Principundersøgelse: forbedrede diætretningslinjer for D-Vitamin: anvendelse af individuelle deltagerdata (IPD-niveau Meta-regressionsanalyser)

vitamin D-mangel accepteres generelt at være et blodniveau på 25-hydroksyvitamin D 25(OH)D mindre end 20 nanogram pr.milliliter (ng/mL) eller 50 nanomoler pr. liter (nmol/L), en tærskel understøttet af både National Academies of Sciences og det endokrine samfund. Som med andre vitaminer og mineraler har regeringsorganer etableret anbefalinger til diætindtagelse af D-vitamin for at forhindre mangel i den generelle befolkning.

en sådan anbefaling, fremsat af National Academies of Sciences, er den anbefalede dagpenge (RDA) på 600 IE pr.dag for både børn og voksne op til 70 år. RDA repræsenterer et indtagelsesniveau, der menes at opfylde ernæringsbehovet hos 97,5% af befolkningen. Som sådan skal stort set alle mennesker være i stand til at øge deres blodniveauer på 25(OH)D til over 20 ng/mL ved at indtage 600 IE D-vitamin om dagen, det være sig fra mad eller kosttilskud. Det er vigtigt, at undersøgelserne, der blev brugt til at etablere RDA, udelukkende blev udført i nordlige regioner i vintermånederne for at udelukke muligheden for, at hudeksponering for sollys bidrog til D-vitaminbehov (da vi naturligvis fremstiller D-vitamin, når huden udsættes for sollys eller UVB-stråling).

National Academies of Sciences brugte en standard meta-regressionstilgang til at analysere flere store randomiserede kontrollerede forsøg for at bestemme deres D-vitaminanbefalinger. I det væsentlige er D-vitaminindtag afbildet på h-aksen, og 25(OH)D-niveauer er afbildet på y-aksen. Hvert datapunkt repræsenterer en undersøgelse, en gennemsnitlig værdi, der repræsenterer alle individer. Selvom denne tilgang tegner sig for variabilitet mellem studiet, kan den ikke inkorporere variabilitet mellem deltagere, hvilket er afgørende for estimering af individuelle anbefalinger.

Hvis vi i stedet plotter hver enkelt deltager, der bruges til at bestemme de afbildede gennemsnit i standardmeta-regression, har vi en meta-regression baseret på individuelle deltagerdata (IPD). Denne tilgang betragtes som guldstandarden for aggregering af data, fordi den minimerer offentliggørelse og rapporteringsforstyrrelser og giver mulighed for detaljeret datakontrol og verifikation. Undersøgelsen ved hånden var en IPD meta-regression af flere store randomiserede kontrollerede forsøg for at bestemme dosis-respons effekten af D-vitaminindtag på serum 25(OH)D-niveauer og sammenligne dette resultat med det, der blev opnået ved hjælp af en standard meta-regression af de samme data.

aktuelle anbefalinger for D-vitaminindtag blev formuleret ved hjælp af en standard meta-regressionsanalyse, der ser på gruppegennemsnit snarere end individer. Brug af individuelle deltagerdata betragtes som guldstandarden ved aggregering af data, fordi de inkorporerer variabilitet mellem mennesker, minimerer publikations-og rapporteringsforstyrrelser, og giver mulighed for detaljeret datakontrol og verifikation. Den undersøgte undersøgelse gennemførte en meta-regression af flere randomiserede kontrollerede forsøg for at bestemme D-vitaminbehov ved hjælp af både standardmetoder og individuelle deltagerdata.

hvem og hvad blev undersøgt?

den undersøgte undersøgelse anvendte foruddefinerede kriterier fastlagt af National Academies of Sciences for at søge efter kvalificerede randomiserede kontrollerede forsøg, der skal analyseres. Alle undersøgelser blev udført hos raske mennesker, aldrig overskredet en supplerende dosis på 2000 IE om dagen, anvendt vitamin D3 og ikke vitamin D2, forudsat D-vitamin alene og ikke med samtidig administration af calcium, blev udført i November til Marts på relativt høje breddegrader (større end 49,5 grader) og varede mindst seks uger.

i sidste ende opnåede forfatterne rådataene for syv randomiserede kontrollerede forsøg, der opfyldte deres berettigelseskriterier, som omfattede 23 behandlingsarme og 882 deltagere. National Academies of Sciences brugte fem af disse undersøgelser til bestemmelse af RDA for D-vitamin, mens de to seneste blev offentliggjort efter.

de syv undersøgelser blev analyseret ved hjælp af både en IPD og standard meta-regression for at bestemme mængden af D-vitamin, der er nødvendig for at opretholde en 25(OH)D-status større end 20 ng / mL hos 50% og 97,5% af befolkningen. Disse værdier svarer til henholdsvis National Academies of Sciences’ estimerede gennemsnitlige krav (EAR) og RDA. Dataene blev justeret for alder og baseline 25(OH)D niveauer.

fire af de inkluderede undersøgelser blev udelukkende udført hos voksne, og tre blev udelukkende udført hos børn. For at fastslå, om alder påvirker D-vitaminbehovet, blev der udført en følsomhedsanalyse udelukkende ved hjælp af data fra de voksne forsøg (dvs.eksklusive studier på børn). Derudover blev de voksne forsøg analyseret i en anden følsomhedsanalyse, der justerede for BMI for at bestemme, om BMI påvirker D-vitaminbehov.

den undersøgte undersøgelse analyserede syv randomiserede kontrollerede forsøg og 882 deltagere, der brugte både en IPD og standard meta-regression til at bestemme mængden af D-vitamin, der er nødvendig for at opretholde en 25(OH)D-status større end 20 ng / mL hos 97,5% af befolkningen. Alle undersøgelser opfyldte foruddefinerede kvalifikationskriterier fastlagt af National Academies of Sciences.

hvad var resultaterne?

IPD-meta-regressionen (afbildet i Figur 1) viste, at 436 IE D-vitamin var nødvendigt for halvdelen af deltagerne at opnå 25(OH)D-niveauer større end 20 ng/mL (øre), og at 1044 IE var påkrævet for 97,5% af deltagerne at være over 20 ng / mL (RDA). Til sammenligning resulterede standardmeta-regression i en RDA på 568 IE. Der var ingen signifikant indflydelse af BMI eller alder på D-vitaminbehov.

hvad fortæller undersøgelsen os virkelig?

den undersøgte undersøgelse antyder, at den nuværende RDA for D-vitamin kan være groft undervurderet på grund af valget af data, der anvendes af National Academies of Sciences. Brug af rådata for hver deltager fra syv undersøgelser (IPD meta-regression) resulterer i en RDA, der er 84% højere end den, der opnås ved hjælp af gennemsnittet af hver behandlingsarm fra det samme datasæt (standard meta-regression).

resultaterne af denne undersøgelse understreger vigtigheden af datakilden, der analyseres. Det er vigtigt, at hensigten med dette arbejde ikke var at udfordre eller debattere de 25(OH)D-mål, der er defineret af National Academies of Sciences, men snarere at illustrere uoverensstemmelsen mellem anbefalinger afledt af forskellige typer analyser. Forskellen opstår primært fra manglende evne til en standard meta-regression til at tage højde for variabilitet mellem mennesker—et problem overvundet ved brug af IPD meta-regression tilgang.

IPD-analyser er ikke uden begrænsninger. Den undersøgte undersøgelse var begrænset til syv randomiserede kontrollerede forsøg i vid udstrækning, fordi rådata for andre kvalificerede undersøgelser ikke var tilgængelige. Den begrænsede tilgængelighed af rådata kunne indføre bias i en IPD-analyse. Desuden er indhentning og analyse af rådata fra andre forskere langt mere besværlig og ressourceintensiv end at bruge det, der allerede er offentliggjort. Helt sikkert vil samarbejde mellem forskere og en samling af ressourcer være af største betydning, hvis IPD-analyser skal blive mere fremtrædende inden for forskning.

de strenge inklusionskriterier, der anvendes til at identificere kvalificerede undersøgelser til analyse, præsenterer som både en styrke og begrænsning af den undersøgte undersøgelse. På den ene side resulterede de strenge inklusionskriterier i meget sammenlignelige og pålidelige datasæt, der kunne kombineres uden signifikant heterogenitet. På den anden side begrænsede det antallet af datapunkter til analyse og den eksterne gyldighed af resultaterne under omstændigheder, der afviger fra inklusionskriterierne. For eksempel skal der udvises forsigtighed, når man forsøger at udlede D-vitaminbehov i populationer, der bor tættere på ækvator, krav i forårs-og sommermånederne og krav i mindre sunde populationer. Derudover kan kravene være forskellige afhængigt af om man supplerer vitamin D3 eller D2.

den undersøgte undersøgelse antyder, at den anvendte type data har en dybtgående indvirkning på analyseresultaterne. I dette tilfælde resulterer brug af en IPD-tilgang i en RDA, der er 84% større end den, der opnås med en standard meta-regression, sandsynligvis på grund af betydelig variation mellem mennesker, som en standard meta-regression ikke kan redegøre for.

det store billede

etablering af nøjagtige diæt-vitamin-anbefalinger for at forhindre mangel er af åbenbar bekymring i en verden, hvor mange mennesker ikke får tilstrækkelig sollys eksponering. Ikke kun bruger folk mindre tid udendørs, men når de er udenfor, er de dækket af tøj. Desuden har bekymringer vedrørende UV-stråling og hudskader ført til en overdreven afhængighed af solcreme i tider med ekstra eksponering, såsom på stranden. En solcreme med en solbeskyttelsesfaktor på 15 absorberer 99% UVB-stråling og forhindrer fuldstændigt syntesen af D-vitamin i huden.det er blevet anslået, at omkring en milliard mennesker over hele verden er D-vitaminmangel, herunder 41,6% af amerikanerne. Det er fristende at tro, at de nuværende diætanbefalinger er skylden, i betragtning af at den aktuelle undersøgelse antydede, at de kan undervurdere de faktiske krav betydeligt på grund af valget af den anvendte statistiske metode. Imidlertid har gennemsnitlige D-vitaminindtagsniveauer fra fødevarer og kosttilskud (skitseret i figur 2) et kombineret interval fra omkring 200 til 400 IE om dagen blandt amerikanere i alderen 1-70 år, hvilket er langt under den nuværende RDA på 600 IE.

denne diskussion handler om at forhindre D-vitaminmangel, men der er en overflod af litteratur, der antyder, at der kræves højere niveauer for at udlede fuld biologisk aktivitet af D-vitamin.det endokrine samfund har antydet, at 25(OH)D-niveauer mellem 30 og 40 ng/mL er ideelle og endda klassificeret det ikke-mangelfulde interval på 20-30 ng / mL som “utilstrækkelig.”Som diskuteret i NERD #7, der sætter ‘D’ i døden, tyder observationsundersøgelser på, at de laveste niveauer af kardiovaskulær og all-cause dødelighed forekommer omkring 30-40 ng/mL området.

at få folk til at få nok D-vitamin, det være sig naturligt eller gennem kosten, er en global udfordring med et bredt potentiale for at påvirke helbredet, i betragtning af at D-vitamin er blevet impliceret i adskillige kroniske sygdomme og ugunstige sundhedsmæssige forhold, herunder depression, infektioner, astma, hypertension, hjerte-kar-sygdomme, autoimmune sygdomme, muskelsvaghed, osteoporose og kræft. Men hvis folk kæmper for at få den nuværende RDA for D-vitamin, så erkender man, at det kan undervurderes, et mørkere billede. Det er bestemt nødvendigt med en større indsats for at uddanne befolkningen om vigtigheden af D-vitamin og soleksponering.

en milliard mennesker over hele verden og 40% af den amerikanske befolkning er D-vitaminmangel, hvor det klare flertal kæmper for at opfylde den nuværende RDA for D-vitaminindtag. At erkende, at den nuværende RDA kan undervurderes, tjener kun til at understrege vigtigheden af øget offentlig uddannelse om D-vitamin og soleksponering. Desuden kan optimal sundhed meget vel nødvendiggøre en vitamin D-status 1.5 til 2 gange større end det nuværende mål på 20 ng/mL, selvom der stadig er usikkerhed om, hvad der udgør “optimale” niveauer.

Ofte Stillede Spørgsmål

sp. er D-vitaminbehov forskellige, når man supplerer vitamin D2?

en metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenlignede de to, viste, at vitamin D3 var mere effektivt til at hæve serum 25(OH)D-niveauer end vitamin D2. Der var imidlertid signifikante forskelle mellem studiet, som ikke kunne udforskes på grund af det sparsomme antal inkluderede forsøg (kun syv). Derudover, når forsøg blev analyseret i henhold til deres doseringsregime, vitamin D3 viste sig kun at være bedre end D2, når det blev suppleret som en sjælden bolus og ikke når det blev suppleret dagligt.

for nylig satte et randomiseret kontrolleret forsøg sig for at bestemme de formidlende variabler af effektivt vitamin D2 og D3-tilskud. Denne temmelig store undersøgelse af 279 voksne randomiseret til otte forskellige supplementregimer viste, at D3-vitamin var mindre effektivt end D2 til at hæve 25(OH)D-niveauer, når de blev suppleret dagligt, men mere effektive, når de blev suppleret som en bolus to eller fire gange om ugen.

tilsammen antyder disse undersøgelser, at kravene kan variere afhængigt af typen af D-vitamin, der suppleres. D3-Vitamin er mest effektivt til at hæve 25 (OH) D, når det indtages i mindre hyppige, større doser, mens D2-vitamin bedst tages i mindre daglige tildelinger. Alligevel kunne man blot justere dosis til at passe uanset supplement timing protokol de foretrækker og kan holde sig til.

Hvad skal jeg vide?

National Academies of Sciences brugte en standard meta-regressionsanalyse af flere store randomiserede kontrollerede forsøg for at bestemme RDA for D-vitamin. Brug af individuelle deltagerdata (IPD) i stedet for gruppegennemsnit betragtes som guldstandarden ved aggregering af data, fordi den inkorporerer variabilitet mellem mennesker, minimerer publikations-og rapporteringsforstyrrelser og giver mulighed for detaljeret datakontrol og verifikation.

den undersøgte undersøgelse forsøgte at sammenligne vitamin D-RDA opnået ved analyse af det samme datasæt ved hjælp af både standard-og IPD-metaregressionsanalyser. Baseret på syv randomiserede kontrollerede forsøg og 882 deltagere resulterede IPD-analysen i en RDA, der var 84% større end den, der blev opnået med standardmeta-regression (1044 vs. 568 IE for at forhindre mangel hos 97,5% af befolkningen). Resultaterne af denne undersøgelse understreger vigtigheden af datakilden, der analyseres, og antyder, at den aktuelt etablerede RDA på 600 IE kan være groft undervurderet.