Diskussion

TS er karakteriseret ved tilstedeværelsen af et unormalt h kromosom i form af monosomi, mosaicisme af en 45 gange cellelinie med en anden cellelinie, som kan være 46h, 46h eller en unormal kønskromosomomlægning. Der er en sammenhæng mellem det nøjagtige cytogenetiske udseende og fænotypen i TS. (5, 6) ren 45, monosomi er den mest almindelige karyotype og er forbundet med den mest unormale fænotype.

selvom kliniske træk ved TS er veldefineret, varierer sværhedsgraden af fænotype hos TS-individer afhængigt af den underliggende kromosomale forfatning.(5) i denne undersøgelse vurderede vi sammenhængen mellem karyotype og fænotype. I vores serie havde en tredjedel af tilfældene monosomi kromosom, og næsten resten havde andre kromosomale anomalier,hvoraf to tredjedele havde isokromosomer af den lange arm af kromosom. Denne variation i karyotyperne antages at bidrage til den fundne fænotypediversitet.

med hensyn til diagnosealder steg bevidstheden hos klinikere eller forældrene i de fleste af vores TS-tilfælde efter forekomst af signifikante kliniske tegn, såsom kort statur, primær amenorrhea, mangel på sekundære pubertal tegn. Tilfælde diagnosticeret i barndommen havde for det meste mere åbenlyse kliniske træk såsom dysmorfisme, lymfødem, medfødte hjerte-og nyreanomalier, der måske havde advaret lægerne tidligere om behovet for hurtig diagnose og styring.

i denne kohorte har alle TS-patienter kort statur. Selvom kort statur er kardinal træk ved denne lidelse, varierer sværhedsgraden af disse problemer betydeligt blandt individer i henhold til deres karyotype. (10, 11) denne observation afslørede, at kort statur var universel hos monosomipatienter versus en fjerdedel af dem med anden kromosom abnormitet med næsten normal statur. Årsagen til kort statur i TS menes at skyldes en primær knogledefekt eller tab af SHOKSGEN, der er ansvarlig for vækst, som ligger i det pseudoautosomale område af kromosom. (12) væksthormonbehandling startet i den tidlige barndom hos TS-patienter kan forbedre den endelige voksenhøjde. (12)

ovariesvigt med efterfølgende østrogenmangel er et kendetegn for TS. 30% af piger med TS har tegn på nogle spontane pubertetsændringer, vil mange af disse piger ikke udvikle sig fuldt ud gennem puberteten, og kun 16% vil have spontane menstruationer med til sidst sekundær amenorrhea.(12) menstruation er mere tilbøjelige til at forekomme hos piger, der er mosaikker eller har ringkromosom snarere end dem med en 45 gange karyotype. Således er langvarig østrogenerstatningsterapi hjørnestenen i behandlingen af TS-patienter.

de mest alvorlige, livstruende konsekvenser af haploinsufficiens med kromosom involverer det kardiovaskulære system. Dette er mest tydeligt under fosterudvikling, hvor større hjertefejl resulterer i høj dødelighed for fostre med en 45 karyotype. (13-15) strukturelle hjerteanomalier er mest udbredte i TS med ren 45,monosomi. (16) den mest almindelige misdannelse, der findes, er koarctation af aorta, som kan være preductal eller postductal. (17) i vores serie har de fleste TS-patienter med hjertefejl monosomikaryotype efterfulgt af isochromosom.

høreproblemer og øre misdannelser er almindelige i TS og korrelerer med karyotype. Det blev fundet, at sensorineuralt høretab og forekomst af aurikulære anomalier blev signifikant øget hos 45 patienter (18,19), og dette er i overensstemmelse med vores fund.strukturelle misdannelser i nyrerne forekommer hyppigere hos 45 patienter, mens misdannelser i opsamlingssystemet forekommer hyppigere hos patienter med mosaik/strukturelle karyotyper. (20, 21) i vores undersøgelse var nyreanomalier næsten ens i begge grupper, hovedsageligt hestesko nyre. Vesico-uretral refluks grad III blev fundet hos en patient med isochromosom, mens de resterende havde andre strukturelle nyreanomalier. Det anbefales, at alle piger med TS skal have en renal ultralydsstudie udført ved diagnose.

forekomsten af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom hos kvinder med TS stiger med alderen. Tidligere undersøgelser viste, at en fordobling i forekomsten af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom fra det første til det tredje årti af livet var særlig udbredt hos kvinder med isochromosomkaryotypen sammenlignet med andre karyotyper. (22, 23) hypothyroidisme er således mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret hos voksne med TS. Vores resultater bekræfter dette med 46,6% af kvinder,der har hypothyroidisme, hvoraf 18,8% med 45, sammenlignet med 27,8% af kvinder med andre karyotyper, halvdelen af dem havde isohromosom.

årsagen til fedme hos kvinder med TS er ukendt, men kan delvis være relateret til østrogenmangel. En undersøgelse viste, at kvinder med TS havde nedsat fysisk kondition, som delvist forbedres ved udskiftning af kønshormon. (24) vores undersøgelse viste, at fedme var mere udbredt hos TS-patienter med mosaik/andre kromosomafvigelser, der havde primær amenorrhea, mens den ikke blev fundet hos monosomipatienter. Dette kan forklares ved den sene diagnose af ikke-monosomipatienter i voksenalderen, mens de fleste af vores monosomipatienter blev diagnosticeret tidligere i yngre alder.

alle ovennævnte fund antyder kraftigt, at Mosaik TS er mere kompatibel med livet snarere end den ikke-mosaiske monosomi-form. Vores resultater er i overensstemmelse med undersøgelsen af Held et al. 45 (25)

med hensyn til TS-behandling, især til væksthormonbehandling, havde disse data klinisk betydning, fordi vækstrespons er negativt korreleret med alderen ved starten af behandlingen. (26, 27) vækstfejl i TS manifesterer sig typisk i den tidlige barndom og kan identificeres ved omhyggelig hjælpevurdering og kortlægning med at holde et højt indeks for mistanke om TS-diagnose hos enhver kvinde med kort statur. Korrekt behandling af patienten med TS bør begynde med etablering af den korrekte diagnose i den tidligst mulige alder.

vores undersøgelse har nogle begrænsninger. For det første var det en retrospektiv undersøgelse med dataindsamling, der var afhængig af at gennemgå lægejournalerne med mulighed for manglende data og tab fra opfølgning. For det andet blev det udført i et center, der måske ikke repræsenterer andre sundhedscentre i Saudi-Arabien. Vores hospital er dog et tertiært plejecenter i Riyadh, hovedstaden i Saudi-Arabien.