da Serokel har flere indikationer, skal sikkerhedsprofilen overvejes med hensyn til den enkelte patients diagnose og den dosis, der administreres.pædiatrisk population anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af manglende data til støtte for anvendelse i denne aldersgruppe. 4. 8), forekom visse bivirkninger med en højere frekvens hos børn og unge sammenlignet med voksne (øget appetit, forhøjelse af serumprolactin, opkastning, rhinitis og synkope) eller kan have forskellige implikationer for børn og unge (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet), og en blev identificeret, som ikke tidligere er set i voksne studier (forhøjet blodtryk). Ændringer i skjoldbruskkirtelfunktionstest er også blevet observeret hos børn og unge.desuden er de langsigtede sikkerhedsmæssige konsekvenser af behandling med ketiapin på vækst og modning ikke undersøgt ud over 26 uger. Langsigtede konsekvenser for kognitiv og adfærdsmæssig udvikling er ikke kendt.i placebokontrollerede kliniske studier med børn og unge patienter var ketiapin forbundet med en øget incidens af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for schisofreni, bipolar mani og bipolar depression (se pkt.4.8).

selvmord/selvmordstanker eller klinisk forværring

Depression ved bipolar lidelse er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko fortsætter, indtil der opstår betydelig remission. Da forbedring muligvis ikke forekommer i løbet af de første par uger eller mere af behandlingen, skal patienterne overvåges nøje, indtil en sådan forbedring finder sted. Det er generel klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af bedring.

derudover bør læger overveje den potentielle risiko for selvmordsrelaterede hændelser efter pludselig ophør af behandlingen på grund af de kendte risikofaktorer for den sygdom, der behandles.andre psykiatriske tilstande, som ketiapin er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Derudover kan disse tilstande være komorbide med større depressive episoder. De samme forholdsregler, der observeres ved behandling af patienter med større depressive episoder, bør derfor overholdes ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser.

patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser eller patienter, der udviser en signifikant grad af selvmordstanker inden behandlingsstart, vides at have større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør overvåges nøje under behandlingen. En metaanalyse af placebokontrollerede kliniske forsøg med antidepressiva hos voksne patienter med psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd med antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.

tæt overvågning af patienter og især patienter med høj risiko bør ledsage lægemiddelterapi, især ved tidlig behandling og efter dosisændringer. Patienter (og plejepersonale) skal advares om behovet for at overvåge for enhver klinisk forværring, selvmordsadfærd eller tanker og usædvanlige ændringer i adfærd og straks søge lægehjælp, hvis disse symptomer forekommer.i kortere placebokontrollerede kliniske studier med patienter med svære depressive episoder ved bipolar lidelse blev der observeret en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser hos unge voksne patienter (under 25 år), som blev behandlet med ketiapin sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo (henholdsvis 3,0% vs. 0%). En populationsbaseret retrospektiv undersøgelse af ketiapin til behandling af patienter med svær depressiv lidelse viste en øget risiko for selvskade og selvmord hos patienter i alderen 25 Til 64 år uden en historie med selvskade under brug af ketiapin sammen med andre antidepressiva.

metabolisk risiko

i betragtning af den observerede risiko for forværring af deres metaboliske profil, herunder ændringer i vægt, blodsukker (se hyperglykæmi) og lipider, som blev set i kliniske studier, bør patienternes metaboliske parametre vurderes på tidspunktet for behandlingsstart, og ændringer i disse parametre bør kontrolleres regelmæssigt i løbet af behandlingen. Forværring af disse parametre bør håndteres efter klinisk behov (se også pkt.4.8).

ekstrapyramidale symptomer

i placebokontrollerede kliniske studier med voksne patienter var ketiapin forbundet med en øget incidens af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for svære depressive episoder ved bipolar lidelse (se pkt.4.8 og 5.1).brugen af akatiapin har været forbundet med udviklingen af akatisi, kendetegnet ved en subjektivt ubehagelig eller foruroligende rastløshed og behov for at bevæge sig ofte ledsaget af manglende evne til at sidde eller stå stille. Dette er mest sandsynligt at forekomme inden for de første par uger af behandlingen. Hos patienter, der udvikler disse symptomer, kan det være skadeligt at øge dosis.hvis der opstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi, bør dosisreduktion eller seponering af tardiapin overvejes. Symptomerne på tardiv dyskinesi kan forværres eller endda opstå efter seponering af behandlingen (se pkt.4.8).

søvnighed og svimmelhed er blevet forbundet med søvnighed og relaterede symptomer, såsom sedation (se pkt.4.8). I kliniske forsøg med behandling af patienter med bipolar depression var debut normalt inden for de første 3 dage af behandlingen og var overvejende af mild til moderat intensitet. Patienter, der oplever somnolens af svær intensitet, kan have behov for hyppigere kontakt i mindst 2 uger fra starten af somnolens, eller indtil symptomerne forbedres, og det kan være nødvendigt at overveje seponering af behandlingen. behandling med ortostatisk hypotension er blevet forbundet med ortostatisk hypotension og relateret svimmelhed (se Afsnit 4.8) som ligesom somnolens normalt er begyndt i den indledende dosis-titreringsperiode. Dette kan øge forekomsten af utilsigtet skade (fald), især hos den ældre befolkning. Derfor bør patienter rådes til at udvise forsigtighed, indtil de er bekendt med de potentielle virkninger af medicinen.bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom eller andre tilstande, der prædisponerer for hypotension. Dosisreduktion eller mere gradvis titrering bør overvejes, hvis ortostatisk hypotension forekommer, især hos patienter med underliggende hjerte-kar-sygdom.

søvnapnø-syndrom

søvnapnø-syndrom er blevet rapporteret hos patienter, der bruger ketiapin. Hos patienter, der samtidig får depressiva i centralnervesystemet, og som tidligere har haft eller har risiko for søvnapnø, f.eks. patienter, der er overvægtige/fede eller er mænd, bør ketiapin anvendes med forsigtighed.i kontrollerede kliniske forsøg var der ingen forskel i forekomsten af anfald hos patienter behandlet med ketiapin eller placebo. Der foreligger ingen data om forekomsten af anfald hos patienter med tidligere krampeanfald. Som med andre antipsykotika anbefales forsigtighed ved behandling af patienter med krampeanfald i anamnesen (se pkt.4.8).malignt neuroleptikasyndrom

malignt neuroleptikasyndrom er blevet forbundet med antipsykotisk behandling (se pkt.4.8). Kliniske manifestationer inkluderer hypertermi, ændret mental status, muskelstivhed, autonom ustabilitet og øget kreatinfosfokinase. I sådanne tilfælde bør behandlingen seponeres og passende medicinsk behandling gives.

svær neutropeni og agranulocytose

svær neutropeni (neutrofiltal< 0, 5 gange 109 / L) er rapporteret i kliniske studier med ketiapin. De fleste tilfælde af alvorlig neutropeni er forekommet inden for et par måneder efter påbegyndelse af behandling med ketiapin. Der var ingen tilsyneladende dosisforhold. Efter markedsføring var nogle tilfælde dødelige. Mulige risikofaktorer for neutropeni omfatter allerede eksisterende lavt antal hvide blodlegemer og tidligere lægemiddelinduceret neutropeni. Nogle tilfælde forekom dog hos patienter uden allerede eksisterende risikofaktorer. Patienter med neutrofiltal < 1, 0 gange 109/L. patienter skal observeres for tegn og symptomer på infektion, og neutrofiltal følges (indtil de overstiger 1, 5 gange 109/L) (se pkt.5. 1).

neutropeni bør overvejes hos patienter med infektion eller feber, især i fravær af åbenbare prædisponerende faktorer, og bør behandles efter klinisk behov.

patienter bør rådes til straks at rapportere forekomsten af tegn / symptomer, der er i overensstemmelse med agranulocytose eller infektion (f.eks. feber, svaghed, letargi eller ondt i halsen) når som helst under behandling med Serokel. Sådanne patienter skal have et leukocyttal og et absolut neutrofiltal (ANC) udført straks, især i fravær af prædisponerende faktorer.Anti-kolinerge (muskarin) virkninger

Norketiapin, en aktiv metabolit af ketiapin, har moderat til stærk affinitet for flere muskarinreceptorundertyper. Dette bidrager til bivirkninger, der afspejler anti-kolinerge virkninger, når ketiapin anvendes i anbefalede doser, når det anvendes samtidig med andre lægemidler, der har anti-kolinerge virkninger, og ved overdosering. Bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der får medicin, der har anti-cholinerge (muscarinic) virkninger. 4.5, 4.8, 5.1 og 4.9).

interaktioner

se pkt.4.5. samtidig brug af ketiapin og en stærk hepatisk inducer, såsom phenytoin, nedsætter signifikant plasmakoncentrationen af ketiapin, hvilket kan påvirke effekten af ketiapinbehandling. Hos patienter, der får en hepatisk inducer, bør initiering af behandling med ketiapin kun ske, hvis lægen mener, at fordelene ved ketiapin opvejer risikoen for at fjerne den hepatiske inducer. Det er vigtigt, at enhver ændring i induktoren sker gradvist og om nødvendigt erstattes med en ikke-induktor (f.eks. natriumvalproat).

vægt

vægtøgning er rapporteret hos patienter, som er blevet behandlet med ketiapin, og bør monitoreres og behandles efter klinisk behov i overensstemmelse med anvendte antipsykotiske retningslinjer (se pkt.4.8 og 5.1).

hyperglykæmi

hyperglykæmi og / eller udvikling eller forværring af diabetes, der lejlighedsvis er forbundet med ketoacidose eller koma, er rapporteret i sjældne tilfælde, herunder nogle fatale tilfælde (se pkt.4.8). I nogle tilfælde er der rapporteret om en tidligere stigning i kropsvægt, som kan være en prædisponerende faktor. Passende klinisk monitorering anbefales i overensstemmelse med anvendte antipsykotiske retningslinjer. Patienter, der behandles med et antipsykotisk middel, bør observeres for tegn og symptomer på hyperglykæmi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed), og patienter med diabetes mellitus eller med risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrollen. Vægten skal overvåges regelmæssigt.der er observeret stigninger i triglycerider, LDL og total cholesterol samt fald i HDL-cholesterol i kliniske studier med ketiapin (se pkt.4.8). Lipidændringer skal håndteres efter klinisk behov.i kliniske forsøg og anvendelse i overensstemmelse med SPC var ketiapin ikke forbundet med en vedvarende stigning i absolutte KVT-intervaller. 4. 8) og ved overdosering (se pkt.4. 9). Som med andre antipsykotika skal der udvises forsigtighed, når ketiapin ordineres til patienter med hjerte-kar-sygdom eller familiehistorie med forlængelse af KT. Der skal også udvises forsigtighed, når ketiapin ordineres enten med lægemidler, der vides at øge KT-intervallet, eller med samtidig neuroleptika, især hos ældre, hos patienter med medfødt lang KT-syndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, hjertehypertrofi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi (se pkt.4.5).

kardiomyopati og myocarditis

kardiomyopati og myocarditis er rapporteret i kliniske studier, og efter markedsføring er der imidlertid ikke påvist en årsagssammenhæng med kardiomyapin. Behandling med ketiapin bør revurderes hos patienter med mistanke om kardiomyopati eller myocarditis.alvorlige kutane bivirkninger (ar), herunder Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), som kan være livstruende eller dødelige, er blevet rapporteret meget sjældent. SCARs almindeligvis til stede som en kombination af følgende symptomer: omfattende kutan udslæt eller eksfoliativ dermatitis, feber, lymfadenopati og mulig eosinofili. Hvis der opstår tegn og symptomer, der tyder på disse alvorlige hudreaktioner, skal du straks seponere behandlingen, og alternativ behandling bør overvejes. akutte abstinenssymptomer som søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarre, opkastning, svimmelhed og irritabilitet er blevet beskrevet efter pludseligt ophør af behandlingen. Det anbefales at seponere gradvist over en periode på mindst en til to uger (se pkt.4.8).ældre patienter med demensrelateret psykose er ikke godkendt til behandling af demensrelateret psykose.3 gange øget risiko for cerebrovaskulære bivirkninger i randomiserede placebokontrollerede forsøg i demenspopulationen med nogle atypiske antipsykotika. Mekanismen for denne øgede risiko er ikke kendt. En øget risiko kan ikke udelukkes for andre antipsykotika eller andre patientpopulationer. Bør anvendes med forsigtighed til patienter med risikofaktorer for slagtilfælde.

i en metaanalyse af atypiske antipsykotika er det rapporteret, at ældre patienter med demensrelateret psykose har en øget risiko for død sammenlignet med placebo. I to 10-ugers placebokontrollerede ketiapinstudier i samme patientpopulation (n=710); gennemsnitsalder: 83 år; interval: 56-99 år) var incidensen af mortalitet hos patienter behandlet med ketiapin 5,5% versus 3,2% i placebogruppen. Patienterne i disse forsøg døde af en række årsager, der var i overensstemmelse med forventningerne til denne population.

ældre patienter med Parkinsons sygdom (PD)/parkinsonisme

en populationsbaseret retrospektiv undersøgelse af ketiapin til behandling af patienter med MDD viste en øget risiko for død hos patienter i alderen > 65 år. Denne sammenhæng var ikke til stede, når patienter med PD blev fjernet fra analysen. Der skal udvises forsigtighed, hvis ketiapin ordineres til ældre patienter med PD.4.8). Bør anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for aspirationspneumoni.

forstoppelse og tarmobstruktion

forstoppelse repræsenterer en risikofaktor for tarmobstruktion. 4.8). Dette inkluderer fatale rapporter hos patienter, der har højere risiko for tarmobstruktion, inklusive dem, der får flere samtidige lægemidler, der nedsætter tarmmotiliteten og/eller muligvis ikke rapporterer symptomer på forstoppelse. Patienter med tarmobstruktion/ileus bør behandles med nøje overvågning og akut behandling.

venøs tromboemboli (VTE)

tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er rapporteret med antipsykotiske lægemidler. Da patienter, der behandles med antipsykotika, ofte har erhvervede risikofaktorer for VTE, skal alle mulige risikofaktorer for VTE identificeres før og under behandling med vetiapin og forebyggende foranstaltninger.

Pancreatitis

Pancreatitis er blevet rapporteret i kliniske studier og efter markedsføring. Blandt post marketing rapporter, selvom ikke alle tilfælde blev forvirret af risikofaktorer, mange patienter havde faktorer, der vides at være forbundet med pancreatitis såsom øget triglycerider (se pkt.4.4), galdesten, og alkoholforbrug.ved akutte moderate til svære maniske episoder var kombinationsbehandling dog veltolereret (se pkt.4.8 og 5.1). Dataene viste en additiv effekt i uge 3.

Lactose

Serokel tabletter indeholder lactose. Patienter med arvelig galactoseintolerans, Total laktasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

misbrug og misbrug

tilfælde af misbrug og misbrug er blevet rapporteret. Der kan være behov for forsigtighed ved ordination af ketiapin til patienter med alkohol-eller stofmisbrug i anamnesen.