IMR-687 mindsker VOC ‘er, Smertekriser hos SCD-patienter i fase 2a-forsøg
seks måneders behandling med oral IMR-687 reducerede sikkert og effektivt antallet af vaso-okklusive kriser (VOC’ er) og andre sygdomsassocierede smertekriser hos voksne med seglcellesygdom (SCD), opdaterede data fra et klinisk fase 2a-forsøg viser.de fleste fordele blev observeret, når patienterne fik de højeste doser, bemærkede forskerne, og kombinationen af behandlingen med hydroksyurinstof syntes ikke at give yderligere fordele.
“jeg opmuntres af de trinvise data fra denne udlæsning, især i lyset af COVID-19-pandemiudfordringerne,” sagde Biree Andemariam, MD, forsøgets ledende efterforsker, i en pressemeddelelse. Andemariam er direktør for Det Nye England Sickle Cell Institute ved UConn Health og en associeret professor ved University of Connecticut School of Medicine.
“Dette inkluderer en gunstig sikkerhedsprofil for IMR-687, lavere VOC/SCPC’ er og VOC-relaterede indlæggelser i populationen A1 monoterapi arm og forbedringer i flere biomarkørresultater på tværs af både monoterapi og kombinationsgrupper,” tilføjede hun.Andemariam bemærkede også, at dråberne i “klinisk anvendte biomarkører for betændelse og hjertestress” set i monoterapigruppen antyder, at “højere doser af IMR-687 kan have nye antiinflammatoriske og kardiovaskulære fordele ved seglcellesygdom.”
Rahul Ballal, ph.d., Præsident og Administrerende Direktør for Imara, der udvikler terapien, sagde, at disse resultater” starter et vigtigt år med dataudlæsninger ” for hans firma.
Imara planlægger at rapportere opdateringer om fase 2a-forsøgets separate, men åbne udvidelse (NCT04053803) i slutningen af juni og at præsentere detaljerede data fra hovedundersøgelsen (NCT03401112) på et kommende medicinsk møde.foreløbige data fra Ardent, et fase 2b-forsøg (NCT04474314), der tester højere doser af IMR-687, forventes også ved årets udgang.IMR-687 virker ved at blokere phosphodiesterase 9 (PDE9), som normalt ødelægger et signalmolekyle kaldet cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP), hvis niveauer typisk er lavere hos mennesker med SCD.
Ved at undertrykke PDE9 og øge niveauerne af cGMP menes IMR-687 at genaktivere produktionen af føtal hæmoglobin i røde blodlegemer, hvilket i sidste ende letter SCD-symptomer og mindsker komplikationer. Føtal hæmoglobin er en form for hæmoglobin, der hovedsagelig findes hos nyfødte, der transporterer ilt mere effektivt end dets voksne modstykke.
IMR-687 modtog orphan drug, fast track og rare pediatric disease betegnelser fra US Food and Drug Administration samt orphan drug status fra Europa-Kommissionen som en potentiel SCD-behandling. Disse er beregnet til at fremskynde terapiens udvikling og gennemgang.
det kliniske fase 2a-forsøg evaluerede IMR-687s sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (dets bevægelse ind i, igennem og ud af kroppen), farmakodynamik (dets virkninger på kroppen) og dets virkning mod placebo hos 93 voksne i alderen 18 Til 55 år med SCD.undersøgelsen blev opdelt i fire delundersøgelser: to test af IMR-687 alene (gruppe A og A1) og de to andre (gruppe B og B1), der evaluerede behandlingen i kombination med hydroksyurea-en godkendt behandling for at reducere hyppigheden af smertekriser og behovet for blodtransfusioner hos SCD — patienter.
deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage enten 50 mg eller 100 mg IMR-687 eller en placebo en gang dagligt i fire eller 12 uger, hvorefter de på IMR-687 fik deres doser fordoblet indtil uge 16 eller 24.
tidligere midlertidige data fra gruppe A viste, at behandlingen generelt var sikker og resulterede i en stigning i niveauerne af føtal hæmoglobin og antallet af røde blodlegemer indeholdende føtal hæmoglobin eller F-celler, når de blev givet i de højeste doser (100 mg og 200 mg).
nyligt annoncerede resultater fokuserede på data fra de samlede 18 patienter fra gruppe A1 og 14 fra gruppe B1.
deltagerne i begge grupper fik enten placebo i 24 uger eller 50 mg (gruppe B1) eller 100 mg (gruppe A1) IMR-687 i fire uger, hvorefter dosis blev fordoblet indtil uge 24 (ca.seks måneder). Gruppe B1 blev også behandlet med hydroksyurinstof.
resultaterne viste, at IMR-687s sikkerhedsprofil var i overensstemmelse med den, der blev rapporteret i tidligere analyser, med de mest almindelige bivirkninger (bivirkninger) inklusive SCD med krise, kvalme og hovedpine.
i gruppe A1 oplevede en mindre andel af IMR-687-behandlede patienter VOC ‘er/SCPC’ er end dem, der fik placebo (58% mod 83%) — hvilket afspejler et fald på 25%. Frekvensen af VOC-relaterede indlæggelser var også dobbelt så lavere i IMR-687-gruppen end i placebogruppen (33% mod 66%).
især blev der ikke observeret nogen meningsfulde ændringer i niveauerne af hæmoglobin og føtal hæmoglobin og i antallet af F-celler efter seks måneders IMR-687-behandling, selvom der blev set en stigning i føtal hæmoglobinniveauer, når dosis blev fordoblet efter fire uger.
initiering af den højeste dosis (200 mg) var også forbundet med større reduktioner i niveauerne af biomarkører for hæmolyse (ødelæggelse af røde blodlegemer), betændelse og hjertestress.
dosisafhængige reduktioner i hæmolysemarkører blev også observeret blandt gruppe B1-deltagere, der fik kombinationsbehandling, men niveauerne af inflammation og hjertestressbiomarkører steg lidt sammenlignet med værdier før behandling.på trods af en samlet stigning i føtal hæmoglobinniveauer og F-celler hos patienter, der fik kombinationsbehandling, svarede deres antal VOC/SCPC ‘ er og VOC-relaterede indlæggelser til dem, der fik placebo.samlede forsøgsdata viste, at IMR – 687 generelt var veltolereret som en enkelt behandling og i kombination med hydroksyurinstof ved alle dosisniveauer, bemærkede frigivelsen også, og at de to behandlingsregimer viste en lignende farmakokinetisk profil.
- Forfatterdetaljer
/ div >