Diskuse

TS je charakterizována přítomností abnormální chromozom X, v podobě monosomie mozaiky z 45X buněčné linie s další buněčné linie, které by mohly být 46XX, 46XY nebo abnormální sex chromosomové přestavby. Existuje korelace mezi přesným cytogenetickým vzhledem a fenotypem v TS. (5, 6) čistá 45,X monosomie je nejčastějším karyotypem a je spojena s nejneobvyklejším fenotypem.

ačkoli klinické příznaky TS byly dobře definovány, závažnost fenotypu u jedinců TS se liší podle základní chromozomální konstituce.(5) v této studii jsme hodnotili souvislost mezi karyotypem a fenotypem. V naší sérii měla třetina případů chromozom monosomie X a téměř zbytek měl další chromozomální anomálie X, z nichž dvě třetiny měly izochromozomy dlouhého ramene chromozomu X. Předpokládá se, že tato variabilita karyotypů přispívá k nalezené rozmanitosti fenotypů.

pokud jde o věk diagnózy, u většiny našich případů TS se povědomí lékařů nebo rodičů zvýšilo po výskytu významných klinických příznaků, jako je krátká postava, primární amenorea, nedostatek sekundárních pubertálních příznaků. Případů diagnostikována během dětství většinou měl více zřejmé klinické funkce, jako dysmorphism, lymfedém, vrozené srdeční a renální anomálie, které by měl upozornit lékaře dříve, pro potřeby rychlé diagnostiky a řízení.

v této kohortě mají všichni pacienti s TS krátkou postavu. Ačkoli krátká postava je kardinálním rysem této poruchy, závažnost těchto problémů se mezi jednotlivci značně liší podle jejich karyotypu. (10, 11) Toto pozorování ukázalo, že malý vzrůst byl univerzální v monosomie pacientů oproti jedné čtvrtině z těch, s dalšími X chromozomové abnormality mají téměř normální postavy. Předpokládá se, že příčinou krátkého vzrůstu v TS je primární kostní defekt nebo ztráta genu SHOX zodpovědného za růst, který leží v pseudoautosomální oblasti chromozomu X. (12) léčba růstovým hormonem zahájená v raném dětství u pacientů s TS může zlepšit konečnou výšku dospělých. (12)

selhání vaječníků s následným nedostatkem estrogenu je charakteristickým znakem TS. I když přibližně 30% dívek s TS mají důkazy, že některé spontánní pubertální změny, mnoho z těchto dívek nebude postupovat plně v pubertě a pouze 16%, bude mít spontánní menstruace se nakonec sekundární amenorea.(12) Menses se častěji vyskytují u dívek, které jsou mozaiky nebo mají kruhový chromozom X, spíše než u dívek s 45X karyotypem. Dlouhodobá substituční terapie estrogenem je tedy základním kamenem při léčbě pacientů s TS.

nejzávažnější, život ohrožující důsledky haploinsuficience chromozomu X zahrnují kardiovaskulární systém. To je nejvíce patrné během vývoje plodu, kde hlavní srdeční vady vedou k vysoké úmrtnosti plodů s 45, X karyotypem. (13-15) strukturální srdeční anomálie jsou nejčastější u TS s čistou monosomií 45,X. (16) nejčastější nalezenou malformací je koarktace aorty, která může být preduktální nebo postduktální. (17) v naší sérii má většina pacientů s TS se srdečními defekty monozomický karyotyp následovaný isochromozomem Xq.

problémy se sluchem a malformace ucha jsou běžné u TS a korelují s karyotypem. Bylo zjištěno, že senzorineurální ztráta sluchu a výskyt aurikulárních anomálií byly významně zvýšeny u 45, X pacientů (18, 19), což je v souladu s našimi zjištěními.

Strukturální malformace ledvin se častěji vyskytují u 45,X pacientů, vzhledem k tomu, že sběr-systém malformace se vyskytují častěji u těch, kteří s mozaika/strukturální X karyotypes. (20, 21) v naší studii byly renální anomálie téměř podobné v obou skupinách, zejména v ledvinách podkovy. Veziko-uretrální reflux stupně III byl nalezen u jednoho pacienta s isochromozomem X, zatímco zbývající měli jiné strukturální anomálie ledvin. Doporučuje se, aby všechny dívky s TS měly při diagnostice ultrazvukovou studii ledvin.

výskyt autoimunitního onemocnění štítné žlázy u žen s TS se zvyšuje s věkem. Předchozí studie prokázala zdvojnásobení prevalence autoimunitních onemocnění štítné žlázy od první do třetí dekády života je zvláště převládající u žen s isochromosome karyotypu ve srovnání s jinými karyotypes. (22, 23) hypotyreóza je tedy častěji diagnostikována u dospělých s TS. Naše výsledky potvrzují to s 46,6% žen s hypotyreózou, které o 18,8%, s 45,X ve srovnání s 27.8% žen s jinými karyotypes, polovina z nich měla isohromosome Xq.

příčina obezity u žen s TS není známa, ale může částečně souviset s nedostatkem estrogenu. Jedna studie ukázala, že ženy s TS měly sníženou fyzickou zdatnost, která je částečně zlepšena náhradou pohlavních hormonů. (24) Naše studie ukázala, že obezita byla častější u pacientů s TS s abnormalitami mosaic/jiných chromozomů X, kteří měli primární amenoreu, zatímco u pacientů s monozomií nebyla nalezena. To lze vysvětlit pozdní diagnózou pacientů bez monosomie během dospělosti, zatímco většina našich pacientů s monosomií byla diagnostikována dříve v mladším věku.

všechna výše uvedená zjištění silně naznačují, že mosaic TS je spíše kompatibilní se životem než s monosomickou formou bez mozaiky. Naše výsledky jsou v souladu se studiem Held et al. prokazující, že stav mozaiky je výraznější než 45, x. (25)

z hlediska řízení TS, zejména pro léčbu růstovým hormonem, měly tyto údaje klinický význam, protože růstová odpověď negativně koreluje s věkem na začátku léčby. (26, 27) porucha Růstu u TS se obvykle projevuje v raném dětství a mohou být označeny opatrní auxological posouzení a zmapování udržet vysoký index podezření na TS diagnóza v nějaké ženské s malým vzrůstem. Správná léčba pacienta s TS by měla začít se stanovením správné diagnózy v nejbližším možném věku.

naše studie má určitá omezení. První, to byla retrospektivní studie s shromažďování údajů dovolávat přezkoumání lékařských záznamů s možností chybějící údaje a ztráty ze sledování. Za druhé, bylo provedeno v jednom centru, které nemusí představovat jiná zdravotní střediska v Saúdské Arábii. Naše nemocnice je však centrem terciární péče v Rijádu, hlavním městě Saúdské Arábie.