advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.

forholdsregler

Gastrointestinal

anvendelse af granisetron til patienter kan maskere en progressiveileus og / eller gastrisk distention forårsaget af den underliggende tilstand.

serotoninsyndrom

udviklingen af serotoninsyndrom er blevet rapporteretmed 5-HT3-receptorantagonister. De fleste rapporter har været forbundet med samtidig brug af serotonerge lægemidler (f. eks. SSRI ‘er, serotonin-og noradrenalin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI’ er), monoaminoksidaseinhibitorer, fentanyl, lithium, tramadol ogintravenøs methylenblåt). Nogle af de rapporterede tilfælde var dødelige. Serotoninsyndrom, der forekommer ved overdosering af en anden 5-HT3-receptorantagonist alene, er også rapporteret. De fleste rapporter om serotoninsyndrom relateret til5-HT3-receptorantagonist brug forekom i en post-anæstesi plejeenhed eller aninfusionscenter.

symptomer forbundet med serotoninsyndrom kan omfatte følgende kombination af tegn og symptomer: mental statusændringer (f.eks. agitation,hallucinationer, delirium og koma), autonom ustabilitet (f. eks. takykardi, labilt blodtryk, svimmelhed, diaforese, rødmen, hypertermi), neuromuskulære symptomer (f. eks. tremor, stivhed, myoklonus, hyperrefleksi, inkoordination), krampeanfald, med eller uden gastrointestinale symptomer (f. eks. kvalme,opkastning, diarre). Patienterne bør overvåges forfremkomsten af serotoninsyndrom, især ved samtidig brug af Sancusoog andre serotonerge lægemidler. Hvis der opstår symptomer på serotoninsyndrom,skal Sancuso seponeres og understøttende behandling initieres. Patienterne bør informeres om den øgede risiko for serotoninsyndrom, især hvis Sancuso anvendes samtidig med andre serotonerge lægemidler. .

hudreaktioner

i kliniske forsøg med Sancuso blev der rapporteret reaktioner på applikationsstedet, som generelt var milde i intensitet og ikke førte til seponering af brugen. Hyppigheden af reaktioner var sammenlignelig med placebo.

Hvis der opstår alvorlige reaktioner eller en generaliseret hudreaktion(f.eks. allergisk udslæt, inklusive erytematøst, makulært, papulært udslæt eller kløe), skal plasteret fjernes.

eksterne varmekilder

en varmepude bør ikke påføres over eller i nærheden af Sancuso plaster. Patienter bør undgå langvarig udsættelse for varme, da plasmakoncentrationen fortsætter med at stige i perioden med varmeeksponering .

udsættelse for sollys

Granisetron kan påvirkes af direkte naturligt ellerkunstigt sollys. Patienter skal rådes til at dække plasteret på applikationsstedet, f .eks. med tøj, hvis der er risiko for udsættelse for sollys hele slidperioden og i 10 dage efter fjernelsen på grund af en potentiel hudreaktion.

Patientrådgivningsinformation

rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation)

Gastrointestinal

da brugen af granisetron kan maskere en progressiveileus og / eller gastrisk distention forårsaget af den underliggende tilstand, skal patienterne instrueres i at fortælle deres læge, hvis de har smerter eller hævelse i deres mave.

hudreaktioner

patienterne skal instrueres i at fjerne plasteret, hvis de har en alvorlig hudreaktion eller en generaliseret hudreaktion (f. eks. erytematøst, makulært, papulært udslæt eller kløe). Når patienterfjern plasteret, skal de instrueres i at skrælle det forsigtigt af.

udsættelse for sollys

Granisetron kan nedbrydes ved direkte sollys ellereksponering for sollamper. Derudover antyder en in vitro-undersøgelse med kinesiske hamsterovaryceller, at granisetron har potentialet for fotogenotoksicitet .

patienter skal rådes til at dække applikationsstedet for plasteret, f. eks. med tøj, hvis der er risiko for udsættelse for sollys ellersolamper i hele slidperioden og i 10 dage efter fjernelsen.

serotoninsyndrom

rådgive patienter om muligheden for serotoninsyndrommed samtidig brug af Sancuso og et andet serotonergisk middel, såsommedicin til behandling af depression og migræne. Rådgive patienter om at søgeøjeblikkelig lægehjælp, hvis følgende symptomer opstår: ændringer i mentalstatus, autonom ustabilitet, neuromuskulære symptomer, med eller udengastrointestinale symptomer.

eksterne varmekilder

patienter bør rådes til ikke at påføre en varmepude over eller i nærheden af Sancuso-plasteret. Patienter bør undgå langvarig udsættelse for varme asplasma koncentration fortsætter med at stige i perioden med varmeeksponering.

ikke-klinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

i et 24-måneders karcinogenicitetsstudie blev rotter behandlet oralt med granisetron 1, 5 eller 50 mg/kg/dag (6, 30 eller 300 mg/m2 / dag). Dosis på 50 mg/kg/dag blev reduceret til 25 mg/kg/dag (150 mg/m2/dag) i uge 59 på grund af toksicitet. For en person på 50 kg med gennemsnitlig højde (1,46 m2 kropsoverfladeareal) repræsenterer disse doser ca.2,6, 13 og 65 gange den anbefalede kliniske dosis (3,1 mg/dag, 2,3 mg/m2/dag, leveret af Sancuso-plasteret, på et kropsoverfladeområde). Der var en statistisk signifikant stigning i incidensen af hepatocellulære carcinomer og adenomer hos mænd behandlet med 5 mg/kg/dag (30 mg/m2/dag, ca.13 gange den anbefalede humane dosis med Sancuso, på basis af kropsoverfladeareal) og derover og hos kvinder behandlet med 25 mg/kg/dag (150 mg/m2/dag, ca. 65 gange den anbefalede humane dosis med Sancuso, på basis af kropsoverfladeareal). Der blev ikke observeret nogen stigning i levertumorer i en dosis på 1 mg/kg/dag (6 mg/m2/dag, cirka 2.6 gange den anbefalede humane dosis medsancuso på basis af kropsoverfladeareal) hos mænd og 5 mg/kg/dag (30 mg/m2/dag, cirka 13 gange den anbefalede humane dosis med Sancuso på basis af kropsoverfladeareal)hos kvinder.

i en 12-måneders oral toksicitetsundersøgelse producerede behandling med granisetron 100 mg/kg/dag (600 mg/m2/dag, cirka 261 gange den anbefalede humandose med Sancuso på basis af kropsoverfladeareal) hepatocellularadenomer hos han-og hunrotter, mens der ikke blev fundet sådanne tumorer i kontrolraterne. En 24-måneders karcinogenicitetsstudie med granisetron på mus viste ikke astatisk signifikant stigning i tumorincidensen, men undersøgelsen var ikkekonklusiv.

på grund af tumorfundene i rotteundersøgelser bør Sancusoso kun ordineres i dosis og til den anbefalede indikation .

Granisetron var ikke mutagent i en in vitro AMES-test og mus lymfom celle fremad mutation assay, og in vivo mus mikronukleustest og in vitro og tidligere vivo rotte hepatocyt uds assays. Det producerede imidlertid en signifikant stigning i UDS i HeLa-celler in vitro og en signifikant øget forekomst af celler med polyploidi i en in vitro human lymfocytkromosomal aberrationstest.

Granisetron ved subkutane doser op til 6 mg/kg/dag (36 mg/m2/dag, ca.16 gange den anbefalede humane dosis af Sancuso på basis af kropsoverfladeareal) og orale doser op til 100 mg/kg/dag (600 mg/m2 / dag, ca. 261 gange den anbefalede humane dosis af Sancuso på basis af kropsoverfladeareal)viste sig ikke at have nogen effekt på fertilitet og reproduktionsevne hos han-og hunrotter.

fototoksicitet

ved test for potentiel fotogenotoksicitet in vitro i aChinese hamster ovary (CHO) cellelinie ved 200 og 300 mcg / ml øgede granisetron procentdelen af celler med kromosomafvigelse efter fotoirradiation.

Granisetron var ikke fototoksisk, når det blev testet in vitro i amouse fibroblast cellelinie. Ved test in vivo hos marsvin viste Sancuso patchesudvistes ikke noget potentiale for fotoirritation eller lysfølsomhed. Der er udført nofototoksicitetsundersøgelser hos mennesker.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

graviditetskategori B

reproduktionsstudier med granisetronhydrochlorid er udført på drægtige rotter ved intravenøse doser op til 9 mg/kg/dag (54 mg/m2/dag,cirka 24 gange den anbefalede humane dosis leveret af Sancuso-plasteret, basedon kropsoverfladeareal) og orale doser op til 125 mg/kg/dag (750 mg/m2/dag, ca.326 gange den anbefalede humane dosis med Sancuso baseret på kropsoverfladeareal).Reproduktionsstudier er udført på drægtige kaniner ved intravenøse doser på op til 3 mg/kg/dag (36 mg/m2/dag, ca.16 gange den humane dosis medsancuso baseret på kropsoverfladeareal) og ved orale doser op til 32 mg/kg/dag (384 mg/m2/dag, ca. 167 gange den humane dosis med Sancuso baseret på kropsoverfladeareal). Disse undersøgelser afslørede ingen tegn på nedsat fertilitet eller skadetil fosteret på grund af granisetron. Der er dog ingen tilstrækkelige ogvelkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Da reproduktionsundersøgelser hos dyr ikke altid er forudsigelige for menneskers respons, bør Sancuso kun anvendes under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

ammende mødre

det vides ikke, om granisetron udskilles i mennesketmælk. Fordi mange lægemidler udskilles i modermælk, bør forsigtighedudøvet, når Sancuso administreres til en ammende kvinde.

pædiatrisk anvendelse

sikkerhed og effektivitet af Sancuso er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter.

geriatrisk anvendelse

kliniske studier af Sancuso omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de respondererforskelligt fra yngre forsøgspersoner. Anden rapporteret klinisk erfaring har ikkeidentificerede forskelle i respons mellem ældre og yngre patients.In generelt, forsigtigt valg af behandling for en ældre patient er forsigtigpå grund af den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

nedsat nyrefunktion eller nedsat leverfunktion

selvom der ikke er udført undersøgelser for at undersøge sancusos farmakokinetik hos patienter med nedsat nyre-eller leverfunktion,foreligger der Farmakokinetiske oplysninger om intravenøs granisetron .