálním fyziologickým roztokem a Ringerovým laktátem, nelze jej použít v roztocích obsahujících dextrózu. Ostatní prandiální inzulíny lze ředit všemi běžně používanými intravenózními krystalickými tekutinami. To umožňuje neomezené použití běžného lidského inzulínu aspart, lispro, a FIAsp v nemocnici nastavení. Programy správy inzulínu na jednotkách kritické péče a nemocničních odděleních by měly odrážet přípravu a koncentraci použitých prandiálních inzulínů, jakož i způsob jejich podání.9 snížení morbidity a mortality bylo spojeno s inzulinem aspart v nemocničním prostředí.10 inzulín aspart s lepším profilem účinnosti a bezpečnosti než krátkodobě působící lidský inzulín se jeví jako dobrá alternativa k krátkodobě působícímu lidskému inzulínu.10.

V některých zemích, dostupnost U40, U100, a U500 inzulínu injekční lahvičky a injekční stříkačky zvyšuje pravděpodobnost dávkování chyba, pokud jsou pacienti informováni a seznámeni s různými typy lahvičku a stříkačku v době zahájení terapie inzulínem. Pacienti by měli být informováni, že injekční lahvičky U100 se mají používat pouze s injekčními stříkačkami U100 a injekční lahvičky U40 pouze s inzulínovými stříkačkami U40.11.

Vdechnutí jídle inzulín

první dvě rychle působící inhalační inzuliny, Exubera® (Pfizer, New York City, New York, USA) a Afrezza® (MannKind Corporation, Westlake Village, Kalifornie, USA), hypoteticky odstraněny psychologické bariéry spojené s podkožní aplikaci inzulínu, jako jsou jehly fobie a nesprávnou injekční technikou.12 tyto inhalační inzulínové přípravky však nesplnily jejich očekávání.

Méně než 2 roky po svém schválení, Exubera byla stažena z trhu kvůli několika týkající se produktu nevýhody, a měl „nepodařilo se získat souhlas od pacientů a lékařů,“ což mělo za následek špatnou objemu prodeje.13 bylo prokázáno, že nejčastějším nežádoucím účinkem přípravku Exubera je hypoglykémie. Bylo hlášeno mnoho respiračních nežádoucích účinků, včetně zvýšeného rizika respiračních infekcí, kašle, faryngitidy a rýmy. Pokud bylo u pacientů užívajících přípravek Exubera zjištěno šest nově diagnostikovaných případů plicních malignit, byla vydána změna bezpečnostního štítku týkající se karcinomu plic.14

zdá se, že přípravek Afrezza má oproti přípravku Exubera klíčové výhody. Jeho doručovací systém je malý, elegantní a dávkovaný v jednotkách a poskytuje jednoduchý graf převodu dávkování, zatímco Exubera dodávací systém byl velký, trapný a dávkovaný v miligramech.12 bezpečnostní profil přípravku Afrezza se podobá profilu přípravku Exubera s poklesem plicních funkcí a mírným zvýšeným výskytem rakoviny plic. Nové obavy byly předloženy po Afrezza schválení, pobízet US Food and Drug Administration (FDA), vyžaduje hodnocení rizik a zmírnění strategie a black-box varování, informování pacienta zvýšené riziko akutní bronchospasmus u pacientů s chronickým onemocněním plic.Bylo také zjištěno, že diabetická ketoacidóza je častější u pacientů v kohortě Afrezza.15

Přechod péči

Při přechodu z kritické péče nastavení non-kritické nastavení nemocnice nebo z nemocnice do OPD péči nastavení, jiné úvahy přicházejí do popředí. Rychlý nástup účinku umožňuje snadný přechod z intravenózních na subkutánní injekce s minimálním rizikem hyperglykémie a bez přerušení intravenózního inzulínu. Řádně plánovaný přechod vyžaduje, aby první dávku subkutánní inzulín je podáván nejméně 1 hodinu (pro krátkodobě působící podkožní inzulín; ideálně 2-3 hodiny pro dlouhodobě působící podkožní inzulín) před přerušení infuze.16 použití ultrarychle působících analogů, jako je FIAsp, nabízí v tomto nastavení praktické a pragmatické výhody.17

Subkutánní podání

Při jídle inzulín se používá subkutánně, může být využita jako součást bazální plus, bazální bolus, nebo jídle-pouze režim.18 ve všech těchto režimech se inzulín podává před jídlem. Ideální časová mezera mezi injekcí a jídlem se liší v závislosti na prandiální přípravě. Zatímco všechny prandiální inzulíny jsou v tomto prostředí účinné, bezpečnostní snášenlivost a pohodlí jsou rozhodujícími faktory při výběru inzulínu zaměřeného na pacienta. Lidský pravidelný inzulín zůstává nejúspornějším inzulínem na světě, ale v některých zemích nemusí být k dispozici. Pravidelný lidský inzulín by měl být aplikován 30 minut před jídlem, ale to omezuje jeho pružnost.19 rychle působící analogy nabízejí větší flexibilitu a jsou v tomto ohledu překonány ultrarychle působícími analogy. Zatímco aspart, lispro a glulisin lze aplikovat bezprostředně před jídlem, FIAsp lze podat až 20 minut po jídle20 dostupnost se však může v jednotlivých zemích lišit.

Další výhodou ultrarychlé působící FIAsp je jeho rychlejší nástup a vrchol akce, která vede k lepšímu rozlišení 1 hodinu po jídle glykémie.21 to pomáhá v klinických situacích, jako je gestační diabetes a diabetes vyvolaný kortikosteroidy, a u lidí s dietními preferencemi pro jídla s vysokým obsahem sacharidů a vysokým glykemickým indexem. Relativně rychlejší snížení účinku inzulinu vede k nižšímu riziku hypoglykémie před jídlem u přípravku FIAsp (protože celková doba účinku tohoto inzulinu je o něco nižší než u inzulinu aspart). Ve stejném kontextu, existují údaje naznačující, že tam je menší riziko noční hypoglykémie s použitím FIAsp při použití na večeři, vzhledem k jeho snížené trvání účinku, ve srovnání s rychle působící inzulínová analoga (aspart, lispro nebo glulisin), jejichž doba trvání akce může trvat déle do noci.21 tím se snižuje stupeň nepohodlí v životním stylu pacienta týkající se použití jídle inzulín, a umožňuje větší svobodu v plánování fyzické aktivity, cvičení, nebo volnočasové aktivity, jako je stravování v restauraci, kde množství sacharidů/kalorií může být nepředvídatelné (a kde FIAsp může být užíván po dokončení jídle). To také eliminuje potřebu 3+3 Jídlo vzor, který byl konvenčně nařídil v bazální bolus režimy.

schopnost aplikovat rychlé a ultrarychlé působící inzulíny bezprostředně před, nebo i po jídle, umožňuje upravit dávky inzulínu podle chuti nebo sacharidů počítání. Tato flexibilita je zvláště výhodné u velmi mladých a starších lidí, a u lidí s poruchou chuti k jídlu, nevolnost nebo riziko zvracení, jako jsou pacienti s renální, hepatální nebo horní části gastrointestinálního postižení. Ve studiích in vivo bylo hlášeno, že FIAsp má rychlejší kinetiku při intradermální injekci.22

Inzulínových pump,

Inzulinové pumpy terapie je založena na použití krátkodobě působící nebo jídle inzulín jako kontinuální subkutánní infuze k udržení bazální hladiny inzulínu. Jídle dávkování je zajištěno stisknutím tlačítka čerpadlo tlačítka v době jídla na základě předem stanovených inzulínu k jídlu sacharidů poměry. Toto vozidlo pro podávání inzulínu upravuje bazální dávky inzulínu a bolusové dávky inzulínu přesněji, zejména u diabetiků 1. typu a křehkých diabetiků. Novější technologie, jako je kontinuální glukózový monitorovací systémy jsou spárovány s novější čerpadla (například MiniMed™ 670 G, Medtronic, Dublin, Irsko) a můžete nastavit bazální sazby v tato čerpadla automaticky v závislosti na pacientově krevní hladiny glukózy, pomocí self-learning cloud souvisí algoritmy (IBM Watson cloud používá Medtronic 670 G uzavřené smyčky hybridní systém).

fyzikálně-chemické odlišnosti mezi různými inzulíny vedou k rozdílům ve stabilitě, kompatibilitě a užitečnosti inzulínové pumpy nebo infuzních systémů. Ve studiích, inzulin aspart bylo zjištěno, že více stabilní než inzulín glulisin během kontinuální subkutánní infuzi inzulinu, pokud jde o fyzikální stabilita proti vzniku nerozpustných inzulínu vláken, stejně jako chemické stability, pokud jde o rozpustné vysoké molekulové hmotnosti proteinů formace.23,24

Flexibilitu a jídle inzulín

V pacient-střed řízení diabetu, jeden by se měly snažit poskytnout efektivní, bezpečné kontroly glykémie, s minimální zásah do pacientova životního stylu. Farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti jídle inzulín by měl nabízet flexibilitu v trase a načasování podání, dávkování, výběr jídla vzorek; a schopnost plánovat fyzickou aktivitu, cvičení nebo volnočasové aktivity. Tato doplňková funkce může také zlepšit adherenci pacienta k inzulínové terapii.20 moderních ultrarychle působících prandiálních inzulínů může nabídnout tuto flexibilitu. Pokud dostupnost, Přístup a cenová dostupnost nejsou problémem, měly by být takové inzulínové přípravky upřednostňovány pro použití při léčbě diabetu. Klinické situace, které jsou preferenčními indikacemi pro FIAsp, jsou uvedeny v tabulce 3.

opakujeme, že bez ohledu na použitý inzulínový přípravek je nutné dodržovat správnou injekční techniku. Neexistuje žádná náhrada za správnou inzulinovou techniku, která zajišťuje, že správná dávka inzulínu je podávána pohodlným způsobem do zdravé podkožní tkáně ve vhodnou dobu.25

Shrnutí

Tento stručný přehled nabízí pacienta přístup a klinicky orientovaný vhled do použití různých jídle inzulín. Klasifikuje a popisuje tyto přípravky a sdílí návrhy týkající se jejich racionálního použití jako intravenózního a přechodného subkutánního inzulínu. Tento článek podtrhuje flexibilitu, kterou ultrarychle působící inzulín umožňuje v péči o cukrovku dnes.