VAROVÁNÍ

součástí „OPATŘENÍ“ Bod

bezpečnostní OPATŘENÍ

orgány Systém Toxicita

Rasuvo by měl být používán pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti, zahrnovat použití antimetabolit terapie. Vzhledem k možnosti závažných toxických reakcí (které mohou být fatální), Rasuvo by měl být používán pouze u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou s těžkou, vzpurné, zakázání onemocnění, které není odpovídajícím způsobem reagovat na jiné formy terapie.

úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě malignity, psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli toxicitě kostní dřeně, jater, plic a ledvin.

přípravek Rasuvo má potenciál pro závažnou toxicitu. Toxické účinky mohou souviset četností a závažností s dávkou nebo frekvencí podávání, ale byly pozorovány při všech dávkách. Protože se mohou vyskytnout kdykoli během léčby, je nutné pacienty léčené přípravkem Rasuvo pečlivě sledovat. Většina nežádoucích účinků je reverzibilní, pokud jsou zjištěny včas. Pokud se takové reakce vyskytnou, léčivo by mělo být sníženo v dávce nebo přerušeno a měla by být přijata vhodná nápravná opatření. V případě potřeby by to mohlo zahrnovat použití vápníku leukovorinu a / nebo akutní intermitentní hemodialýzy s dialyzátorem s vysokým tokem. Pokud Rasuvo terapie je obnovena, to by mělo být provedeno s opatrností, s adekvátní zvážení další potřeby pro drogy a zvýšené bdělosti, jako na možné opakování toxicity. Klinická farmakologie methotrexátu nebyla u starších jedinců dobře studována. Kvůli snížené funkci jater a ledvin, stejně jako snížená kyselina listová ukládá v této populaci, relativně nízké dávky by měly být považovány za, a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni pro včasné příznaky toxicity .

gastrointestinální

průjem a ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení léčby: jinak může dojít k hemoragické enteritidě a smrti z perforace střeva.

v Případě, zvracení, průjem, nebo stomatitida nastat, což může vést k dehydrataci, Rasuvo by měla být přerušena, dokud se neuzdraví vyskytuje. Rasuvo by měl být používán s velkou opatrností v případě peptického vředového onemocnění nebo ulcerózní kolitidy.

Nečekaně závažná (někdy fatální) gastrointestinální toxicita byly hlášeny při současném podávání methotrexátu (obvykle ve vysokých dávkách), spolu s některé nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid) .

Hematologické

Rasuvo může potlačit krvetvorbu a způsobují anémie, aplastická anémie, pancytopenie, leukopenie, neutropenie a/nebo trombocytopenie. U pacientů s již existující poruchou krvetvorby by měl být přípravek Rasuvo používán s opatrností, pokud vůbec. V kontrolovaných klinických studiích s jiným složením methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou (n=128), leukopenie (LEUKOCYTY <3000/mm3) byla zjištěna u 2 pacientů, trombocytopenie (trombocyty <100 000/mm3) u 6 pacientů, a pancytopenie u 2 pacientů.

přípravek Rasuvo by měl být okamžitě zastaven, pokud dojde k významnému poklesu krevního obrazu. Pacienti s hlubokou granulocytopenií a horečkou by měli být okamžitě vyšetřeni a obvykle vyžadují parenterální širokospektrální antibiotickou léčbu.

Nečekaně závažná (někdy fatální) útlum kostní dřeně a aplastické anémie byly hlášeny při současném podávání methotrexátu (obvykle ve vysokých dávkách), spolu s některé nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid) .

jaterní

Rasuvo má potenciál pro akutní (zvýšené transaminázy) a chronickou (fibrózu a cirhózu) hepatotoxicitu. Chronická toxicita je potenciálně fatální; obvykle se vyskytla po dlouhodobém užívání (obvykle dva roky nebo déle) a po celkové dávce nejméně 1, 5 gramu. Ve studiích u psoriatických pacientů se hepatotoxicita jevila jako funkce celkové kumulativní dávky a zdála se být zvýšena alkoholismem, obezitou, cukrovkou a pokročilým věkem. Přesná incidence nebyla stanovena; rychlost progrese a reverzibility lézí není známa. Zvláštní opatrnost je indikována v případě již existujícího poškození jater nebo poškození funkce jater.

u psoriázy by měly být jaterní testy, včetně sérového albuminu, prováděny pravidelně před podáním dávky, ale často jsou normální vzhledem k rozvoji fibrózy nebo cirhózy. Tyto léze mohou být detekovatelné pouze biopsií. Obvyklé doporučení je získat jaterní biopsie v 1) pretherapy nebo krátce po zahájení léčby (2-4 měsíce), 2) celkové kumulativní dávky 1,5 g, a 3) po každé další 1,0-1,5 g. Mírná fibróza nebo jakákoli cirhóza obvykle vede k přerušení léčby; mírná fibróza obvykle naznačuje opakovanou biopsii za 6 měsíců.

mírnější histologické nálezy, jako je změna tuku a zánět portálu nízkého stupně, jsou relativně běžnou přípravou. Ačkoli tyto mírné změny obvykle nejsou důvodem k vyloučení nebo přerušení léčby přípravkem Rasuvo, lék by měl být používán s opatrností.

U revmatoidní artritidy, věk při prvním použití metotrexátu a délka léčby byly hlášeny jako rizikové faktory pro hepatotoxicity; další rizikové faktory, podobné těm, které pozorovány u psoriázy, mohou být přítomny u revmatoidní artritidy, ale nebyly potvrzeny k datu. Přetrvávající abnormality v jaterních funkčních testech mohou předcházet výskytu fibrózy nebo cirhózy u této populace. K dispozici je v kombinaci hlášené zkušenosti v 217 revmatoidní artritidy u pacientů s jaterní biopsie před a během léčby (po kumulativní dávce nejméně 1,5 g) a v 714 pacientů s biopsií pouze v průběhu léčby. Existuje 64 (7%) případů fibrózy a 1 (0,1%) případů cirhózy. Ze 64 případů fibrózy bylo 60 považováno za mírné. Retikulinová skvrna je citlivější na časnou fibrózu a její použití může tyto hodnoty zvýšit. Není známo, zda ještě delší používání tato rizika zvýší.

Jaterní funkční testy by měly být provedeny na začátku studie a ve 4 až 8 týdenních intervalech u pacientů užívajících Rasuvo pro revmatoidní artritidu. Předčištění jaterní biopsie by měla být provedena u pacientů s anamnézou nadměrná konzumace alkoholu, stále abnormální hodnoty jaterních testu hodnoty nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo C. Během léčby by měla být provedena jaterní biopsie, pokud existují přetrvávající abnormality jaterních testů nebo dojde k poklesu sérového albuminu pod normální rozmezí (v prostředí dobře kontrolované revmatoidní artritidy).

Pokud výsledky biopsie jater ukazují mírné změny (Roenigk, stupně I, II, IIIa), Rasuvo může být i nadále a monitorovat pacienta dle doporučení uvedených výše. Rasuvo by měla být ukončena u každého pacienta, který zobrazuje trvale abnormální testy jaterních funkcí a odmítá biopsie jater nebo u pacientů, jejichž jaterní biopsie ukazuje, středně těžké až těžké změny (Roenigk stupeň IIIb nebo IV).

Infekci Nebo Imunologické Státy

Rasuvo by měl být používán s extrémní opatrností v přítomnosti aktivní infekce, a je kontraindikován u pacientů s zjevné nebo laboratorní známky imunodeficience syndromy. Imunizace může být neúčinná, pokud se podává během léčby přípravkem Rasuvo. Imunizace živými virovými vakcínami se obecně nedoporučuje. U pacientů léčených methotrexátem byly hlášeny diseminované infekce vakcínou po očkování proti neštovicím. Hypogamaglobulinémie byla hlášena vzácně.

při léčbě přípravkem Rasuvo se mohou vyskytnout potenciálně fatální oportunní infekce, zejména pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci. Pokud se u pacienta projeví plicní příznaky, je třeba zvážit možnost pneumonie způsobené Pneumocystis jiroveci.

neurologické

po intravenózním podání methotrexátu pacientům, kteří podstoupili kraniospinální ozařování, byly hlášeny leukoencefalopatie. Závažné neurotoxicity, často projevuje jako generalizované nebo fokální záchvaty, byla hlášena s nečekaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni středně dávka intravenózní methotrexat (1 g/m2). V diagnostických zobrazovacích studiích bylo často zaznamenáno, že symptomatičtí pacienti měli leukoencefalopatii a/nebo mikroangiopatické kalcifikace. Chronická leukoencefalopatie byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali opakované dávky vysoké dávky methotrexátu se záchranou leukovorinu i bez ozařování lebky.

vysazení methotrexátu nevede vždy k úplnému zotavení. U pacientů léčených vysokými dávkami byl pozorován přechodný akutní neurologický syndrom. Projevy této encefalopatie podobné mrtvici mohou zahrnovat zmatenost, hemiparézu, přechodnou slepotu, záchvaty a kóma. Přesná příčina není známa. Po intratekálním použití methotrexátu lze toxicitu centrálního nervového systému, která se může objevit, klasifikovat následovně: akutní chemická arachnoiditida projevující se příznaky jako bolest hlavy, bolest zad, nuchální rigidita a horečka; sub-akutní myelopatie vyznačuje tím, paraparéza/paraplegie spojené s zapojení s jedním nebo více míšní nervové kořeny; chronické leukoencefalopatie projevuje zmatenost, podrážděnost, ospalost, ataxie, demence, křeče a kóma. Tento stav může být progresivní a dokonce fatální.

Plicní

Methotrexátem indukované onemocnění plic, včetně akutní nebo chronická intersticiální pneumonitida, je potenciálně nebezpečné lézi, která může nastat akutně kdykoli během léčby, a byla hlášena v nízkých dávkách. Není vždy plně reverzibilní a byly hlášeny případy úmrtí.

Plicní symptomy (obzvláště suchý neproduktivní kašel) nebo nespecifická pneumonitida, vyskytující se během Rasuvo terapie může svědčit o potenciálně nebezpečné lézi a vyžadovat přerušení léčby a pečlivé vyšetření. I když klinicky proměnlivý, typický pacient s methotrexátem indukované plicní onemocnění se projevuje horečkou, kašel, dušnost, hypoxémie, a infiltrát na rtg hrudníku; infekce (včetně pneumonie) musí být vyloučeny. Tato léze se může objevit ve všech dávkách.

renální

Rasuvo může způsobit poškození ledvin, které může vést k akutnímu selhání ledvin. Vysoké dávky methotrexátu používané k léčbě osteosarkomu mohou způsobit poškození ledvin vedoucí k akutnímu selhání ledvin. Nefrotoxicita je způsobena především srážením methotrexátu a 7-hydroxymethotrexátu v renálních tubulech. Velkou pozornost funkci ledvin, včetně adekvátní hydratace, alkalizaci moči a měření sérových hladin methotrexátu a kreatininu v krvi, jsou nezbytné pro bezpečné správy.

Skin

Závažné, někdy fatální kožní reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, kožní nekrózy, a erythema multiforme byly hlášeny u dětí a dospělých, v rámci dnů perorální, intramuskulární, intravenózní nebo intrathekální podávání methotrexátu. Reakce byly pozorovány po jedné nebo více nízkých, středních nebo vysokých dávkách methotrexátu u pacientů s neoplastickými a neoplastickými onemocněními. Léze psoriázy mohou být zhoršeny současným vystavením ultrafialovému záření.

radiační dermatitida a spálení sluncem mohou být „vyvolány“ použitím methotrexátu. Další opatření:

Rasuvo by měl být používán s maximální opatrností v přítomnosti debility. Methotrexát pomalu vystupuje z kompartmentů třetího prostoru (např. pleurální výpotky nebo ascites). To má za následek prodloužený terminální plazmatický poločas a neočekávanou toxicitu. U pacientů s významnými akumulacemi třetího prostoru je vhodné evakuovat tekutinu před léčbou a sledovat hladiny methotrexátu v plazmě.

embryofetální toxicita

na základě publikovaných zpráv a mechanismu účinku methotrexátu může methotrexát způsobit embryofetální toxicitu, včetně úmrtí plodu, pokud je podáván těhotné ženě. U těhotných žen je přípravek Rasuvo kontraindikován. Před zahájením léčby přípravkem Rasuvo ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem. Poučte ženy s reprodukčním potenciálem, aby používaly účinnou antikoncepci během léčby přípravkem Rasuvo a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Radí muži reprodukčním věku používat účinnou antikoncepci během Rasuvo léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce .

účinky na reprodukci

na základě publikovaných zpráv může methotrexát způsobit poškození plodnosti, oligospermie a menstruační dysfunkce. Není známo, zda může být neplodnost u postižených pacientů reverzibilní. Diskutujte o riziku účinků na reprodukci u žen a mužů s reprodukčním potenciálem .

laboratorní testy

pacienti podstupující léčbu přípravkem Rasuvo by měli být pečlivě sledováni, aby byly okamžitě detekovány toxické účinky. Základní hodnocení by mělo zahrnovat kompletní krevní obraz s diferenciálním počtem a počtem krevních destiček, jaterní enzymy, testy renálních funkcí a rentgen hrudníku. Během léčby se doporučuje sledovat tyto parametry: hematologie alespoň měsíčně, funkce ledvin a funkce jater každé 1 až 2 měsíce .

během počátečních nebo měnících se dávek nebo během období zvýšeného rizika zvýšených hladin methotrexátu v krvi (např., dehydratace), může být také indikováno častější sledování.

Jaterní Testy

Přechodné abnormality jaterních testů jsou často pozorovány po podávání methotrexátu a nejsou obvykle důvodem k modifikaci methotrexátem. Přetrvávající abnormality jaterních testů a/nebo deprese sérového albuminu mohou být indikátory závažné jaterní toxicity a vyžadují hodnocení .

vztah mezi abnormálními testy jaterních funkcí a fibrózou nebo cirhózou jater nebyl u pacientů s psoriázou stanoven. Přetrvávající abnormality v jaterních funkčních testech mohou předcházet výskytu fibrózy nebo cirhózy u populace s revmatoidní artritidou.

Plicní Funkční Testy

Plicní funkční testy mohou být užitečné, pokud methotrexátem indukované plicní onemocnění je podezření, zejména pokud základní měření jsou k dispozici .

Rizika Z Nesprávné Dávkování

Oba lékař a lékárník by měl zdůraznit pacientovi, že Rasuvo je podáván jednou týdně a že se mýlí každodenní použití vedlo k fatální toxicity .

Pacienti S Poruchou Funkce Ledvin, Ascites, Nebo Pleurální Výpotek

eliminace Methotrexátu je sníženo u pacientů s poruchou funkce ledvin, ascites, nebo pleurální výpotek. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání přípravku Rasuvo.

závrať a únava

nežádoucí účinky, jako jsou závratě a únava, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

maligní lymfomy

Non-Hodgkinův lymfom a další nádory byly hlášeny u pacientů užívajících nízké dávky perorálního methotrexátu. Během léčby perorálním methotrexátem v nízké dávce se však vyskytly případy maligního lymfomu, které po vysazení methotrexátu zcela ustoupily, aniž by vyžadovaly aktivní léčbu proti lymfomu. Rasuvo nejprve přerušte, a pokud lymfom neustoupí, je třeba zahájit odpovídající léčbu.

syndrom nádorové lýzy

stejně jako ostatní cytotoxická léčiva může methotrexát u pacientů s rychle rostoucími nádory vyvolat „syndrom nádorové lýzy“.

Současné Radiační Terapie

Methotrexát podáván současně s radioterapií může zvýšit riziko měkkých tkání nekróza a osteonekrózy.

Pacient Poradenství Informace

Viz FDA-schválené pacient značení (INFORMACE o PACIENTOVI a Insructions pro Použití).

Riziko Orgánové Toxicity

Informovat pacienty o rizicích orgánovou toxicitou, včetně gastrointestinální, hematologické, hepatální, infekce, neurologické, plicní, ledvin a kůže, stejně jako je to možné známky a příznaky, pro které by měli kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče. Informujte pacienty o potřebě pečlivého sledování, včetně pravidelných laboratorních testů ke sledování toxicity .

Význam Správné Dávkování A Správa

Oba lékař a lékárník by měl zdůraznit pacientovi, že doporučená dávka se užívá jednou týdně a že se mýlí každodenní používání doporučené dávky vedlo k fatální toxicity .

přípravek Rasuvo je určen k použití pod vedením a dohledem lékaře. Pacienti by si neměli aplikovat sami, dokud nedostanou školení od zdravotnického pracovníka. Měla by být posouzena schopnost pacienta nebo pečovatele podávat přípravek Rasuvo.

pacienti by měli být poučeni, aby používali místa podání na břiše nebo stehně. Podávání by nemělo být prováděno do 2 palců od pupku. Instruujte pacienta, ne spravovat Rasuvo na ruce nebo jiné části těla, jak je vymezena v Rasuvo Návod k Použití .

Embryo-Fetální Toxicity

• Poradit samic reprodukční potenciál, který Rasuvo může způsobit poškození plodu, a je kontraindikován v těhotenství. Radí ženám ve fertilním věku, které Rasuvo by neměla být zahájena, dokud těhotenství je vyloučeno. Ženy by měly být plně informovány o závažném riziku pro plod, pokud otěhotní během léčby. Informujte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají podezření, že jsou těhotné .
• Radí ženy reprodukčním věku používat účinnou antikoncepci během Rasuvo léčby a 6 měsíců po poslední dávce .
• Radí muži reprodukčním věku používat účinnou antikoncepci během Rasuvo léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce .

Neplodnosti

Radí pacientům, reprodukční potenciál, který Rasuvo může způsobit poruchy plodnosti, oligospermie a menstruační dysfunkce .

Kojení

Radí ženy neměly kojit během léčby přípravkem Rasuvo a jeden týden po poslední dávce .

Schopnost Řídit Nebo Obsluhovat Stroje

Informovat pacienty, že nežádoucí účinky, jako jsou závratě a únava může ovlivnit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Správné Skladování A Likvidaci

Radí pacientům, aby obchod Rasuvo při pokojové teplotě (68 až 77°F nebo 20 až 25°C). Informovat pacienty a pečovatele o potřebě řádné likvidace po použití, včetně použití kontejneru na ostré předměty.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Methotrexát byl hodnocen v řadě studií na zvířatech pro hodnocení kancerogenního potenciálu s neprůkazné výsledky. Ačkoli existují důkazy, že methotrexát způsobuje chromozomální poškození zvířecích somatických buněk a buněk lidské kostní dřeně, klinický význam zůstává nejistý. K dispozici jsou údaje týkající se rizik těhotenství a fertility u lidí .

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Riziko Shrnutí

na Základě publikovaných zpráv a methotrexátem je mechanismus účinku, methotrexát může způsobit embryo-fetální toxicity a smrti plodu, pokud je podán těhotné ženě . U těhotných žen s psoriázou nebo revmatoidní artritidou je přípravek Rasuvo kontraindikován .

nejsou k dispozici žádné údaje na zvířatech, které by vyhovovaly současným standardům pro neklinické studie vývojové toxicity. Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u indikovaných populací není známo. Všechna těhotenství mají riziko vrozené vady, ztráta, nebo jiné nepříznivé výsledky. V běžné populaci USA je odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15 – 20%.

Data

Údaje o účincích na Člověka

Publikoval údaje od případů, recenze literatury a observační studie uvádějí, že methotrexát expozice během těhotenství je spojena se zvýšeným rizikem embryo-fetální toxicity a smrti plodu. Methotrexát expozice v průběhu prvního trimestru těhotenství je spojena se zvýšeným výskytem spontánních potratů a více nepříznivých výsledků vývoje, včetně anomálie lebky, obličeje dysmorphism, centrální nervový systém abnormality, abnormality končetin, a někdy i srdeční anomálie a duševní poruchou. Nežádoucí výsledky spojené s expozicí během druhého a třetího trimestru těhotenství zahrnují intrauterinní omezení růstu a funkční abnormality. Protože metotrexát je široce distribuován a přetrvává v těle po delší dobu, existuje potenciální riziko pro plod z předsudku, methotrexát expozice.

prospektivní multicentrická studie hodnotila výsledky těhotenství u žen užívajících methotrexát méně než nebo rovno 30 mg / týden po početí. Rychlost potratu u těhotných žen vystavených methotrexátem bylo 42,5% (95% interval spolehlivosti 29.2-58.7), která byla vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (22.5%, 95% CI 16.8-29.7) a neexponované pacientů s non-autoimunitní onemocnění (17.3%, 95% CI 13-22.8). Z živě narozených dětí, míra závažných vrozených vad u těhotných žen vystavených methotrexát po početí byl vyšší než u neexponovaných pacientů s autoimunitním onemocněním (upravený poměr šancí (OR) 1.8 ) a neexponované pacientů s non-autoimunitní onemocnění (upraveno NEBO 3.1 ) (2.9%).Hlavní vrozené vady spojené s těhotenství vystaveny methotrexát po početí nebyly vždy v souladu s methotrexát-nežádoucí vývojové výsledky.

Kojení

Riziko Shrnutí

Limitovaná publikovaná literatura hlásit přítomnost methotrexátu do lidského mateřského mléka v malém množství po perorálním metotrexátem správu, s nejvyšší mateřského mléka na plazmatické koncentrace poměr hlášeny 0.08:1. Nejsou k dispozici žádné informace o účincích methotrexátu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Protože hrozí potenciální závažné nežádoucí reakce, methotrexát v kojence, včetně myelosuprese radí ženy neměly kojit během léčby přípravkem Rasuvo a jeden týden po poslední dávce.

Ženy A Muži, Reprodukční Potenciál

Těhotenské Testy

Ověřit stav těhotenství žen reprodukčním věku před zahájením Rasuvo.

antikoncepce

ženy

Rasuvo může při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu . Radí ženy reprodukčním věku používat účinnou antikoncepci během a po dobu 6 měsíců po poslední dávce Rasuvo.

muži

methotrexát může způsobit chromozomální poškození spermií. Doporučte mužům s partnerkami reprodukční potenciál používat účinnou antikoncepci během poslední dávky přípravku Rasuvo a nejméně 3 měsíce po ní.

Neplodnosti

Ženy

na Základě zveřejněné zprávy o ženské neplodnosti po léčbě methotrexátem, radí samic reprodukční potenciál, který Rasuvo může způsobit poruchy plodnosti a menstruační dysfunkce během a po ukončení terapie. Není známo, zda může být neplodnost zvrácena u všech postižených žen.

Muži

na Základě publikovaných zpráv mužské neplodnosti po léčbě methotrexátem, radí muži reprodukčním věku, které Rasuvo může způsobit neplodnost nebo oligospermie v průběhu a po ukončení léčby. Není známo, zda může být neplodnost zvrácena u všech postižených mužů.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost methotrexátu, včetně přípravku Rasuvo, nebyla u pediatrických pacientů s psoriázou stanovena.

bezpečnost a účinnost přípravku Rasuvo nebyla stanovena u dětských pacientů s neoplastickými onemocněními.

bezpečnost a účinnost methotrexátu byla stanovena u pediatrických pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou .

Publikované klinické studie hodnotící použití methotrexátu u dětí a dospívajících (tj. pacienti 2 do 16 let věku) s pJIA prokázána bezpečnost srovnatelná s expozicí pozorovanou u dospělých s revmatoidní artritidou .

Rasuvo neobsahuje konzervační látku. Avšak methotrexátové injekční formulace obsahující konzervační látku benzylalkohol se nedoporučují pro použití u novorozenců. Po podání intravenózních roztoků obsahujících konzervační látku benzylalkohol byly u novorozenců (dětí mladších jednoho měsíce) hlášeny fatální „syndrom lapání po dechu“. Mezi příznaky patří výrazný nástup dechového dýchání, hypotenze, bradykardie a kardiovaskulární kolaps. Závažné neurotoxicity, často projevuje jako generalizované nebo fokální záchvaty, byla hlášena s nečekaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni středně dávka intravenózní methotrexat (1 g/m2) .

geriatrické použití

klinické studie methotrexátu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně platí, že výběr dávky u starších pacientů by měl být opatrný, vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater a ledvin, snížená kyselina listová obchody, průvodních onemocnění nebo další farmakoterapie (tj., že v rozporu s funkcí ledvin, methotrexát nebo metabolismem folátů) v této populaci . Od poklesu funkce ledvin může být spojena se zvýšením nežádoucích účinků a sérového kreatininu měření může přes odhad renální funkce u starších pacientů, přesnější metody (tj. clearance kreatininu), by měly být považovány za. Hladiny methotrexátu v séru mohou být také užitečné. Starší pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na časné známky jaterní, kostní dřeně a renální toxicity. V situacích chronického použití mohou být určité toxicity sníženy suplementací folátu.

postmarketingové zkušenosti naznačují, že výskyt suprese kostní dřeně, trombocytopenie a pneumonitidy se může s věkem zvyšovat .

porucha funkce ledvin

eliminace methotrexátu je u pacientů s poruchou funkce ledvin snížena. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání přípravku Rasuvo.

porucha funkce jater

účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku methotrexátu nebyl studován. Rasuvo je kontraindikován u pacientů s alkoholickým onemocněním jater nebo jiným chronickým onemocněním jater. Pacienti s obezitou, cukrovkou, jaterní fibrózou nebo steatohepatitidou jsou vystaveni zvýšenému riziku poškození jater a fibrózy sekundární k methotrexátu a měli by být pečlivě sledováni .