Abstrakt

pozadí: paliperidon je schválen FDA pro schizofrenii ve věku 12-17 let. Nicméně, farmakologické portfolia, extrapolace z dospělých, a dlouhou historii mateřská látka, risperidon v dítě/dospívající psychiatrie (SZP) populace by mohl rozšířit jeho terapeutický potenciál. Metod: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science, a Cochrane Databáze Systémového Recenze byly vyhledány všechny relevantní studie použití paliperidonu v dětské psychiatrie aktuální února 2019. Výsledek: Zvuková důkazní základna podporuje jeho použití u schizofrenie s časným nástupem, juvenilní bipolární, a porucha autistického spektra. Modicum důkazů podporuje jeho použití při Tourettově syndromu a jako adjuventia u poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD). Závěr: paliperidon má určitou dynamickou a kinetickou nadřazenost vůči mateřskému léku risperidonu. Větší přísné studie by však definovaly skutečné místo atypického antipsychotického paliperidonu v dětské a dospívající psychiatrii. Do té doby by však risperidon s dlouhou historií v populaci CAP zůstal první možností.

© 2019 s. Karger AG, Basel

Úvod

paliperidon je schválen FDA pro schizofrenii ve věku 12-17 let. Nicméně, farmakologické portfolia, downextension od dospělých, a dlouhou historii použití mateřská látka, risperidon v dítě/dospívající psychiatrie (SZP) populace by mohl rozšířit jeho terapeutický potenciál v této populaci. Tady, jsme se vrhnout nějaké světlo na farmakologii paliperidon následuje diskuse, jako off-label indikace při zkoumání dochované důkazy z literatury. Použití paliperidon palmitátu, dlouhodobě působící injekční antipsychotické (LAIA) formy, by bylo stručně diskutováno jako germánská až CAP populace.

Tato použití zahrnují mimo jiné juvenilní bipolární poruchu nálady, rušivé poruchy chování, poruchu autistického spektra (ASD) a Tourettův syndrom (TS).

farmakologie paliperidonu

paliperidon, 9-hydroxyrisperidon, je atypické antipsychotikum, antagonista dopaminu (D2) serotoninu (5HT2A) a aktivní metabolit risperidonu s vysokou účinností. Má také antagonismus 5HT7, který by mohl poskytnout některé antidepresivní účinky. To je výhodné vzhledem k osmotické-řízené uvolňování ústní doručovací systém techniku usnadňující podávání jednou denně, rychlé ustáleném stavu, a tedy lepší dodržování předpisů. Navíc, nedostatek cytochromu CYP-450 enzymu interakce, více alfa-2 afinitu, údajné menší sklon k extrapyramidové syndromy a dostupnost dlouhodobě působící injekční formulace činí paliperidon velmi atraktivní možnost léčby v psychóz a v jaterních pacientů. Amatniek et al. provedli multicentrické, otevřené, jednoramenné, crossover studie hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku paliperidon-prodlouženým uvolňováním (ER) u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchy a onemocnění jater a prokázáno, že paliperidon byl dobře snášen v této subpopulace. Má poločas 23 h. v klinických studiích u dospívajících byla systematická expozice podobná expozici u dospělých. Užívá se bez ohledu na jídlo; absorpce může být snížena, pokud se užívá na lačný žaludek, ačkoli. Pro ty, kteří váží <51 kg, to je dávkován v rozmezí 3-6 mg/den nebo OD NABÍDKY a titruje q 5 dní. U osob > 51 kg se dávkuje v rozmezí 3-12 mg / den.

spolu s risperidonem způsobuje nejvíce extrapyramidové syndromy a hyperprolaktinemii všech antipsychotik druhé generace. Gopal et al. v post hoc analýza 2-rok-otevřené multicentrické studii, hodnoceny potenciálně prolaktinu-související léčbu vyžadující nežádoucí účinky (PPRL-TEAEs) a sexuálního zrání při dlouhodobé léčbě adolescentů s paliperidon ER. Ženské pohlaví, věk v době stanovení diagnózy (13-14 let), dívky Hispánského etnika a regionu (EU a Severní Ameriky) byly spojeny s vyšším rizikem pro PPRL-TEAEs; vyšší základní Tanner fázích ochlupení (chlapci a dívky) a vývoj prsů (fáze 3 vs. 4 nebo 5), také se zdálo být spojena s vyšší incidencí PPRL-TEAEs.

může způsobit větší prodloužení QTc než risperidon, jak ukazuje Suzuki et al..

paliperidon v populaci CAP

retrospektivní studie graf-review Yektas et al. vyšetřování používání paliperidonu v různých psychiatrických poruch v CAP populace ukázaly, že průměrný věk pacientů činil 15,8 ± 1,3 let, s 59.6% (n = 31) skupiny byl muž a 40,4% (n = 21) bylo ženského pohlaví. Paliperidon byl předepsán po dobu mediánu 150 dnů. Střední průměrná denní dávka byla 7,6 mg / den (rozmezí 3-12 mg/den). Hlavními indikacemi pro předepisování paliperidonu byly psychotické poruchy a bipolární poruchy (17 pacientů, 32,6%; 16 pacientů, 30,7%). Druhou nejčastější diagnostickou skupinu bylo rušivé poruchy chování (DBDs) spojené s pozornost-deficit nepořádek hyperaktivity (ADHD), ASDs, duševní postižení, poruchy chování nebo poruchy opozičního vzdoru (15 pacientů; 28.8%) tic/neurologická porucha (4 pacientů; 7.9%). Třicet pět pacientů (67,4%) nemělo diagnózu schizofrenie a mělo se za to, že tyto léky dostaly mimo označení. Dávkování bylo výrazně nižší ve skupině pacientů s DBDs než u pacientů s bipolární poruchou nebo psychotickými poruchami. Z 52 pacientů užívajících paliperidon bylo 53, 9% pacientů souběžně léčeno jedním nebo více psychotropními látkami. Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 26 (50%) pacientů: přírůstek hmotnosti (n = 24), extra pyramidální příznaky (n = 8) a hyperprolaktinémie (n= 4).

podobně, De Cos Milas et al. popsali své klinické zkušenosti s paliperidonem u dospívajících. Představili 3 muže a 2 ženy ve věku mezi 15 a 17 lety. Diagnózy byly autismus, hraniční porucha osobnosti, porucha osobnosti, porucha osobnosti není-li uvedeno jinak, a schizofrenie. Předepsaná dávka byla 3-9 mg / den a skutečná průměrná doba trvání léčby je 5,8 měsíce. Ve 4 případech byl paliperidon zahájen jako změna oproti jiným antipsychotikům. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, které by vyžadovaly přerušení léčby a ve všech případech se příznaky zlepšily.

Metody

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science, a Cochrane Databáze Systémového Recenze byly vyhledány všechny relevantní studie použití paliperidonu v dětské psychiatrie aktuální února 2019.

schizofrenie

paliperidon je v současné době schválen pro osoby ve věku 12 let se schizofrenií na základě pozitivního RCT od Singha et al. . V této 6týdenní dvojitě zaslepené studii s paralelními skupinami 201 účastníků ve věku 12-17 let byly porovnány 3 fixní dávky paliperidonu ER na základě hmotnosti s placebem. Pouze střední (3-6 mg) léčba vedla ke statisticky významnému zlepšení. Z tohoto důvodu byl učiněn závěr, že není třeba dávkování podle hmotnosti. Navíc Savitz et al. ve srovnání paliperidon ER a aripiprazol v randomizovaných, dvojitě zaslepených, paralelních skupinách a nebyl zjištěn žádný rozdíl mezi skupinami.

Bipolární Porucha Nálady

8-týdenní otevřené studii zkoumal paliperidon monoterapie pro akutní mánie, smíšené, nebo hypomanickou epizodou v pediatrické pacienty (n = 15, 6-17 let věku) s bipolární spektrum poruch. Na konci sledovacího období, 11 pacientů (73%) studii dokončilo; léčbu přípravkem paliperidon bylo spojeno s 60% response rate (50% snížení skóre Young Mania Rating Scale) a 40% remise (YMRS <12)

Poruchou Autistického Spektra

Stigler et al. vyhodnotila účinnost a snášenlivost paliperidonu pro podrážděnost u ASD. V této 8týdenní prospektivní otevřené studii bylo 21 (84%) z 25 subjektů s ASD (průměrný věk 15,3 let) považováno za respondenty na paliperidon (průměrná dávka 7.1 mg/den), na základě klinického globálního dojmu (CGI)-kontrolní seznam zlepšení a Aberantního chování-podskupina podrážděnosti.

ve stejném duchu, Kowalski et al. informovali o úspěšném použití paliperidon palmitátu k léčbě těžké podrážděnosti u 5letého dítěte s autismem, který nebyl schopen tolerovat perorální léky.

porucha pozornosti s hyperaktivitou

Fernandez-Mayoralas et al. provedli prospektivní 16týdenní otevřenou studii paliperidonu u 18 pacientů (průměrný věk, 13 let.4 roky) s těžkou a nadměrnou podrážděností v souvislosti s generalizovanými vývojovými poruchami nebo ADHD. Pacienti, kteří vykazovali nedostatečnou odpověď na léčbu risperidonem (1, 5-2 mg/den) po dobu léčby 6 měsíců, byli léčeni paliperidonem v dávce 3 mg/den. Závažnost symptomů na začátku studie a v reakci na paliperidon wsa hodnocené stupnicí CGI a stupnicí zjevné agrese. Významný rozdíl byl dokumentován mezi průměrným skóre před léčbou a skóre po lékové intervenci s paliperidonem. V 50% případů došlo k znatelnému klinickému zlepšení, což se odráží v CGI. Závažnost agresivního chování, hodnocená stupnicí zjevné agrese, se po léčbě paliperidonem významně snížila. paliperidon byl bezpečný a dobře snášen.

Tourettův syndrom

Yamamuro et al. hlásili 3 případy CAP s TS léčenými paliperidonem. Ve 2 případech, TS příznaky byly výrazně zlepšena tím, že přechod z haloperidolu na paliperidon s prodlouženým uvolňováním, a v jiném případě, jedná-rozšířené vydání ukázala významnou účinnost v léčbě TS příznaky jako první-line drog. Ve všech případech nebyly zjištěny žádné významné nežádoucí vedlejší účinky.

Paradoxně, Fountoulakis a Panagiotidis mít zprávu o případu pacientka, věk 22 let, trpící schizofrenií, který vyvinul Tourette-like syndrom po léčbě přípravkem paliperidon. Příznaky úplně zmizely poté, co byla převedena na aripiprazol.

paliperidon palmitát dlouhodobě působící injekční populace v Cap

existuje jen omezený počet důkazů pro použití dlouhodobě působících lékových forem v populaci CAP. Nedávné observační studie s retrospektivní analýza lékařské záznamy ukázaly 2.6% byly předepsány druhé generace dlouhodobě působící injekční antipsychotika (SG-LAIAs); ženy (53%) mírně proti přesile mužů, průměrný věk byl 16,3 let, hlavní diagnózy byly psychózy (70%), a rušivé poruchy chování (30%); a hlavní důvody byly špatné plnění (90%) a/nebo špatné pochopení. SG-LAIAs druhé generace byly užívány aripiprazol (40%), risperidon (36%) a paliperidon palmitát (23%). Autoři dospěli k závěru, že SG-LAIAs může být bezpečný možnost léčby během dospívání u hospitalizovaných pacientů s psychotickými poruchami, stejně jako s DBD. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v Klinických Globální Stupnice Hodnocení zlepšení skóre mezi 3 SGA-LAIAs používá, i když pacienti na risperidon hlášeny další nežádoucí účinky, než ty, na aripiprazolu.

souvisejícího zájmu, Mirza et al. hlásili u dospívajícího muže se schizofrenií. Po špatném dodržování perorálních léků byl zahájen 4týdenní režim dlouhodobě působících injekcí paliperidon palmitátu s počáteční pozitivní odpovědí. 10 dní po druhé dávce se však u pacienta vyvinulo těžké delirium s akutním nástupem s kolísavými hladinami vědomí. Paliperidon palmitát byl přerušen a pacient místo toho podstoupil dlouhodobě působící injekce zuclopenthixol dekanoátu s příznivým výsledkem.

závěr

Tento přehled objasnil farmakologické portfolio paliperidonu a jeho terapeutický potenciál v populaci CAP. Paliperidon má určitou dynamickou a kinetickou nadřazenost vůči mateřskému léku risperidonu. Dobrá důkazní základna podporuje jeho použití u schizofrenie s časným nástupem, juvenilní bipolární, a ASD. Modicum důkazů podporuje jeho použití v TS a jako adjuventia v ADHD. To je shrnuto v tabulce 1. Nemohli jsme najít žádné zprávy o add-on používat v depresivní porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, posttraumatická stresová porucha, mentální anorexie, nebo hraniční chování jako relevantní pro CAP populace. Použití LAIAs, zejména pro neuroprotekci v populaci CAP, zní atraktivně, alespoň z teoretického hlediska. Nicméně, tato oblast je velice underresearched a vzhledem k nedostatku dat, to je nejlepší nepoužívat LAIAs u dětí a pouze opatrně off-label u dospívajících, kteří jsou starší a dospělých v rámci tělesné hmotnosti. Rozhodně by větší přísné studie definovaly skutečné místo paliperidonu v dětské a dospívající psychofarmakoterapii. Do té doby by však risperidon s dlouhou historií v populaci CAP zůstal první možností.

Zveřejnění Prohlášení

Všichni autoři prohlašují, žádné konkurenční zájmy, ani finanční vztahy, nebo průmysl-sponzorované výzkumu.

Autor Kontakty

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Copyright / Dávkování Léku / Disclaimer

Copyright: Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.