abstrakt

baggrund: paliperidon er FDA-godkendt til schisofreni i alderen 12-17 år. Imidlertid kan den farmakologiske portefølje, ekstrapolering fra voksenundersøgelser og den lange track record af moderlægemidlet risperidon i børnepsykiatrisk population (CAP) udvide dets terapeutiske potentiale. Metode: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Videnskabsnet og Cochrane Database med systemiske anmeldelser blev søgt efter alle relevante undersøgelser af brug af paliperidon i børnepsykiatri opdateret i februar 2019. Resultater: sund evidensbase understøtter dets anvendelse i tidlig debut af skisofreni, juvenil bipolar, og autismespektrumforstyrrelse. Et modicum af beviser understøtter dets anvendelse i Tourettes syndrom og som adjuventia i opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Konklusion: paliperidon har en vis dynamisk og kinetisk overlegenhed over for moderlægemidlet risperidon. Ikke desto mindre ville større strenge undersøgelser definere det virkelige sted for det atypiske antipsykotiske paliperidon i børne-og ungdomspsykiatri. Indtil da, risperidon med sin lange track record i CAP-befolkning ville dog forblive en første mulighed.

Karger AG, Basel

introduktion

paliperidon er FDA-godkendt til børn i alderen 12-17 år. Imidlertid kan farmakologisk portefølje, nedudvidelse fra voksenundersøgelser og den lange track record for brug af moderlægemidlet risperidon i børnepsykiatrisk population (CAP) udvide sit terapeutiske potentiale i denne population. Her, vi kaster lys over paliperidons farmakologi efterfulgt af en diskussion af sådanne off-label indikationer, mens vi undersøger det eksisterende bevis fra litteraturen. Anvendelse af paliperidonpalmitat, den langtidsvirkende injicerbare antipsykotiske (LAIA) form, ville kort blive diskuteret som tysk til CAP population.

disse anvendelser inkluderer blandt andet juvenil bipolar stemningsforstyrrelse, forstyrrende adfærdsforstyrrelser, autismespektrumforstyrrelse (ASD) og Tourettes syndrom (TS).

paliperidon farmakologi

paliperidon , 9-hydroksyrisperidon, er en atypisk antipsykotisk, en serotonin (5ht2a) dopamin (D2) antagonist og den aktive metabolit af risperidon med høj styrke. Det har også 5HT7 antagonisme, der kan give nogle antidepressive handlinger. Det er fordelagtigt i betragtning af den osmotisk-kontrollerede frigivelse oral afgivelsessystemteknik, der letter dosering en gang dagligt, hurtig steady-state og dermed bedre overholdelse. Desuden gør mangel på cytokrom CYP-450 interaktioner, mere alfa-2 affinitet, påstået mindre tilbøjelighed til ekstrapyramidale syndromer og tilgængelighed af langtidsvirkende injektionsformulering alle paliperidon til en meget tiltalende behandlingsmulighed i psykoser og også hos leverpatienter. Amatniek et al. har gennemført et multicenter, åbent crossover-studie med en enkelt arm, der evaluerede sikkerheden og effekten af paliperidon-forlænget frigivelse (er) hos patienter med schisofreni eller schisoaffektiv lidelse og leversygdom og vist, at paliperidon var veltolereret i denne delpopulation. Det har en halveringstid på 23 timer. i kliniske forsøg med unge var systematisk eksponering den samme som hos voksne. Det er taget uanset til mad; absorption kan reduceres, hvis det tages på tom mave, selv. For dem, der vejer < 51 kg, doseres det i intervallet 3-6 mg/dag OD eller BID og titreres hver 5.dag. For dem > 51 kg doseres det i området 3-12 mg/dag.

sammen med risperidon forårsager det de mest ekstrapyramidale syndromer og hyperprolactinæmi af alle anden generation antipsykotika. Gopal et al. , i en post hoc-analyse af et 2-årigt åbent multicenterstudie, vurderet potentielt prolactinrelaterede behandlingsrelaterede bivirkninger (PPRL-tees) og seksuel modning under langvarig behandling af unge med paliperidon er. Kvindelig køn, alder ved diagnose (13-14 år), Piger af spansk etnicitet og region (EU og Nordamerika) var forbundet med en større risiko for PPRL-Tees; højere Baseline Garverstadier for skamhår (drenge og piger) og brystudvikling (fase 3 mod 4 eller 5) syntes også at være forbundet med en højere forekomst af PPRL-Tees.

det kan forårsage mere Kvtc forlængelse end risperidon som vist af Susuki et al..

paliperidon i CAP-Population

et retrospektivt diagram-gennemgangsstudie af Yektas et al. undersøgelse af brugen af paliperidon til forskellige psykiatriske lidelser i CAP-populationen har vist, at gennemsnitsalderen for patienter var 15,8 liter 1,3 år, hvor 59,6% (n = 31) af gruppen var mand og 40,4% (n = 21) var kvinde. Paliperidon blev ordineret i median 150 dage. Den gennemsnitlige gennemsnitlige daglige dosis var 7,6 mg/dag (interval 3-12 mg / dag). De vigtigste indikationer for paliperidon recept var psykotiske lidelser og bipolære lidelser (17 patienter, 32,6%; 16 patienter, henholdsvis 30,7%). Den anden mest almindelige diagnostiske gruppe var forstyrrende adfærdsforstyrrelser (DBDS) forbundet med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), ASDs, intellektuel handicap, adfærdsforstyrrelser eller oppositionelle trodsige lidelser (15 patienter; 28,8%) tic/neurologisk lidelse (4 patienter; 7,9%). Femogtredive patienter (67, 4%) havde ikke en diagnose af schisofreni og blev anset for at have modtaget disse lægemidler off-label. Doseringen var signifikant lavere i gruppen af dbds-patienter end for patienter med bipolar lidelse eller psykotiske lidelser. Af de 52 patienter, der fik paliperidon, blev 53,9% af patienterne samtidig behandlet på et tidspunkt med et eller flere psykotrope midler. Totalt blev bivirkninger registreret hos 26 (50%) patienter: vægtøgning (n = 24), ekstra pyramidale symptomer (n = 8) og hyperprolactinæmi (n= 4).

tilsvarende De Cos Milas et al. beskrevet deres kliniske erfaring med paliperidon hos unge. De præsenterede 3 mænd og 2 kvinder, alder mellem 15 og 17 år. Diagnoser var autisme, borderline personlighedsforstyrrelse, skisotypisk personlighedsforstyrrelse, personlighedsforstyrrelse ikke andet specificeret, og skisofreni. Den ordinerede dosis var 3-9 mg / dag, og den faktiske gennemsnitlige behandlingsvarighed er 5,8 måneder. I 4 tilfælde blev paliperidon initieret som en ændring fra andre antipsykotika. Der var ingen bivirkninger, der krævede seponering, og i alle tilfælde forbedredes symptomerne.

metoder

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Videnskabsnet og Cochrane Database med systemiske anmeldelser blev søgt efter alle relevante undersøgelser af brug af paliperidon i børnepsykiatri opdateret februar 2019.

paliperidon er i øjeblikket godkendt til personer i alderen 12 år med schisofreni baseret på en positiv RCT af Singh et al. . I dette 6-ugers, dobbeltblinde, parallelgruppestudie med 201 deltagere i alderen 12-17 år blev 3 vægtbaserede faste doser paliperidon er sammenlignet med placebo. Kun mediet (3-6 mg) behandling resulterede i en statistisk signifikant forbedring. Som sådan blev det konkluderet, at der ikke var behov for vægtbaseret dosering. Desuden Savits et al. i randomiserede, dobbeltblinde, parallelle grupper og fandt ingen forskel mellem grupper.

Bipolar stemningsforstyrrelse

en 8-ugers åben undersøgelse undersøgte paliperidonmonoterapi for akut mani, blandet eller hypomanisk episode hos pædiatriske patienter (n = 15, 6-17 år) med bipolære spektrumforstyrrelser. Ved afslutningen af opfølgningsperioden afsluttede 11 forsøgspersoner (73%) undersøgelsen; behandling med paliperidon var forbundet med en 60% responsrate (50% fald i Young Mania Rating Scale) og 40% remission (YMRS <12)

autismespektrumforstyrrelse

Stigler et al. evalueret effektiviteten og tolerabiliteten af paliperidon for irritabilitet i ASD. I dette 8-ugers, prospektive, åbne studie blev 21 (84%) af 25 forsøgspersoner med ASD (middelalder, 15, 3 år) betragtet som responderende på paliperidon (middeldosis, 7.1 mg/dag), baseret på klinisk globalt indtryk (CGI)-forbedring og afvigende Adfærdstjekliste-Irritabilitetsunderskala.

i samme vene, Kovalski et al. har rapporteret om den vellykkede anvendelse af paliperidonpalmitat til behandling af alvorlig irritabilitet hos et 5-årigt barn med autisme, som ikke var i stand til at tolerere orale medicin.

opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse

Fernandes-Mayoralas et al. har gennemført et prospektivt 16-ugers åbent studie med paliperidon hos 18 patienter (middelalder, 13.4 år) med alvorlig og overdreven irritabilitet i forbindelse med generaliserede udviklingsforstyrrelser eller ADHD. Patienter, der havde udvist et utilstrækkeligt respons på behandling med risperidon (1, 5–2 mg/dag) over en behandlingsperiode på 6 måneder, blev behandlet med paliperidon ved 3 mg/dag. Symptomens sværhedsgrad i begyndelsen af undersøgelsen og som reaktion på paliperidon VSA vurderet med CGI-skalaen og åbenlys Aggressionsskala. En signifikant forskel blev dokumenteret mellem den gennemsnitlige score før behandling og scoren efter lægemiddelinterventionen med paliperidon. Der var en mærkbar klinisk forbedring i 50% af tilfældene, som afspejlet i CGI. Alvorligheden af aggressiv adfærd, som vurderet af den åbenlyse Aggressionsskala, faldt signifikant efter paliperidonbehandling. paliperidon var sikkert og veltolereret.

Tourettes syndrom

Yamamuro et al. har rapporteret om 3 CAP-tilfælde med TS behandlet med paliperidon. I 2 tilfælde blev TS-symptomer bemærkelsesværdigt forbedret ved at skifte fra haloperidol til paliperidon forlænget frigivelse, og i et andet tilfælde viste paliperidon-forlænget frigivelse signifikant effekt ved behandling af TS-symptomer som førstelinjemedicin. I alle tilfælde blev der ikke påvist nogen signifikante bivirkninger.paradoksalt nok har Fountoulakis og Panagiotidis rapporteret om tilfælde af en kvindelig patient, 22 år, der lider af schisofreni, der udviklede et Tourette-lignende syndrom efter behandling med paliperidon. Symptomerne forsvandt helt, efter at hun blev skiftet til aripiprasol.

Paliperidonpalmitat langtidsvirkende injicerbar inCAP-Population

der er begrænset evidens for brugen af langtidsvirkende formuleringer i CAP-populationen. En nylig observationsundersøgelse med retrospektiv analyse af medicinske journaler viste, at 2,6% blev ordineret anden generation langtidsvirkende injicerbare antipsykotika (SG-LAIAs); kvinder (53%) lidt under antallet af mænd, gennemsnitsalder på 16,3 år, hoveddiagnoser var psykose (70%) og forstyrrende adfærdsforstyrrelser (30%); og primære årsager var dårlig overholdelse (90%) og/eller dårlig indsigt. Den anden generation af SG-LAIAs var 40%, risperidon (36%) og paliperidonpalmitat (23%). Forfatterne konkluderede, at SG-LAIAs kan være en sikker behandlingsmulighed i ungdomsårene hos indlagte patienter med psykotiske lidelser såvel som med DBD. Der blev ikke fundet nogen forskelle i kliniske globale vurderingsskalaer forbedringsresultater mellem de 3 anvendte SGA-LAIAs, skønt patienter på risperidon rapporterede flere bivirkninger end dem på risperidon.

af relateret interesse, Mira et al. har rapporteret om en ung mand med schisofreni. Efter dårlig overholdelse af oral medicin blev et 4-ugers regime med paliperidonpalmitat langtidsvirkende injektioner initieret med en initial positiv respons. 10 dage efter den anden dosis udviklede patienten imidlertid svær akut debut delirium med svingende bevidsthedsniveauer. Paliperidonpalmitat blev seponeret, og patienten gennemgik i stedet et forløb med langtidsvirkende injektioner med et positivt resultat.

konklusion

denne oversigt har kastet lys over paliperidons farmakologiske portefølje og dets terapeutiske potentiale i CAP-populationen. Paliperidon har en vis dynamisk og kinetisk overlegenhed over for moderlægemidlet risperidon. Sund evidensbase understøtter dets anvendelse i tidlig debut, juvenil bipolar, og ASD. Et modicum af beviser understøtter dets anvendelse i TS og som adjuventia i ADHD. Dette er opsummeret i tabel 1. Vi kunne ikke finde nogen rapporter om add-On brug i major depressiv lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, anoreksi nervosa, eller borderline adfærd som relevant for CAP befolkning. Anvendelse af LAIAs, især til neurobeskyttelse i CAP population, lyder attraktivt, i det mindste fra et teoretisk perspektiv. Dette område er dog meget underundersøgt, og på grund af mangel på data er det bedst ikke at bruge LAIAs til børn og kun forsigtigt off-label hos unge, der er ældre og inden for voksenvægt. Definitivt ville større strenge undersøgelser definere det virkelige sted for paliperidon i psykofarmakoterapi hos børn og unge. Indtil da, risperidon med sin lange track record i CAP-befolkning ville dog forblive en første mulighed.

oplysningserklæring

alle forfattere erklærer ingen konkurrerende interesser eller økonomiske tilknytninger eller industrisponsoreret forskning.

Forfatterkontakter

artikel / offentliggørelse detaljer

copyright / Drug dosering / Disclaimer

ophavsret: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengives eller bruges i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
ansvarsfraskrivelse: udtalelserne, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfatteres og bidragyderes og ikke forlagets og redaktørens(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.