Jako Seroquel má několik indikací, bezpečnostní profil by měl být považován s ohledem na jednotlivé diagnózy pacienta a dávky byly podávány.

pediatrická populace

podávání kvetiapinu dětem a dospívajícím mladším 18 let se vzhledem k nedostatku údajů na podporu použití u této věkové skupiny nedoporučuje. Klinické studie s kvetiapinu ukázaly, že kromě známého bezpečnostního profilu identifikován u dospělých (viz bod 4.8) se některé nežádoucí účinky vyskytly s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými (zvýšená chuť k jídlu, zvýšení sérového prolaktinu, zvracení, rinitida a synkopa) nebo mohou mít různé důsledky pro děti a dospívající (extrapyramidové symptomy a podrážděnost) a jeden byl identifikován které nebyly dříve pozorovány u dospělých studie (zvýšení krevního tlaku). Změny v testech funkce štítné žlázy byly také pozorovány u dětí a dospívajících.

dlouhodobé bezpečnostní důsledky léčby kvetiapinem na růst a zrání nebyly studovány déle než 26 týdnů. Dlouhodobé důsledky pro kognitivní a behaviorální vývoj nejsou známy.

V placebem kontrolovaných klinických hodnocení u dětí a dospívajících pacientů, kvetiapinu bylo spojeno se zvýšeným výskytem extrapyramidových příznaků (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených pro schizofrenii, bipolární mánií a bipolární deprese (viz bod 4.8).

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení,

Deprese u bipolární poruchy je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (se sebevraždou související události). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde k významné remisi. Protože zlepšení nemusí nastat během několika prvních týdnů nebo více léčby, pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Je to obecná klinická zkušenost, že riziko sebevraždy se může zvýšit v raných stádiích zotavení.

kromě toho by měl lékař zvážit možné riziko sebevražedných příhod po náhlém vysazení kvetiapinu léčby, vzhledem k známým rizikovým faktorům léčeného onemocnění.

další psychiatrické stavy, pro které je kvetiapin předepisován, mohou být také spojeny se zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Kromě toho mohou být tyto stavy komorbidní s depresivními epizodami. Stejná opatření pozorovaná při léčbě pacientů s depresivními epizodami by proto měla být dodržována při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami.

Pacienti s anamnézou sebevražedného jednání, nebo ti, kteří vykazují významný stupeň sebevražedných představ před zahájením léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Meta analýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivními léčivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování při léčbě antidepresivy ve srovnání s placebem u pacientů mladších než 25 let.

pečlivý dohled nad pacienty, a zejména nad pacienty s vysokým rizikem, by měl doprovázet farmakoterapii, zejména v časné léčbě a po změně dávky. Pacienti (a ošetřovatelé pacientů) by měli být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví.

V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s depresivními epizodami u bipolární poruchy se zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou pozorováno u mladých dospělých pacientů (mladších než 25 let), kteří byli léčeni kvetiapinu v porovnání s těmi léčenými placebem (3.0% vs. 0%, v uvedeném pořadí). Obyvatelstvo-na základě retrospektivní studie kvetiapinu pro léčbu pacientů s velkou depresivní poruchou ukázaly zvýšené riziko sebepoškozování a sebevraždy u pacientů ve věku od 25 do 64 let, bez historie sebepoškozování během užívání kvetiapinu s jinými antidepresivy.

Metabolické riziko

Vzhledem k pozorované riziko pro zhoršení jejich metabolický profil, včetně změny hmotnosti, hladiny glukózy v krvi (viz hyperglykémie) a lipidů, který byl pozorován v klinických studiích, pacientů metabolické parametry by měly být posouzeny v době zahájení léčby a změny těchto parametrů by měly být pravidelně kontrolovány v průběhu léčby. Zhoršení těchto parametrů by mělo být léčeno podle klinické potřeby (Viz také bod 4.8).

Extrapyramidové příznaky,

V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů kvetiapinu bylo spojeno se zvýšeným výskytem extrapyramidových příznaků (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených pro velkou depresivní epizody u bipolární poruchy (viz bod 4.8 a 5.1).

použití kvetiapinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu, často doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát v klidu. To se s největší pravděpodobností vyskytne během prvních několika týdnů léčby. U pacientů, u kterých se tyto příznaky rozvinou, může být zvýšení dávky škodlivé.

tardivní dyskineze

Pokud se objeví známky a příznaky pozdní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení kvetiapinu. Příznaky pozdní dyskineze se mohou po přerušení léčby zhoršit nebo dokonce objevit (viz bod 4.8).

Somnolence a závratě

léčba kvetiapinem byla spojena se somnolencí a souvisejícími příznaky, jako je sedace (viz bod 4.8). V klinických studiích pro léčbu pacientů s bipolární deprese nastupuje obvykle během prvních 3 dnů léčby a byly převážně mírné až střední intenzity. Pacienti s těžkou somnolencí mohou vyžadovat častější kontakt po dobu minimálně 2 týdnů od nástupu somnolence nebo do doby, než se příznaky zlepší a bude třeba zvážit přerušení léčby.

Ortostatická hypotenze

Kvetiapinu léčba byla spojena s ortostatickou hypotenzí a souvisejícími závratěmi (viz bod 4.8), která podobně jako somnolence nastupuje obvykle během počátečního období titrace dávky. To by mohlo zvýšit výskyt náhodného zranění (pádu), zejména u starší populace. Pacienti by proto měli být poučeni, aby byli opatrní, dokud nejsou obeznámeni s možnými účinky léku.

Kvetiapinu by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, cerebrovaskulárním onemocněním nebo s jinými stavy predisponujícími k hypotenzi. Pokud dojde k ortostatické hypotenzi, zejména u pacientů se základním kardiovaskulárním onemocněním, je třeba zvážit snížení dávky nebo postupnější titraci.

syndrom spánkové apnoe

syndrom spánkové apnoe byl hlášen u pacientů užívajících kvetiapin. U pacientů léčených současně léky tlumícími centrální nervový systém a kteří mají v anamnéze, nebo jsou na riziko spánkové apnoe, jako jsou ty, kteří jsou s nadváhou/obézní nebo jsou muži, kvetiapinu by měl být používán s opatrností.

Záchvaty,

V kontrolovaných klinických studiích nebyl rozdíl v incidenci záchvatů u pacientů léčených s kvetiapinu nebo placeba. Nejsou k dispozici žádné údaje o výskytu záchvatů u pacientů s anamnézou záchvatové poruchy. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje opatrnost při léčbě pacientů s anamnézou záchvatů (viz bod 4.8).

Neuroleptický maligní syndrom,

Neuroleptický maligní syndrom je spojován s antipsychotickou léčbou, včetně kvetiapinu (viz bod 4.8). Klinické projevy zahrnují hypertermii, změněný duševní stav, svalovou rigiditu, autonomní nestabilitu a zvýšenou kreatinfosfokinázu. V takovém případě má být kvetiapin vysazen a musí být poskytnuta odpovídající lékařská péče.

Těžké neutropenie a agranulocytóza

Závažná neutropenie (počet neutrofilů <0,5 x 109/L) byla hlášena v klinických studiích kvetiapinu. Většina případů těžké neutropenie se objevila během několika měsíců od zahájení léčby kvetiapinem. Nebyl zjištěn žádný zjevný vztah mezi dávkou. Během postmarketingových zkušeností byly některé případy fatální. Možné rizikové faktory neutropenie zahrnují již existující nízký počet bílých krvinek (WBC) a anamnézu neutropenie vyvolané lékem. Některé případy se však vyskytly u pacientů bez již existujících rizikových faktorů. Kvetiapinu by mělo být přerušeno u pacientů s počtem neutrofilů <1,0 x 109/L u Pacientů by měly být sledovány známky a příznaky infekce a neutrofilů následoval (dokud nebudou vyšší než 1,5 x 109/L) (viz bod 5.1).

neutropenie by měla být zvážena u pacientů s infekcí nebo horečkou, zejména při absenci zjevných predispozičních faktorů,a měla by být léčena podle potřeby klinicky.

Pacienti by měli být upozorněni, aby okamžitě hlásili výskyt příznaků/symptomů v souladu s agranulocytózu nebo infekci (např. horečka, slabost, letargie nebo bolest v krku) kdykoli během Seroquel terapie. Tito pacienti by měli mít okamžitě proveden počet WBC a absolutní počet neutrofilů (ANC), zejména při absenci predispozičních faktorů.

Anti-cholinergních (muskarinových), efekty,

Norquetiapine, aktivní metabolit kvetiapinu, má středně silnou afinitu pro několik muskarinových receptorů podtypů. To přispívá k Nú odráží anti-cholinergní účinky, když kvetiapinu je používán v doporučených dávkách, pokud jsou užívána současně s jinými léky s anti-cholinergní účinky, a v nastavení předávkování. Kvetiapinu by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících léky s anti-cholinergních (muskarinových) účinky. Kvetiapinu by měl být používán s opatrností u pacientů s aktuální diagnózou nebo anamnézou retence moče, klinicky významné hypertrofie prostaty, střevní obstrukce nebo souvisejících podmínek, zvýšený nitrooční tlak nebo úzkým úhlem (viz body 4.5, 4.8, 5.1 a 4.9).

interakce

viz bod 4.5.

Současné použití kvetiapinu se silným induktorem jaterních enzymů jako je karbamazepin nebo fenytoin značně snižuje plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může ovlivnit účinnost kvetiapinu terapie. U pacientů, kteří dostávali induktorem jaterních enzymů, zahájení léčby kvetiapinu by mělo dojít pouze, pokud se lékař domnívá, že přínosy kvetiapinu převažují nad riziky odstranění induktorem jaterních enzymů. Je důležité, aby každá změna induktoru byla postupná a v případě potřeby nahrazena neinduktorem (např. valproát sodný).

Hmotnost

tělesné Hmotnosti byl hlášen u pacientů, kteří byli léčeni kvetiapinu, a měla by být sledována a léčena klinicky vhodným postupem jako v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby (viz body 4.8 a 5.1).

Hyperglykémie

Hyperglykémie a/nebo rozvoj nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem vzácně hlášeny, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech bylo hlášeno předchozí zvýšení tělesné hmotnosti, které může být predispozičním faktorem. V souladu s použitými antipsychotickými pokyny se doporučuje vhodné klinické monitorování. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými agent, včetně kvetiapinu, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetem mellitus nebo s faktory rizikovými pro diabetes mellitus by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy. Hmotnost by měla být pravidelně sledována.

Lipidy

Zvýšení triglyceridů, LDL a celkového cholesterolu a snížení HDL cholesterolu byly pozorovány v klinických studiích s kvetiapinu (viz bod 4.8). Změny lipidů by měly být léčeny podle klinické potřeby.

QT

V klinických studiích a používání v souladu s SPC, kvetiapinu nebyla spojena s perzistentní zvýšení absolutního QT intervalu. Po uvedení přípravku na trh bylo při podávání kvetiapinu v terapeutických dávkách hlášeno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8) a při předávkování (viz bod 4.9). Stejně jako u jiných antipsychotik je třeba opatrnosti při předepisování kvetiapinu pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo s prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze. Také, opatrnost by měla být vykonávána při kvetiapinu je předepsán buď s lékem prodlužujícím QT interval, nebo současně s neuroleptiky, zvláště u starších pacientů, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií (viz bod 4.5).

Kardiomyopatie a myokarditida

Kardiomyopatie a myokarditida byly hlášeny v klinických studiích a během post-marketingových zkušeností, nicméně kauzální vztah k kvetiapinu nebyla stanovena. Léčba kvetiapinem by měla být přehodnocena u pacientů s podezřením na kardiomyopatii nebo myokarditidu.

Závažné Kožní Nežádoucí Reakce,

Závažné kožní nežádoucí účinky (SCARs), včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN) a léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující nebo fatální, byly hlášeny velmi vzácně u kvetiapinu léčby. Jizvy se běžně vyskytují jako kombinace následujících příznaků: rozsáhlá kožní vyrážka nebo exfoliativní dermatitida, horečka, lymfadenopatie a možná eozinofilie. Pokud se objeví známky a příznaky svědčící o těchto závažných kožních reakcích, kvetiapin by měl být okamžitě vysazen a měla by být zvážena alternativní léčba. po náhlém vysazení kvetiapinu byly popsány akutní abstinenční příznaky, jako je nespavost, nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazení přípravku po dobu nejméně jednoho až dvou týdnů (viz bod 4.8).

starší pacienti s psychózou související s demencí

kvetiapin není schválen pro léčbu psychózy související s demencí.

v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích u populace s demencí s některými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně 3násobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit u jiných antipsychotik nebo jiných populací pacientů. Kvetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu.

V metaanalýze atypických antipsychotik bylo zjištěno, že starší pacienti s demencí související s psychózou, mají zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s placebem. Ve dvě 10-týdenní placebem kontrolovaných studiích kvetiapinu ve stejné populace pacientů (n=710); průměrný věk: 83 let; rozmezí: 56-99 let) byla incidence mortality u kvetiapinu u pacientů léčených byla 5,5% oproti 3,2% v placebové skupině. Pacienti v těchto studiích zemřeli z různých příčin, které byly v souladu s očekáváním pro tuto populaci.

u Starších pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD)/parkinsonismus

obyvatelstvo-Na základě retrospektivní studie kvetiapinu pro léčbu pacientů s MDD, ukázala zvýšené riziko úmrtí při použití kvetiapinu u pacientů ve věku >65 let. Tato asociace nebyla přítomna, když byli pacienti s PD z analýzy odstraněni. Pokud je kvetiapin předepisován starším pacientům s PD, je třeba postupovat opatrně.

dysfagie

dysfagie (viz bod 4.8) byla hlášena u kvetiapinu. Kvetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.

zácpa a střevní obstrukce

zácpa představuje rizikový faktor střevní obstrukce. U kvetiapinu byla hlášena zácpa a střevní obstrukce (viz bod 4.8). To zahrnuje hlášených úmrtí u pacientů, kteří mají vyšší riziko intestinální obstrukce, včetně těch, které dostávají souběžně více léků, které snižují střevní motilitu a/nebo nemusí hlásit příznaky zácpy. Pacienti se střevní obstrukcí / ileusem by měli být léčeni pečlivým sledováním a naléhavou péčí.

žilní tromboembolie (VTE)

u antipsychotik byly hlášeny případy žilní tromboembolie (VTE). Protože u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, všechny možné rizikové faktory pro VTE, měly by být identifikovány před a během léčby kvetiapinu a vykonat preventivní opatření.

pankreatitida

pankreatitida byla hlášena v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Mezi post marketingové zprávy, i když ne všechny případy byly zkresleny rizikovými faktory, mnoho pacientů faktory, které je známo, že být spojena s pankreatitidou, např. zvýšené triglyceridy (viz bod 4.4), žlučníkové kameny a konzumace alkoholu.

Další informace

Kvetiapinu dat v kombinaci s divalproex nebo lithiem u akutní středně závažných až závažných manických epizod jsou omezené; nicméně kombinovaná terapie byla dobře tolerována (viz bod 4.8 a 5.1). Údaje ukázaly aditivní účinek ve 3. týdnu.

laktóza

Seroquel tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

zneužití a zneužití

byly hlášeny případy zneužití a zneužití. Při předepisování kvetiapinu pacientům s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog může být nutná opatrnost.