virkningsmekanismer for nogle Antiprotosale lægemidler

Kinolinbaserede antimalarialer såsom chlorokin og strukturelt relaterede lægemidler ser ud til at virke ved at forstyrre sekvestrering og disposition af hæm i parasiterede erytrocytter. Fordøjelsen af hæmoglobin frigør ferriprotoporphyrin (haematin), som let kan lyse vært (og parasitmembraner). I madvakuolen udfældes hæmatin i krystaller (hemosoin), der beskytter parasitmembraner mod skade. Chlorokin akkumuleres til høje koncentrationer i madvakuolen og binder til hæmatin, der danner et dødeligt kompleks. Virkningsmekanismen for kinin og meflokin forbliver uklar, på trods af deres tilsyneladende strukturelle lighed med chlorokin. Resistensmekanismerne synes også at være forskellige, skønt dette ikke nødvendigvis vedrører mutationer på målsteder. Tilsvarende er, hvordan lumefantrin fungerer, også uklart, selvom effekter på madvakuolen kan observeres i behandlede parasitter. I modsætning hertil ser både piperakin og pyronaridin ud til at interagere med hæmatin, men deler ikke resistensmekanismer med chlorokin. Artemisininderivater indeholder en usædvanlig overilte bro, som er afgørende for aktivitet. Det er blevet foreslået, at hemeafhængig reduktion af overilte genererer stærkt reaktive arter, der er skadelige for parasitten. Afgørende data, der definerer virkningsmekanismen for disse lægemidler, forbliver undvigende.dihydrofolatreduktase (DHFR) er essentiel i vejen for en enkelt methylgenerering, der kræves til syntese af thymidylat, blandt andre metabolitter. DHFR-hæmmere er veletablerede i anticancer, immunosuppressiv og antibakteriel terapi; pyrimethamin er en ret selektiv hæmmer af det protosoiske ferment. DHFR er også målet for proguanil, en komponent af Malaron, der virker noget anderledes end pyrimethamin. Medtagelsen af sulfadoksin i Fansidar giver synergisme i kraft af inhiberingen af folatsyntese. Resistens over for begge komponenter opnås ved mutationer i målgruppen. Atovakon hæmmer elektrontransport i parasit mitokondrier; resistens opstår let, hvis det anvendes alene. Antimalariale antibiotika hæmmer proteinsyntese i plastidorganellen af malariaparasitter, der anvender bakterielle snarere end eukaryote ribosomer. Primakins virkningsmekanisme er upræcist kendt, men konvertering til en kinon menes at generere frie radikaler og stress i parasitten.

lægemidler, der anvendes til trypanosomiasis, anses bedst for at være temmelig ikke-specifikke biocider. Dette gælder især for suramin og melarsoprol, giftstoffer, der udviser en lille grad af parasit-vært selektivitet. Antimonials og pentamidin er noget sikrere, men har heller ikke noget defineret specifikt mål. Det er en af de mest almindelige typer af parasit-makromolekyler, der findes i parasitten.Eplornithin hæmmer ornithindecarboksylasen (ODC), hvilket blokerer for polyaminsyntese. Eflornithin blokerer dette i pattedyr såvel som trypanosomer (det blev oprindeligt udviklet som et lægemiddel mod kræft), men er meget mere potent mod parasit end vært ODC.

nogle af de lægemidler, der anvendes til behandling af Leishmania infektioner, er bedre karakteriseret. Amphotericin B er et poredannende antibiotikum, der har højere affinitet for membraner sammensat af ergosterol (parasit) end kolesterol (vært). Toksicitet for værten minimeres ved administration af lægemidlet i Liposomer. Miltefosin, vedtaget fra kræft kemoterapi, hæmmer flere forskellige stoffer involveret i phospholipidsyntese og metabolisme og inducerer celledødsveje i parasitter. Paromomycin, et aminoglycosidantibiotikum, hæmmer proteinsyntese i parasitter. Det er en af de mest almindelige typer af cytokrom-P-450-hæmmere, der er kendt for at være sterolsynteseinhibitorer via en specifik type cytokrom P-450.det er vigtigt at bemærke, at det er muligt at reducere antallet af parasitter, der er involveret i parasitten. Virkningsmekanisme(er) for ditoksanid og iodokinol er ukendt. Nitasoksanid har et usædvanligt bredt spektrum af handling, hvilket tyder på en række ikke-specifikke effekter.