Regulace Srdeční Sarkoplazmatického Retikula Ca2+ Vychytávání Phospholamban

V roce 1970, objev oznámil, Arnold Katz (Tada et al1 ), které prokázaly, že fosforylace izolované srdeční membrány sarkoplazmatického retikula došlo především o nízké molekulové hmotnosti bílkovin. Tento fosfoprotein byl pojmenován phospholamban, z řeckých kořenových slov znamenajících “ přijímat fosfát.“1 Phospholamban je malý protein, skládající 52 aminokyselinových zbytků, a to je přítomen v srdeční, hladké a pomalé-svalová kosterní svaly. Jeho regulační účinky však byly studovány hlavně v srdečním svalu. In vitro studie ukázaly, že phospholamban může být fosforylován na třech různých místech v různých proteinkináz: serin 10, protein kinázy C; serin 16, cAMP nebo cGMP-dependentní protein kinázy; a threonin 17, Ca2+-kalmodulin–dependentní protein kinázy.23 Každý fosforylace je spojena se stimulací počáteční sazby srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ vychytávání, což je hlavně výrazný na nízké , což vede k celkovému zvýšení afinity k Ca2+ pumpa pro Ca2+.45 Na základě těchto pozorování, to bylo původně předpokládal, že fosforylované phospholamban funguje jako stimulátor srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+-Atpázy (SERCA2) enzymu. Nicméně, v pozdní 1980, významný průlom nastal prokazující, že defosforylována phospholamban je vlastně inhibitor srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ doprava pro Ca2+ a fosforylace zmírňuje tento inhibiční efekt, dávat vzhled fosforylace indukované stimulaci.6 Toto zjištění, spolu s identifikací srdeční sarkoplazmatického retikula–asociovaný protein fosfatázy, které mohou dephosphorylate phospholamban,7 vedlo k naší současné chápání phospholamban jako reverzibilní inhibitor srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ Atpázy činnost.

fosforyluje se také in situ během β-adrenergní stimulace. Studium v neporušené bití srdce nebo izolované srdeční myocyty ukázaly, že oba serin 16 a threonin 17 v phospholamban stát fosforylované během isoproterenol stimulace.89 Fosforylace phospholamban a doprovází zvýšení srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ vychytávání sazby byly navrhl, aby se alespoň částečně zodpovědný za stimulační účinky na β-agonisté v savčím srdci.

strukturní charakteristiky fosforečnanu

struktura fosforečnanu není v současné době známa, ale na základě jeho aminokyselinové sekvence bylo navrženo několik modelů. Obecně se uznává, že existují dvě hlavní domény: hydrofilní domény (AA 1-30, což naznačuje, aminokyselinové zbytky 1 až 30), který obsahuje tři fosforylace stránky, a hydrofobní domény (AA 31-52), která je ukotvena do srdeční membrány sarkoplazmatického retikula. Bylo navrženo, že část hydrofilní domény je ve spirálovité konfiguraci a fosforylace fosforylambanu může tuto strukturní konfiguraci uvolnit nebo narušit.10 důkazů z několika laboratoří naznačilo význam hydrofilní domény při zprostředkování regulačních účinků fosforečnanu na srdeční sarkoplazmatické retikulum Ca2+ čerpadlo.6111213 ve skutečnosti bylo navrženo, že AA 2-18 ve fosforečnanu interaguje s AA 336-412 a 467-762 v SERCA2 pro funkční modifikaci.14

bylo také navrženo, aby hydrofobní doména fosforečnanu měla spirálovitou strukturu. V současnosti neexistuje žádný jasný důkaz, že tato doména interaguje s srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ pumpy, i když některé studie naznačují, že hydrofobní část phospholamban je také důležité při zprostředkování regulační účinky.1215 cysteinové zbytky v α-spirálovité transmembránové doméně zajišťují nekovalentní interakci mezi monomerními formami a přispívají ke stabilizaci pentamerické struktury fosforečnanu.16 Analýza phospholamban pentamers uvedeno, že pentamer tvorbě byl to levák coiled-coil šroubová balík, s válcovou ion pórů.17 nedávné důkazy prokázaly, že leucinový zip stabilizuje fosfolilambanpentamerickou asociaci a tvoří centrální iontový pór,18 což může umožnit Ca2 + – selektivní přenos iontů.19 v současné době však není jasné, zda je pentamerická sestava nezbytná pro funkční regulaci srdečního sarkoplazmatického retikula Ca2+ ATPázy. Studie exprese v systémech bez buněk ukázaly, že monomerní a pentamerické formy fosforečnanu jsou stejně účinné při zprostředkování regulačních účinků na pumpu Ca2+.14

Další teorie o interakci fosfolimban-Ca2+ – ATPázy navrhla dimerní asociaci proteinů Ca2+ pump kolem fosfolimbanpentameru.20 Tento model, založený na časově rozlišené fosforescence anizotropie, popsané preferenční interakce mezi Ca2+-free čerpadla a defosforylována phospholamban. Fosforylace fosforylace fosforylace destabilizovala interakci a vedla ke zvýšené rotační pohyblivosti Ca2+ – ATPázy v membráně srdečního sarkoplazmatického retikula.20

regulace bazální kontraktility myokardu Fosfolimbanem

úloha fosfolimbanu v regulaci bazální kontraktility myokardu byla nedávno objasněna vývojem myši s deficitem fosfolimbanu.21 Tyto myši, vytvořené pomocí gene-zaměření metodiky v myších embryonálních kmenových buněk, zobrazí se zvýšenou srdeční funkce, včetně zvýšené systolické funkce, zvýšení sazby z levé komory relaxace,21 a lepší plnění komor.22 Phospholamban-nedostatečné srdce nejen uvolněné rychleji, než wild-type srdce, ale také vykazoval zvýšenou inotropní parametry, včetně zvýšení sazby z tlakového vývoje, které byly vyhodnoceny v práci-provádění preparations21 a in vivo, pomocí echokardiografické vyšetření.22 Tyto nálezy byly podloženy in vitro analýzy izolovaných komorových kardiomyocytů z phospholamban-nedostatečné srdce, který také vykazoval zvýšení sazby relengthening, zkrácení, a Ca2+ kinetiky.23 zvýšené kontraktilní parametry odrážely subcelulární změny na úrovni srdečního sarkoplazmatického retikula. Afinita Ca2+ pumpa pro Ca2+ byla významně zvýšena, a to bylo spojeno s vyšší intraluminální srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ obsah v phospholamban-nedostatečné srdce ve srovnání s wild-type srdce.21.

funkční význam phospholamban v regulaci srdeční kontraktility bylo dále doloženo ve studiích phospholamban heterozygotní myši, které obsahují pouze jeden phospholamban-cílené alelu.24 srdcích těchto myší express 40% phospholamban úrovně přítomné v wild-type myší srdce, a tato snížená phospholamban exprese je spojena se zvýšením afinity srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ transportní systém pro Ca2+ a zvýšení kontraktilní parametry. Je zajímavé, že když hladiny phospholamban ve wild-type, phospholamban-heterozygotní, a phospholamban-nedostatečné srdce byly vyneseny proti míra kontrakce a relaxace pro tyto srdce, tam byl blízko lineární korelace pozorovány (Obr 1), což naznačuje, že významnou roli pro phospholamban v regulaci bazální kontraktilní parametry v savčím srdci. Kromě toho, protože úrovně srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ Atpázy nebyly ovlivněny v těchto geneticky upravených srdce,25 tyto údaje naznačují, že změny v phospholamban v krvi, což může odrážet změny v relativní stechiometrie z phospholamban na srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ Atpáza, jsou spojeny s paralelní změny v srdeční kontraktilní parametry. Funkční stechiometrie fosforečnanu ke srdeční sarkoplazmatické retikulum Ca2+ Atpáze však není v současné době známa. Studie In vitro uváděly hodnoty v rozmezí od 1: 5 do 5:1 pro fosforečnan / SERCA2. In vivo studie s využitím transgenních myší, které overexpress phospholamban konkrétně v centru, navrhl, že „funkční stechiometrie“ phospholamban/SERCA2 je menší než 1:1 v nativním srdeční membrány sarkoplazmatického retikula.26 phospholamban hladiny proteinů v srdcích z těchto transgenních myší byly dvojnásobně vyšší ve srovnání s wild-type srdce, a zvýšená phospholamban výraz vedlo ke zvýšení inhibice Ca2+-Atpáza afinitu pro Ca2+, a to bez jakýchkoli účinků na Vmax tohoto enzymu.26 Kromě toho, když relativní úrovně phospholamban na srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ Atpázy byly vyneseny proti EC50 hodnoty Ca2+-Atpázy pro Ca2+ v phospholamban zvýšená exprese wild-type, phospholamban-heterozygotní, a phospholamban-nedostatečné srdce, tam byl blízko lineární korelace pozorovány (Obr 2), což naznačuje, že nadměrně exprimován phospholamban v transgenních srdce bylo funkčně spojený s Ca2+-Atpázy. Snížená afinita Ca2+-Atpázy pro Ca2+ v phospholamban zvýšená exprese srdce byla spojena s poklesem kontraktilní parametry a deprese Ca2+ přechodové jevy v izolovaných srdečních myocytů ve srovnání s myocyty z wild-type srdce.26 echokardiografické analýzy srdce z těchto transgenních myší prokázaly významně potlačené frakční zkrácení a obvodové zkrácení ve srovnání se srdcem z myší divokého typu.26 celkově tyto studie na geneticky modifikovaných myších naznačují, že fosforečnan je silným represorem jak kontrakčních, tak relaxačních parametrů v srdci savců.

Role Phospholamban v Myokardu β-Adrenergní odpověď

Studium v izolovaných bití srdce a srdeční myocyty prokázaly, že podávání katecholaminů výsledky v fosforylace phospholamban v srdeční sarkoplazmatického retikula, phospholemman v sarcolemmal membrány, a troponin i a C bílkovin v myofibril. Nicméně, míra fosforylace/dephosphorylation reakce na phospholamban se zdají být rychlejší než ostatní phosphoproteins, a phospholamban bylo navrženo významným prostředníkem β-adrenergní reakce v savčím srdci. Fosforylace phospholamban, v reakci na zvýšení hladiny cAMP v průběhu β-agonista správy, je doprovázeno zvýšením aktivity srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ dopravní systém a zvýšení sazby srdeční relaxace.272829 zvýšené sazby Ca2+ vychytávání vést ke zvýšené srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ zabavení úrovně, které jsou k dispozici pro následné kontrakce, což vede ke zvýšení kontraktilní síly. Nicméně, phospholamban je nejen fosforylován cAMP-dependentní protein kinázou na serinu 16, ale také Ca2+-kalmodulin protein kinázy na threonin 17,89 a relativní příspěvek každého fosforylace v inotropní a lusitropic účinky β-agonisté v současné době není známo.

funkční úloha fosforečnanu v β-adrenergní signální dráze byla nedávno objasněna pomocí myši s deficitem fosforečnanu. Studie in vitro na izolovaných myocytech a srdečních preparátech těchto myší ukázaly významné zeslabení inotropních a lusitropních účinků isoproterenolu ve srovnání s přípravky divokého typu.2123 Navíc studie in vivo pomocí echokardiografické analýzy phospholamban-ablaci srdce prokázáno, že β-adrenergní stimulační účinky byly také oslabené v intaktních zvířat.22 a Tak, i když phospholamban není jediný protein, podílející se na transdukci srdeční β-adrenergní signalizace, experimentální důkazy k dnešnímu dni ukazuje, že to je hlavní. Funkce phospholamban během katecholaminů, stimulace srdce naznačuje roli pro tento protein jako vnitřní „brzdový mechanismus“, který umožňuje rychlé infarktu reakce, takové, že když adrenalin je propuštěn na „boj nebo útěk“ situace, phospholamban „brzda“ je zmírnit, což umožňuje rychlé zvýšení srdeční kontrakce a relaxace.

regulace exprese fosforečnanu

fosforečnan je produktem jediného genu a byl klonován z několika druhů včetně prasat, kuřat, myší a lidí. Tam je >96% homologie mezi kódování regionů phospholamban genu mezi těmito druhy, a tam byly žádné izoformy phospholamban zjištěna k dnešnímu dni.30 Gen fosforečnanu byl mapován na lidský chromozom 6.31 Studie na myších prokázaly, že s ohledem na oběhový systém, phospholamban je rozdílně vyjádřil, od vysoké úrovně projevu v komorové svaloviny, na střední úrovni ve síní a plicní infarkt svaly, a nízké, ale funkčně významné úrovně projevu v aortální hladké svaloviny. Zdálo se, že diferenciální hladiny exprese fosforečnanu v komorových a síňových kompartmentech korelují s rozdíly v kontraktilních parametrech těchto svalů.32

bylo také prokázáno, že exprese fosforečnanu je regulována během vývoje a stárnutí. Zvýšení exprese fosforečnanu v průběhu srdečního vývoje bylo pozorováno u myší, kuřat, potkanů a králíků.31323334 Dále bylo navrženo, že snížení fosforylace fosforylambanu ve stárnoucím srdci potkanů je spojeno se sníženou kontraktilní odpovědí těchto srdcí na stimulaci katecholaminem.33

bylo také prokázáno, že exprese fosforečnanu myokardu je regulována stavem štítné žlázy jak u potkanů, tak u králíků.3435 během hypotyreózy nebyly hladiny fosforečnanu mRNA změněny v králičí síni a komoře, zatímco hladiny fosforečnanu proteinu se zvýšily v srdcích potkanů. Tyto zvýšené hladiny phospholamban v krysí srdce byly spojeny s snížila sazby srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ vychytávání, v souladu se zvýšenou inhibici srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ pumpa, a snížení kontraktility.34 opačné regulační účinky byly pozorovány pro expresi fosforečnanu během hypertyreózy.3435 hypertyreóza byla spojena se sníženými hladinami fosfolimbanové mRNA v předsíních a komorách králíků a sníženými hladinami fosfolimbanového proteinu v srdcích potkanů. Snížení phospholamban byly hladiny odráží zvýšené sazby srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ vychytávání, v souladu s disinhibition na Ca2+ pumpy a zlepšení kontraktilní parametry.

nedávné výzkumy změn genové exprese, ke kterým dochází během srdečního selhání, ukázaly, že změny relativního poměru fosfolimbanu k Sr Ca2+ Atpáze mohou být charakteristickým znakem tohoto onemocnění.363738 v literatuře však existuje určitý rozpor ohledně toho, jak se mění exprese fosforečnanu během selhání myokardu. Některé studie provedené u selhávajících lidských srdcí prokázaly snížení hladiny fosforečnanu mRNA37 nebo fosforečnanu proteinu 363738, zatímco jiné studie nepozorovaly žádné zjevné změny hladin fosforečnanu v selhávajících lidských srdcích.39404142 i když nadále přetrvává kontroverze s ohledem na phospholamban změny v průběhu srdečního selhání, je jasné, že intracelulární změny, které jsou spojeny s represí srdeční kontraktility, jsou sugestivní roli phospholamban v etiologii onemocnění.

Shrnutí

Naše chápání role phospholamban v srdeční fyziologie se vyvinula v průběhu posledních dvou desetiletí k bodu, kde tento protein je nyní chápáno jako kritické repressor kontraktility myokardu. Phospholamban, přes jeho inhibiční účinky na afinita srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ pumpa pro Ca2+, potlačuje obě sazby relaxace a kontrakce v savčím srdci. Tyto inhibiční účinky mohou být uvolněn prostřednictvím (1) phospholamban fosforylace, (2) down-regulaci phospholamban genové exprese, a (3) narušení phospholamban–Ca2+-Atpáza interakce. To znamená, genetické přístupy a farmakologické intervence, jejichž cílem je ulehčit phospholamban inhibiční účinek na srdeční sarkoplazmatického retikula Ca2+ pumpy a relaxace myokardu, může prokázat cenné zvrátit účinky různých nemocí v savčí srdce. Takové zásahy by mohly být navrženy k potlačení phospholamban fosfatázy, stabilizovat hladinu fosforylovaného stavu phospholamban, přerušit phospholamban-Ca2+-Atpáza interakce, snížit phospholamban přepis, nebo narušit phospholamban mRNA stability. Vývoj takových terapeutických strategií zaměřených na fosforečnan bude důležitým budoucím cílem pro klinické zlepšení kontraktility v selhávajícím srdci.

Poznámky pod čarou

• 1 Tada M, Kirchberger MA, Repke DI, Katz AM. Stimulace transportu vápníku v srdečním sarkoplazmatickém retikulu adenosinem 3′:5′-monofosfát-dependentní proteinkináza. J Biol Chem.1974; 249:6174-6180.MedlineGoogle Scholar
• 2 Simmerman HK, Collins JH, Theibert JL, Wegener AD, Jones LR. Sekvenční analýza fosforylambanu: identifikace fosforylačních míst a dvou hlavních strukturních domén. J Biol Chem.1986; 261:13333-13341.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 3 Raeymaekers L, Hofmann F, Casteels R. Cyklické GMP-dependentní protein kináza fosforyluje phospholamban v izolovaných sarkoplazmatického retikula od srdeční a hladké svaloviny. Biochem J. 1988; 252: 269-273.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 4 Hicks MJ, Shigekawa M, Katz AM. Mechanismus, kterým cyklická adenosin 3 ‚ 5 ‚ – monofosfát dependentní protein kináza stimuluje transport vápníku v srdečním sarkoplazmatickém retikulu. Circ Res.1979; 44:384-391.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 5 Kranias EG. Regulace transportu Ca2+ cyklickou fosforylací srdečního sarkoplazmatického retikula závislou na 3′,5′-AMP a kalcium-kalmodulinu. Biochim Biophys Acta. 1985:844:193-199.Google Scholar
• 6 Kim HW, Steenaart NA, Ferguson DG, KRANIAS EG. Funkční rekonstituce srdečního sarkoplazmatického retikula Ca2+ – ATPázy s fosfolipidem ve fosfolipidových vezikulech. J Biol Chem.1990; 265:1702-1709.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 7 Kranias EG. Regulace transportu vápníku proteinovou fosfatázovou aktivitou spojenou se srdečním sarkoplazmatickým retikulem. J Biol Chem.1985; 260:11006-11010.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 8 Wegener AD, Simmerman HK, Lindemann JP, Jones LR. Fosforylace fosforylambanu v intaktních komorách: fosforylace serinu 16 a threoninu 17 v reakci na beta-adrenergní stimulaci. J Biol Chem.1989; 264:11468-11474.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 9 Talosi L, Edes I, KRANIAS EG. Intracelulární mechanismy zprostředkující zvrat beta-adrenergní stimulace v intaktních tlukotech srdce. Jsem J Physiol.1993; 264: H791-H797.MedlineGoogle Scholar
• 10 Mortisshire-Smith RJ, Pitzenberger SM, Burke CJ, Middaugh CR, Garsky VM, Johnson RG. Struktura roztoku cytoplazmatické domény fosforylambanu: fosforylace vede k lokální perturbaci v sekundární struktuře. Biochemie.1995; 34:7603-7613.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 11 Hughes G, East JM, Lee AG. Hydrofilní doména fosfolambanu inhibuje transportní krok Ca2+ Ca2+ – ATPázy. Biochem J. 1994; 303: 511-516.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 12 Sasaki T, Inui M, Kimura Y, Kuzuya T, Tada M. Molekulární mechanismus regulace Ca2+-pumpy Atpázy tím, phospholamban v srdeční sarkoplazmatického retikula: účinky syntetických phospholamban peptidy na Ca2+-pumpy Atpázy. J Biol Chem.1992; 267:1674-1679.MedlineGoogle Scholar
• 13 Suzuki T, Wang JH. Stimulace srdeční sakroplazmatické retikulum Ca2+ pumpy skotu a blokování fosforylace fosforylace a defosforylace fosforylovanou monoklonální protilátkou. J Biol Chem.1986; 261:7018-7023.MedlineGoogle Scholar
• 14 Toyofuku T, Kurzydlowski K, Tada M, D. MacLennan Aminokyseliny Glu2 na Ile18 v cytoplazmatické doméně phospholamban jsou nezbytné pro funkční spolupráci s Ca2+-Atpázy sarkoplazmatického retikula. J Biol Chem.1994; 269:3088-3094.MedlineGoogle Scholar
• 15 Jones LR, Field LJ. Rezidua 2-25 fosforečnanu nejsou dostatečná k inhibici transportní ATPázy Ca2+ srdečního sarkoplazmatického retikula. J Biol Chem.1993; 268:11486-11488.MedlineGoogle Scholar
• 16 Wegener AD, Simmerman HK, Liepnieks J, Jones LR. Proteolytické štěpení phospholamban čistí od psí srdeční sarkoplazmatického retikula váčků: generace nízké rozlišení modelu phospholamban struktury. J Biol Chem.1986; 261:5154-5159.MedlineGoogle Scholar
• 17 Arkin IT, Adams PD, MacKenzie KR, Lemmon MA, Brunger AT, Engelman DM. Strukturální organizace pentamerických transmembránových alfa-helices fosfolimbanu, srdečního iontového kanálu. EMBO J. 1994; 13: 4757-4764.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 18 Simmerman HKB, Kobayashi YM, Autry JM, Jones LR. Leucinový zip stabilizuje pentamerickou membránovou doménu fosforečnanu a vytváří strukturu pórů stočených cívek. J Biol Chem.1996; 271:5941-5946.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 19 Kovacs RJ, Nelson MT, Simmerman HKB, Jones LR. Fosforečnan tvoří Ca2 + – selektivní kanály v lipidových dvojvrstvách. J Biol Chem.1988; 263:18364-18368.MedlineGoogle Scholar
• 20 Voss J, Jones LR, Thomas DD. Fyzikální mechanismus regulace vápníkové pumpy v srdci. Biophys J. 1994; 67: 190-196.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 21 Luo W, Grupp IL, Harrer J., Ponniah S, Grupp G, Duffy JJ, Doetschman T, Kranias NAPŘ. Cílená ablace genu fosforečnanu je spojena s výrazně zvýšenou kontraktilitou myokardu a ztrátou stimulace β-agonisty. Oběž. 1994; 75: 401-409.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 22 Hoit BD, Khoury SF, KRANIAS EG, Ball N, Walsh RA. In vivo echokardiografická detekce zvýšené funkce levé komory u genově cílených myší s nedostatkem fosforečnanu. Circ Res. 1995; 77: 632-637.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 23 Wolska BM, Stojanovic MO, Luo W, KRANIAS EG, Solaro RJ. Vliv ablace fosforečnanu na dynamiku kontrakce srdečních myocytů a intracelulárního vápníku za bazálních podmínek a během β-adrenergní stimulace. Jsem J Physiol.1996; 271:391-397.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 24 Luo W, Wolska BM, Grupp IL, Harrer JM, Haghighi K, Ferguson DG, Slack JP, Grupp G, Doetschman T, Solaro RJ, Kranias NAPŘ. Účinky dávkování genu fosforečnanu v srdci savců. Oběžník 1996; 78: 839-847.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 25 Chu G, Luo W, Matlib MA, Sladké JSME, Ferguson DG, Boivin GP, Slack JP, Moravec CS, Grupp IL, Kranias NAPŘ. Kompenzační mechanismy v fosforečnanových knock-out myších srdcích. Biophys J. 1996; 70: A56. Abstraktní.Google Scholar
• 26 Kadambi VJ, Ponniah S, Harrer J, Hoit B, Dorn GW, Walsh RA, KRANIAS EG. Cardiac-specific overexpression of phospholamban alters calcium kinetics and resultant cardiomyocyte mechanics in transgenic mice. J Clin Invest.1996; 97:533-539.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 27 Lindemann JP, Jones LR, Hathaway DR, Henry BG, Watanabe AM. β-Adrenergic stimulation of phospholamban phosphorylation and Ca2+-ATPase activity in guinea pig ventricles. J Biol Chem.1983; 258:464-471.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 28 Mundina de Weilenmann C, Vittone L, deCingolani G, Mattiazi A. Dissociation between contraction and relaxation: the possible role of phospholamban phosphorylation. Basic Res Cardiol.1987; 82:507-516.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 29 Garvey JL, Kranias EG, Solaro RJ. Phosphorylation of C-protein, troponin I and phospholamban in isolated rabbit hearts. Biochem J.1988; 249:709-714.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 30 Ganim JR, Luo W, Ponniah S, Grupp IL, Kim HW, Ferguson DG, Kadambi V, Neumann JC, Doetschman T, Kranias EG. Mouse phospholamban gene expression during development in vivo and in vitro. Circ Res.1992; 71:1021-1030.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 31 Fujii J, Zarain-Herzberg A, Willard HF, Tada M, MacLennan DH. Struktura králičího fosfolimbanového genu, klonování lidské cDNA a přiřazení genu k chromozomu 6. J Biol Chem.1991; 266:11669-11675.MedlineGoogle Scholar
• 32 Koss KL, Ponniah S, Jones WK, Grupp IL, KRANIAS EG. Diferenciální exprese fosforečnanového genu v myších srdečních kompartmentech: molekulární a fyziologické analýzy. Circ Res. 1995; 77: 342-353.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 33 Jiang MT, Moffat MP, Narayanan N. Age-related alterations in the phosphorylation of sarcoplasmic reticulum and myofibrillar proteins and diminished contractile response to isoproterenol in intact rat ventricle. Circ Res.1993; 72:102-111.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 34 Kiss E, Jakab G, Kranias EG, Edes I. Thyroid hormone–induced alterations in phospholamban protein expression: regulatory effects on sarcoplasmic reticulum Ca2+-transport and myocardial relaxation. Circ Res.1994; 75:245-251.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 35 Arai M, Otsu K, MacLennan DH, Alpert NR, Periasamy M. Vliv hormonů štítné žlázy na expresi mRNA kódující sarkoplazmatického retikula proteiny. Oběž. 1991; 69: 266-276.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 36 Arai M, Alpert NR, MacLennan DH, Barton P, Periasamy M. Změny v sarkoplazmatického retikula genové exprese v lidské srdeční selhání: možný mechanismus pro změny v systolický a diastolický vlastnosti selhávající myokard. Oběž. 1993; 72: 463-469.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 37 Feldman JSEM, Ray PE, Silan CM, Mercer JA, Minobe W, Bristow PAN Selektivní genové exprese v selhání lidského srdce: kvantifikace rovnovážných hladin mrna v endomyokardiální biopsie pomocí polymerázové řetězové reakce. Oběh.1991; 83:1866-1872.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 38 Meyer M, Schillinger W, Pieske B, Holubarsch C, půjdu se po něm mrknout C, Posival H, Kuwajima G, Mikoshiba K, H, Hasenfuss G. Změny sarkoplazmatického retikula bílkovin v selhání lidského dilatační kardiomyopatie. Oběh.1995; 92:778-784.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 39 Movsesian MA, Karimi M, Green K, Jones LR. Ca2+ transporting ATPase, phospholamban, and calsequestrin levels in nonfailing and failing human myocardium. Circulation.1994; 90:653-657.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 40 Linck B, Boknik P, Schenhagen T, Muller FU, Neumann J, Nose M, Jones LR, Schmitz W, Scholtz H. Messenger RNA expression and immunologic quantification of phospholamban and SR Ca2+-ATPase in failing and nonfailing human hearts. Cardiovasc Res.1996; 31:625-632.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 41 Böhm M, Reiger B, Schwinger RH, Erdmann E. cAMP koncentrace, cAMP dependentní aktivita proteinkinázy a fosfolimban v myokardu bez selhání a selhání. Cardiovasc Res 1994; 28:1713-1719.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 42 Schwinger RHG, Böhm M, Schmidt U, Karczewski P, Bavendiek U, Flesch M, Krause E-G. E. Erdmann beze změny hladiny proteinů z SERCA II a phospholamban ale sníží Ca2+ vychytávání a Ca2+-Atpasy, aktivita srdeční sarkoplazmatického retikula od dilatační kardiomyopatie u pacientů ve srovnání s pacienty s nonfailing srdce. Oběh.1995; 92:3220-3228.CrossrefMedlineGoogle Scholar