SAN DIEGO — Pacientů s kombinovanou pre – a postcapillary plicní hypertenze (CpcPH) sekundární levostranné srdeční selhání (HF), kteří podstoupili plicní tepny denervation (PADN) postup měl významné zlepšení hemodynamických a klinických výsledků po 6 měsících, ve srovnání s pacienty, kteří podstoupili řízení podvod, v PADN-5 pokusů.

U 98 pacientů s CpcPH zařazeni tak, aby dostávali buď plicní denervation nebo sildenafil plus podvod postup, PADN byla spojena s významně lepší vzdálenost 6-minutové chůze a výrazně nižší plicní cévní rezistence na 6 měsíců, hlásil, Shao-Liang Chen, MD, Nanjing Medical University, Čína.

přínosy PADN byly pozorovány u pacientů s HF zachovaným ejekční frakcí a ejekční frakcí sníženým HF, řekl zde na Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2018.

studie byla zveřejněna online 23. Září v JACC: Kardiovaskulární intervence se shodují s prezentací.

Ale jeden klinických studiích specialista ptal, zda pacienti ve studii — zejména muži — by mohl být skutečně vědomi jejich přiřazení léčby, vzhledem k tomu, že sham-operated kontroly obdržel sildenafil, který je schválen pro léčbu erektilní dysfunkce.

„Co je to podvod kontrolu, jestli jsi pak odslepení pacientů tím, že jim sildenafil?“řekl Ori Ben-Yehuda, MD, kardiovaskulární výzkumná nadace, New York City, který moderoval briefing, během kterého Chen představil data před pozdním ústním abstraktním zasedáním.

„nevím, kolik mužů bylo v této studii, ale myslím, že v této věkové skupině, mohli by vědět, zda byli s tím, co je v podstatě Viagra,“ řekl v rozhovoru s theheart.org | Medscape Kardiologie.

vyšetřovatelé předpokládali, že denervace plicní tepny se zaměřuje na overaktivaci sympatických nervů u pacientů s HF a plicní hypertenzí.

V PADN5, vyšetřovatelé náhodně zařazeno 98 pacientů, 60 mužů a 38 žen s průměrným věkem 63 let — s CpcPH dostávat anti-HF terapie (včetně blokátory kalciových kanálů, β-adrenergních receptorů blokátory, digoxin, diuretika, inhibitory angiotensin-converting-enzyme inhibitory, angiotensin receptor blokátory) plus buď sildenafil a řízení podvod nebo PADN.

pacienti ve skupině sham dostávali otevřený sildenafil, ale ti ve skupině PADN nedostávali placebo sildenafilu, řekl Chen.

vyšetřovatelé se rozhodli použít sildenafil, protože výsledky metaanalýzy dříve prokázaly příznivé účinky léku u pacientů s plicní arteriální hypertenzí. V mezinárodních léčebných pokynech se však u pacientů s CpcPH nedoporučuje sildenafil ani jiné terapie hypertenze plicní arterie, uznal.

CpcPH byl definován jako střední plicní arteriální tlak nejméně 25 mm Hg, plicní kapilární klínový tlak nad 15 mm Hg a plicní vaskulární rezistence nad 3,0 jednotek dřeva.

PADN byla provedena v peri-conjunctional oblasti mezi distální hlavní kmen a ostial levá větev, s ablace na každém místě se provádí při teplotě nejméně 45°C a energie 20 w nebo méně než 120 sekund. Hemodynamické parametry byly průběžně sledovány a zaznamenávány po celou dobu postupu.

pro falešný postup byl ablační katétr umístěn na cílových místech a připojen k generátoru, ale ablace nebyla provedena.

“ pro simulaci skutečného postupu PADN byly na mobilní telefon zaznamenány diskuse mezi operátorem, technikem a sestrami, jakož i zvuky pípnutí z generátoru z předchozího postupu PADN. Tento záznam byl přehrán během předstíráno, což vede pacienta k přesvědčení, že PADN postup byl prováděn,“ vyšetřovatelé psát ve studii publikace.

Na 6 měsíců, 6-minut chůze vzdálenost, primární koncový bod, se zvýšil v průměru o 83 metrů v PADN skupiny, ve srovnání s 15 v sham skupině (P < .001).

celkem 12 pacientů v sham skupině a šest v PADN skupiny měl snížení na vzdálenost 6-minutové chůze na 6 měsíců, včetně sedmi pacientů s poklesem o více než 15% ve vzdálenosti chůze v sham skupině, ve srovnání s 3% v PADN skupině (hazard ratio, 2.947; 95% interval spolehlivosti, 1.152 – 4.501).

pacienti, kteří podstoupili skutečnou ablaci PADN, měli významně nižší 6měsíční plicní vaskulární rezistenci (4,2 ± 1,5 vs. 6,1 ± 2,9 Wood jednotek; p = .001), a mají nižší míry klinického zhoršení definovaného jako zhoršení příznaků, rehospitalizations z důvodu zhoršení HF že požadované IV drogy nebo mechanické podpory, doporučení pro srdce/transplantace plic, a to vše-příčina smrti (16.7% vs. 40%, P = .014).

nežádoucí účinky po 6 měsících zahrnovaly dva případy fatální plicní embolie: jeden ve skupině PADN 72 dní po randomizaci a druhý ve skupině sham 36 dní po randomizaci.

sedm pacientů zemřelo: dva ve skupině PADN a pět ve skupině sham.

Ben-Yehuda řekl thesrdce.org / Medscape Cardiology že i přes jeho kritiku zkušebního designu stojí za to prozkoumat přístup PADN.

“ myslím, že technika má hodně jít na to. Existuje patofyziologické zdůvodnění; ve skutečnosti jsme včera měli celou hodinovou relaci plicní denervace, včetně předklinických údajů o zvířatech, takže pro to existuje vědecký základ,“ řekl.

nicméně dodal, že „tam jsou významné problémy s procesu návrhu a samotné údaje nejsou úplně fyziologický smysl.“

Na briefingu poukázal na to, že tlak v zaklínění šel dolů v denervation skupiny, vzhledem k tomu, že by se očekává, že poroste, protože snížení precapillary vazokonstrikci, vliv viděn s prostacyklinu a dalších léků používaných k léčbě plicní hypertenze.

také poznamenal, že došlo ke zjevně paradoxnímu zvýšení ejekční frakce levé komory ve skupině PADN, z průměru 43,2% na začátku na 47,9% po 6 měsících.

„Jaký by měl být mechanismus, že když jste postihující plicní tepny a ve skutečnosti zvyšuje průtok krve do levé síně a levé komory?“zeptal se.

Chen připustil, že vyšetřovatelé v současné době nemají vysvětlení tohoto jevu.

studie PADN-5 byla financována z grantů Nanjing Health Bureau a National Science Foundation of China . Chen je vynálezcem záznamů o patentech PADN, ale ne držitelem patentu. Všichni ostatní autoři nehlásili žádná relevantní zveřejnění. Ben-Jehuda oznámil, že nemá co prozradit.

Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2018. Prezentováno 23. Září 2018.

JACC: Card Intervent. Publikováno online Září 23, 2018. Abstrakt