hypertensive målorganskader hos personer med diabetes

et af kendetegnene ved hypertensive vaskulære skader er øget arteriel stivhed i de store elastiske arterier . Arteriel stivhed bidrager til patogenesen af aterosklerose og forudsiger uafhængigt CV-død efter justering for hypertension, alder og køn hos patienter med nyresvigt i slutstadiet , essentiel hypertension og T2DM . Større arteriel stivhed og vaskulær endotelcelledysfunktion blev rapporteret hos patienter med T2DM. Samtidig T2DM og hypertension er også forbundet med større arteriel stivhed end begge tilstande alene, uafhængig af konventionelle CV-risikofaktorer såsom køn, rygehistorie og etnicitet . Desuden er de celletyper, der opretholder integriteten af vaskulærvæggen i makrocirkulationen, hos mennesker med diabetes mere tilbøjelige til at skade, især i nærvær af CV-risikofaktorer . Disse makrovaskulære ændringer er imidlertid tydelige i de prædiabetiske og præhypertensive stadier, hvilket øger muligheden for en vaskulær ætiologi i patogenesen af diabetes og hypertension .

flere mekanismer er blevet foreslået for at tage højde for den større arterielle stivhed hos patienter med T2DM og hypertension. Forhøjet glykæmi er en vigtig determinant for både arteriel stivhed og carotis intimal medietykkelse (IMT), hvoraf sidstnævnte er et andet veletableret mål for blodtryk (BP)-relateret skade uafhængigt forudsigelig for CV-hændelser . Kronisk hyperglykæmi er kendt for at være forbundet med ophobning af avancerede glyceringsslutprodukter (AGEs), som fører til arteriosklerose . Dette kan forklare virkningen af glykæmi på endotelfunktionen. En meta-analyse rapporterede, at en stigning i carotis IMT med 0.13 mm er forbundet med en stigning i CV-risiko med næsten 40% hos patienter med T2DM sammenlignet med kontrolpersoner .stress er en alternativ mekanisme, som er blevet foreslået for at forværre makrovaskulær skade hos patienter med diabetes. Reaktive iltarter (ROS) kan induceres af flere biokemiske veje , herunder aktivering af polyolvejen og den ikke-ensymatiske dannelse af aldre, som hver kan skade endotelsystemet. Understøttende evidens omfatter observation af, at antioksidanter hæmmer den patologiske neovaskularisering af endotelceller ved at dæmpe produktionen af disse ROS under hyperglykæmiske tilstande . En alternativ, muligvis komplementær, mekanisme for vaskulær skade er inaktivering eller undertrykkelse af salpetersyre (NO) af iltafledte frie radikaler; interessant nok har dette været forbundet med glykæmisk variabilitet snarere end af glykæmi i sig selv . Denne observation understøttes af sammenhængen mellem glykæmisk variabilitet målt ved gennemsnitlig amplitude af glykæmisk udflugt (MAGE) og klinisk relevante resultater . Glykæmisk variabilitet har vist sig at være en stærk prognostisk faktor for dårligere hjerteresultater hos forsøgspersoner med T2DM efter akut myokardieinfarkt, som erstatter andre etablerede målinger af glykæmi, herunder glykosyleret hæmoglobin (HbA1c), fastende plasmaglucose eller postprandial glucose alene . Anvendelse af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) – hæmmere til reduktion af daglige glukosesvingninger har været forbundet med en reduktion i oksidativ stress og inflammation : inden for en 3-måneders periode forårsagede reduktion i glykæmisk variabilitet en tilsvarende og forholdsmæssig reduktion i carotis IMT, hvilket tyder på , at glykæmisk variabilitet kunne være et potentielt reversibelt tidligt terapeutisk mål for delvis at imødegå den øgede CVD-risiko hos dem med T2DM.

ved kroniske vaskulære tilstande ledsages forekomsten af makrovaskulære hændelser normalt af signifikante og progressive mikrovaskulære patologiske hindringer og dysfunktion. Virkningerne af stigende perifer vaskulær sygdom (PVD) risiko på indekser for mikrovaskulær dysfunktion bekræfter tilstedeværelsen af flere forudsigere for mikrovaskulopati og sundhedsresultater af makrovaskulære hændelser: undersøgelser af skeletmuskelmikrocirkulation i rottemodeller indikerer større heterogenitet i perfusionsfordeling og reduceret fleksibilitet i mikrovaskulært netværk, progressivt fald i ingen biotilgængelighed, arachidonsyremetabolisme samt MyoGen aktivering og adrenerg indsnævring .

mikrocirkulationens rolle er universel

vægten på store karsygdomme såsom øget arteriel stivhed og carotis IMT ignorerer mikrocirkulationens Bidrag til CVD. Mens sammenhængen mellem sygdom i ledningen eller resistensarterierne og CVD er blevet undersøgt og velkarakteriseret, meget af variansen i den øgede frekvens, men også kliniske symptomer på CVD i diabetes forbliver uforklarlig. For eksempel hos patienter med hjertesvigt (HF) øger tilstedeværelsen af diabetes risikoen for længere hospitalsophold, tilbagevendende Hf-indlæggelser og dødelighed sammenlignet med patienter uden diabetes . Manglen på sammenhæng mellem hyperinsulinæmi og insulinresistens ved mikrovaskulær dysfunktion blev tidligere sat spørgsmålstegn ved, men det er nu veletableret, at endotel dysfunktion af mikrovaskulær oprindelse i fravær af obstruktiv epikardial koronar sygdom, såsom myokardisk iskæmi på grund af koronar stenose kan føre til klinisk manifestation og symptomer, der indikerer mikrovaskulær angina selv i hvile . Den overordnede, konventionelt vurderede forbedrede glykæmiske kontrols rolle for mikrovaskulær funktion er imidlertid uklar . Selvom aldre eller vedvarende insulinresistens spekuleres i at forårsage progressiv hæmodynamisk dysfunktion og øgede CV-hændelser hos patienter med diabetes , forstås de nøjagtige mekanismer, der forbinder hypertension og aterosklerose på baggrund af diabetes, ikke klart. Alligevel kan aspektet af mikrocirkulationsfunktionen, når den først er udfoldet, føre til udvikling af fremtidige nye terapeutiske mål, især hos personer med diabetes.

mikrocirkulationen er et netværk af blodkar< 150 liter i diameter, omfattende arterioler, kapillærer og venuler. Dette netværk er ansvarlig for den primære funktion af det vaskulære træ og regulering af vævsperfusion for optimal udveksling af gasser og fjernelse af metaboliske affaldsprodukter og kan bidrage til den uforklarlige varians i sammenhængen mellem T2DM og hypertension. Der er betydelige forskelle i den måde, hvorpå små arterier ombygges som reaktion på hypertension hos mennesker med eller uden T2DM. Hos patienter med essentiel hypertension alene øges medie-til-lumen-forholdet mellem små arterier på grund af reduceret lumen og udvendig diameter og større medietykkelse med minimale ændringer i den samlede mængde vægvæv (Fig. 1) . Disse strukturelle ændringer i små arterier på grund af indad eutrofisk ombygning uden nettocellevækst resulterer i nedsat vasodilatorreserver og ændringer i distensibiliteten af arterioler . Tværtimod øges medietværsnitsarealet af små kar hos patienter med T2DM, hvilket antyder hypertrofisk ombygning . Mekanismerne bag hypertrofisk ombygning kan omfatte øget vægspænding på grund af en nedsat MyoGen respons af små arterier i T2DM . Manifestationen af endotel dysfunktion i T2DM kan være relateret til øget mikrovaskulær permeabilitet for store molekyler, såsom albumin . Desuden kan vaskulær dysfunktion ved kapillærnetværket i T2DM ændre insulinafgivelsen og dermed den nedsatte insulinfølsomhed . Ved at forbinde disse observationer forudsiger nedsat mikrovaskulær auto-regulatorisk MyoGen respons i populationer med T2DM urinalbumin udskillelseshastighed (UAER) og tegner sig for dets tilknytning til negativ hjerteomdannelse . Endelig observeres ændringer i den vaskulære ekstracellulære matrice (øget kollagen-til-elastin-forhold) i karvæggen hos mennesker med T2DM , sandsynligvis på grund af inflammatoriske og profibrotiske ændringer. En nylig populationsbaseret undersøgelse rapporterede ingen forskel i vægtykkelse og tværsnitsareal af retinale arterioler mellem sunde, T2DM og hypertensive forsøgspersoner i tidlige sygdomsstadier, men større vægtykkelse hos forsøgspersoner med en diabetesvarighed på > 60 måneder sammenlignet med andre grupper, hvilket antyder hypertrofisk ombygning i T2DM med fremskreden sygdomsvarighed .

små arterioler og kapillærer udviser også differentiel vaskulær remodellering som reaktion på hypertension og T2DM. Antallet af kar, der er perfunderet i det vaskulære leje og den arteriolære diameter, bestemmer den perifere vaskulære modstand. Mikrovaskulær rarefaction kan skyldes tilstedeværelsen af et reduceret antal perfunderede kar i vaskulærlaget (funktionel rarefaction) eller reduceret antal kar i vævet (strukturel rarefaction) . I de fleste vaskulære senge perfunderes på et givet tidspunkt kun en brøkdel af mikrofartøjer, og de ikke-perfunderede/reserverede kar opfordres under høj metabolisk efterspørgsel. Strukturelt tab af fartøjer kan følge progressiv ikke-perfusion. Hos patienter med hypertension og T2DM er rarefaction konsekvent rapporteret i myocardiale mikrofartøjer, hvilket resulterer i en reduceret koronar strømningsreserve. Maksimal blodgennemstrømning reduceres også på grund af strukturelle abnormiteter i koronar mikrocirkulation og/eller funktionelle faktorer såsom endotel dysfunktion eller systemisk betændelse . Selvom det ikke er forbundet med åreforkalkning, forudsiger dette hjertesymptomer og kan forklare den høje forekomst af ildfast og mikrovaskulær angina, især hos mennesker med diabetes , på trods af normale eller kun mildt syge koronararterier.

Mikrocirkulationsdysfunktion: årsag eller virkning?

de mikrocirkulationsændringer, der er konstateret i retinal-og nyresystemerne, er blevet grundigt undersøgt for at forstå den forudsigelige rolle glykæmiske variationer tidligt i diabetes . Diabetisk retinopati , den førende årsag til for tidlig blindhed blandt patienter med T2DM, er forbundet med en øget risiko for CV-dødelighed . Ændringer i retinal mikrovaskulatur hos raske individer er uafhængigt forbundet med fremtidig risiko for T2DM såvel som kongestiv HF og CV-dødelighed , hvilket antyder en mikrovaskulær ætiologi i patogenesen af T2DM. Omvendt rapporteres regionale forskelle i retinale metaboliske ændringer hos patienter med T2DM inden begyndelsen af retinopati uden en tilknyttet regional varians af mikrovaskulær hæmodynamik . Disse undersøgelser bekræfter en sammenhæng mellem udvikling og progression af den mikrovaskulære sygdom til makrovaskulær sygdom—arten af forening og retning af årsagseffekt er imidlertid ikke fastlagt. Undersøgelser, der vurderer nefropati, aterosklerose og metabolisk syndrom, kan give yderligere beviser til støtte for dette.

virkningen af anti-diabetesmedicin på mikrocirkulation

de direkte virkninger af anti-diabetesmidler på vaskulær struktur og funktion er blevet undersøgt ved hjælp af forskellige mikrovaskulære modeller i kortvarige undersøgelser . Virkningerne af glucagonlignende peptid-1 (GLP-1)-baserede terapier på mikrovaskulatur er heterogene. Tilsætningen af liraglutid hos patienter med T2DM viste enten forbedring i det mikrovaskulære hyperæmiske respons eller ingen effekt på perifer endotelfunktion . Behandling med en DPP-4-hæmmer forbedrede mikrovaskulær funktion med øget hyperæmiområde og hvile og maksimal blodgennemstrømning i fastende tilstand . Hos patienter med T2DM normaliserede sachsagliptin-behandling nethindekapillærstrømmen, mens vildagliptin viste forbedret nethindekapillær blodgennemstrømning uden for glukosekontrol . Samlet set, selvom eksperimentelle undersøgelser afslører tidlige gavnlige virkninger af DPP-4-hæmmere og GLP-1-agonister på diabetiske mikrovaskulære komplikationer, kliniske data vedrørende de direkte virkninger af disse klasser af lægemidler på mikroangiopati, uafhængig af glukosekontrol, er utilstrækkelige og berettiger yderligere undersøgelser til bekræftelse. En nylig 12-ugers randomiseret kontrolleret undersøgelse med patienter med T2DM konkluderede , at gavnlige virkninger af GLP-1-baserede behandlinger på glykæmisk kontrol og BP ikke medieres gennem mikrovaskulære ændringer, hvilket tyder på yderligere undersøgelse af GLP-1-agonisters virkninger på mikrocirkulationen. LEADER-undersøgelsen, der anvendte liraglutid, var forbundet med forbedringer i mikrovaskulær funktion ud over den forventede fordel fra epidemiologiske modeller .

i lyset af CV-sikkerhedsproblemerne med visse lægemidler mod diabetes har Food and Drug Association (FDA) og Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) mandat demonstration af CV-sikkerhed for nye lægemidler mod diabetes som en del af godkendelsesprocessen . På grund af den store tilmeldte population og længere opfølgningsvarighed kan evidens fra disse forsøg eller kvalificerede metaanalyser bruges til at vurdere virkningen af anti-diabetesmedicin på mikrocirkulationen. Interessant nok reducerede GLP-1-agonisterne semaglutid og liraglutid i SUSTAIN —6-og LEADER-forsøgene forekomsten af nefropati-disse fordele blev ikke observeret med det eksendin-4-Baserede liksisenatid og EKSENATID i deres respektive CV-resultatforsøg . Dette observerede heterogene respons kan repræsentere forskelle i virkningen af agenterne eller den valgte population; ELIKSIAUNDERSØGELSEN inkluderede patienter med T2DM, der oplevede et akut koronarsyndrom, og alle undersøgelser omfattede personer med langvarig T2DM med etableret CVD. En potentiel forklaring kan imidlertid være en GLP-1-receptoruafhængig virkning af GLP-1-analogen, der ikke afspejles med ekendin-4-derivaterne . Paradoksalt nok viste LEADER-og SUSTAIN-6 —studierne også en øget forekomst af retinopati-relaterede hændelser-antydet at skyldes den dramatiske reduktion i HbA1c i de tidlige faser af disse forsøg med osmotiske skift, der er blevet godt karakteriseret i forsøg med andre stoffer, herunder sulfonylurinstoffer og insuliner. Desuden er resultaterne begrænset af det binære resultat af retinopati, mens vi ved, at retinopati i sig selv er en dynamisk proces, der ændrer sig med glykæmisk kontrol.

evidens fra EMPA-REG–og CANVAS-forsøgene med natriumglucosecotransporter 2 (SGLT-2) – hæmmere viste henholdsvis inkonsekvente mikrovaskulære resultater hos patienter med T2DM og høj CVD-risiko . Selvom begge stoffer viste en gunstig effekt på udvalgte nyreresultater, blev der observeret en højere risiko for amputation i tæer, fødder eller ben hos patienter, der blev behandlet med canagliflosin . Dette kan sandsynligvis skyldes svækkelsen i kapillærnetværksperfusion i underekstremiteterne hos disse patienter med etablerede mikrovaskulære komplikationer. Imidlertid reducerede kortvarig behandling med dapagliflosin retinal kapillærstrøm og stabiliserede tidlig strukturel ombygning (i arteriolært vægtværsnitsareal og Væg-til-lumen-forhold) hos patienter med T2DM . Forståelsen af virkningsmekanismen for SGLT-2-hæmmere på mikrocirkulatoriske såvel som makrovaskulære ændringer er begrænset, og yderligere forskning er berettiget til at udforske ovenstående fund. Disse varierende reaktioner i mikrovaskulære resultater i forskellige vaskulære senge antyder direkte virkninger af anti-diabetesmidler på målorganerne.

ud over anti-diabetesmidler blev statiner rapporteret at forbedre endotel dysfunktion og mikrovaskulær reaktivitet hos patienter med T2DM og dyslipidæmi, hvilket tyder på positive resultater på CV-sygelighed og dødelighed af denne klasse af lægemidler .

vaskulær endotelvækstfaktor og mikrocirkulation

vaskulær Endotelvækstfaktor (VEGF) stimulerer angiogenese og kan påvirke den mikrovaskulære struktur og funktion hos patienter med T2DM og hypertension . Hos patienter med diabetisk makulaødem dæmper anti-VEGF-behandling progressionen af angiogenese i retinal mikrovaskulatur ved at virke på endotelceller, hvilket også påvirker den systemiske mikrocirkulation. Behandling med bevacisumab i 6 måneder hos patienter med metastatisk kolorektal cancer resulterede i reduceret endotel dysfunktion og kapillær rarefaction, vurderet ved reduktion af gennemsnitlig dermal kapillær tæthed og vasodilatation i dorsum af fingrene . I lighed med patienter med essentiel hypertension kan bevacsumab derfor forårsage øget systemisk vaskulær resistens som følge af mikrovaskulær rarefaction. På samme måde forbedrede en intravitreal injektion synet hos patienter med makulaødem på grund af okklusion af grenen i nethindevenen ved at reducere bredden og det relative strømningsvolumen i nethindearterier og vener .

mikroalbuminuri: fra epidemiologi til klinisk praksis og tilbage igen

Clifford Vilson og Paul Kimmelstiel for første gang i 1936 beskrev UAER som et træk ved glomerulosklerose med dårlig prognose. Siden da har uaer ‘ s rolle udviklet sig fra en markør for renal mikrocirkulation til en forudsigelse for en række kredsløbsdefekter. Flere epidemiologiske undersøgelser rapporterede forhøjet UAER som en forudsigelse for fremtidige CV-hændelser og dødelighed i diabetes, nyresvigt, hypertension og den generelle befolkning . UAER forudsiger også overlevelse efter myokardieinfarkt og slagtilfælde . Derfor er UAER eller dets biokemiske ækvivalent, albumin:kreatinin ratio (ACR), blevet anvendt i vid udstrækning som en surrogatmarkør til vurdering af mikrocirkulatorisk målorganskade hos patienter med T2DM. Imidlertid diskuteres stadig minimumstærskelniveauet for albuminuri som en prognostisk indikator for mikrocirkulationsdefekter, da der også er observeret en sammenhæng, selv under de fysiologiske niveauer, der kan måles ved hjælp af kommercielle sæt . En forbindelse mellem albuminuri niveauer og øget risiko for mikrocirkulationsdefekter/CVD hændelser (odds ratio 1.20, 95% konfidensinterval 1.08–1.33) blev rapporteret ved værdier på 10,5 mg/24 timer hos patienter med T2DM .

øget hæmodynamisk stress og vaskulær permeabilitet over for makromolekyler ved diabetes kan føre til uønskede kardiovaskulære hændelser . I mangel af en klar mekanistisk vej, der forbinder mikroalbuminuri med ugunstige CV-resultater, betragter mange klinikere det som en markør for blodtrykseksponering. Ikke desto mindre antyder nylige mekanistiske undersøgelser, at de systemiske mikrovaskulære forstyrrelser, der tegner sig for sammenhængen mellem mikroalbuminuri og hjertemålorganskader, er uafhængige af enten akutte eller langsigtede BP-effekter .

mikrovaskulær funktion som et etiopatogent trin hos dem med diabetes og CVD

patienter med T2DM alene har en højere risiko for CV-hændelser og CV-dødelighed sammenlignet med dem uden diabetes . Tilstedeværelsen af T2DM har en lignende indvirkning på sygelighed og dødelighed som historien om CV-begivenhed . Strukturel mikrovaskulær skade går forud for udviklingen af CV-hændelser hos patienter med T2DM, mens ændringer i mikrovaskulær funktion forekommer før mikroangiopati . Hos patienter med type 1-diabetes mellitus (T1DM) udvikles mikrovaskulære defekter flere år efter diagnosen, sandsynligvis i forhold til glykæmisk kontrol . På den anden side manifesteres mikrovaskulære defekter fra diagnosestadiet hos kvinder med en historie med svangerskabsdiabetes og hos dem , der risikerer at udvikle T2DM. Derfor er det faktum, at en stigning i mikrovaskulær sygdom (diabetisk retinopati) definerer en diagnostisk afskæringsværdi for HbA1c indikerer tilstedeværelsen af tidlige og progressive patofysiologiske defekter, selv før den bekræftende diagnose baseret på glykæmi.

forbindelsen mellem mikroangiopati og funktionelle mikrovaskulære ændringer i T2DM og deres tilknytning til god glykæmisk kontrol er blevet styrket ved undersøgelser af hudens mikrovaskulære hyperæmiske respons . Graden af glykæmisk kontrol (procentvis fald i HbA1c over en 12-måneders periode) var stærkt forbundet med procentvis forbedring i maksimal hyperæmisk respons (r2 = 0, 53, p = 0, 004), hvilket tyder på, at tidlige mikrovaskulære ændringer i T2DM potentielt er reversible med glykæmisk kontrol . Nylige fund tyder på, at tidlig god glykæmisk kontrol er forbundet med forbedret mikrovaskulær funktion hos patienter med T2DM og CVD, men tabt hos patienter med langvarig sygdom, hvilket tyder på tidlig, initial aggressiv glykæmisk kontrol for at forsinke/forhindre mikrovaskulære komplikationer, selv hos patienter med komorbide tilstande (CVD) . Sammenhængen mellem god glykæmisk kontrol og mikrovaskulær funktion korrelerer dog muligvis ikke med en forbedring af hyppigheden af CVD-hændelser. Proliferator-aktiveret receptor gamma-antagonist, forbedrede ikke-afhængig vaskulær respons i hudmikrokarrene hos patienter med T2DM uafhængigt af glykæmiske ændringer , men resulterede i en samtidig stigning i CV-hændelsesfrekvensen . Interessant nok viste yderligere undersøgelser med rosiglitason en stigning i risikoen for myokardieinfarkt, mens det forbedrede risikoen for slagtilfælde.

forholdet mellem CV-risiko og mikrocirkulationsfunktion er blevet undersøgt ved at studere hudens mikrocirkulationsreaktivitet. Hos patienter med en øget risiko for koronar hjertesygdom (CHD) blev der observeret en stærk sammenhæng mellem hudmikrovaskulær funktion (kapillærrekruttering og nedsat endotelafhængig vasodilatation) og 10-årige CHD-risikoscore (beregnet ud fra Framingham risk scores), uafhængigt af køn og kropsmasseindeks . Yderligere undersøgelser, der vurderede forbindelsen mellem hudmikrovaskulær funktion og risiko for CV-hændelser, understøttede en sammenhæng mellem nedsat systemisk mikrovaskulær respons hos patienter med angiografisk bekræftet aterosklerotisk koronararteriesygdom (CAD) . På trods af den klare dæmpning i mikrovaskulært respons hos patienter med CAD sammenlignet med sunde kontroller kunne der ikke etableres en direkte sammenhæng mellem aterosklerotisk byrde og nedsat systemisk mikrocirkulation, hvilket antyder, at sammenhængen mellem CVD og mikrocirkulationsfunktion er mere kompleks end antaget. Lignende fund understøttes af en undersøgelse, der viste, hvordan intensiveret insulinbehandling hos forsøgspersoner med T1DM var forbundet med forbedring i hudmikrocirkulationen versus standardinsulinbehandling, hvilket førte til lavere forekomst af iskæmiske fodsår . Rollen af kronisk hyperglykæmi hos insulinafhængige forsøgspersoner på forholdet mellem endotelafhængig vasodilation af huden var kun forbundet med HbA1c og demonstrerede manglen på direkte effekt af allerede eksisterende alvorlige mikro-eller makrovaskulære risikofaktorer eller komplikationer med induktion i hudmikrocirkulation og blodgennemstrømning.

de etniske variationer i mikrocirkulationsfunktion rapporteret i undersøgelser med europæiske og afrikansk-Caribiske befolkninger fremhæver yderligere det komplekse samspil mellem mikrovaskulær funktion og CV-sygdom. Afrikansk-Caribiske mennesker med T2DM, der har en lav risiko for hjertesygdomme på trods af øget forekomst af saltfølsom hypertension, diabetes og insulinresistens sammenlignet med deres europæiske kolleger , forventes at have bedre systemiske mikrocirkulationsresponser. Tværtimod viste en undersøgelse af etniske forskelle i mikrovaskulatur nedsat mikrovaskulær struktur og funktion i den generelle afrikansk-Caribiske befolkning sammenlignet med europæere , som var yderligere nedsat hos patienter med T2DM og var uforklarlig af konventionelle CV-risikofaktorer . Dæmpningen af mikrovaskulær funktion bekræfter igen den øgede risiko for nyresygdom og retinopati hos afrikansk-Caribiske mennesker blandt andre befolkningsbaserede undersøgelser. Desuden er vores nuværende forståelse af, at nedsat makrovaskulær funktion ved forskellige vaskulære senge følger den samme mekanisme udfordres af kontrasterende observationer; der er en højere forekomst af slagtilfælde og HF og relativ beskyttelse mod aterosklerotisk sygdom hos afrikansk-Caribiske patienter sammenlignet med europæere. Det understøtter også rollen som mikrocirkulationsdysfunktion i aetiopatogenese af slagtilfælde. Dette understøttes yderligere af data fra atherosclerosis risk in communities (ARIC) undersøgelse, hvor mikrovaskulær skade vurderet ved retinopati og cerebrale hvide stoflæsioner forudsagde risikoen for fremtidig makrovaskulær dysfunktion (slagtilfælde) . Tilsvarende forudsiger forhøjet UAER, en markør for systemisk mikrocirkulationsdysfunktion, risikoen for hændelsesslag og overlevelse efter slagtilfælde .

mikrocirkulation og klinisk praksis

patienter med lav til moderat absolut risiko rapporterer en forventet høj forekomst af CVD og har derfor brug for Klinisk intervention. Disse beslutninger er dog primært baseret på sandsynligheden for en CV-begivenhed snarere end fuldstændig vurdering af en individuel risiko for at udvikle en CV-begivenhed. Viden om strukturelle og funktionelle ændringer i forskellige mikrovaskulære senge hos personer med samtidig eksisterende T2DM og hypertension og deres forhold til makrovaskulære sygdomme kan bruges til klinisk beslutningstagning. Retinal mikrovaskulatur er en simpel model til at undersøge hos personer med T2DM og kan bruges i stor skala til oversættelse til klinisk praksis. Hudmikrovaskulatur er en anden tilgængelig model til at undersøge diabetesassocierede mikrovaskulære komplikationer .

på samme måde kvalificerer den lette måling af ACR ved hjælp af en enkelt urinprøve UAER som et værktøj til at estimere den fremtidige risiko for CV-hændelser, som kan oversættes til klinisk praksis . Derfor bør tilbagefald eller tidlig forebyggelse af progression af urinalbuminudskillelse betragtes som et klinisk mål for at reducere risikoen for CVDs. Imidlertid kræves store undersøgelser, der evaluerer den langsigtede omkostningseffektivitet ved at bruge UAER som en screening og terapeutisk resultatmål til behandling af CVD hos højrisikopatienter (dvs.patienter med hypertension, historie med slagtilfælde, transitorisk iskæmisk anfald, myokardieinfarkt og diabetes) til verifikation af udbredte kliniske undersøgelser.