receptorer for hormoner i hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG) akse, der regulerer reproduktiv funktion udtrykkes i hele hjernen, og især det limbiske system. De mest undersøgte af disse hormoner, kønssteroiderne, indeholder receptorer i hele hjernen, og adskillige østrogene, progestrogene og androgene effekter er rapporteret i hjernen relateret til udvikling, vedligeholdelse og kognitive funktioner. Selvom det er mindre undersøgt, findes receptorer for gonadotropinfrigivende hormon (GnRH), luteiniserende hormon (LH) og activiner også i hele det limbiske system på en række celletyper, og de transducerer også signaler fra cirkulerende hormoner som demonstreret af deres flere virkninger på hjernens vækst, udvikling, vedligeholdelse og funktion. Denne gennemgang fremhæver det punkt, at det på grund af feedbacksløjferne inden for HPG-aksen er vanskeligt at tilskrive strukturelle og funktionelle ændringer under udvikling, voksenalder og aldring til et enkelt HPG-hormon, da en ændring i koncentrationen af ethvert hormon i aksen vil modulere hormonkoncentrationer og/eller receptorekspressionsmønstre for alle andre medlemmer af aksen. Den mest undersøgte af disse situationer er ændringen i serum-og neuronale koncentrationer af HPG-hormoner forbundet med overgangsalderen/andropause. Dysregulering af HPG-aksen resulterer på dette tidspunkt i stigninger i koncentrationerne af serum GnRH, gonadotropiner og activiner, fald i serumkoncentrationerne af kønssteroid og inhibin og stigninger i GnRH-og LH-receptorekspression. Sådanne ændringer ville resultere i signifikant ændret neuronal signalering, hvor det endelige resultat er, at der er dvs.øget neuronal GnRH, LH og activin signalering, men nedsat kønssteroid signalering. Derfor kan tab af kognitiv funktion under aldring, typisk tilskrevet kønssteroider, også skyldes øget signalering via GnRH -, LH-eller activinreceptorer. Fremtidige undersøgelser vil være nødvendige for at differentiere hvilke hormoner i HPG-aksen regulerer/opretholder kognitiv funktion. Denne indledende gennemgang fremhæver vigtigheden af identifikationen af HPG-hormonneuronale receptorer og potentialet for serum-HPG-hormoner til at transducere signaler til regulering af hjernestruktur og funktion under udvikling og voksenliv.