US Pharm. 2008;33(10):56-61.Historische klinische studies zoals de Scandinavian Simvastatin Survival Study (ook bekend als 4S), de West of Scotland Coronary Prevention Study, de Long-Term Intervention with pravastatine in Ischemic Disease Trial, De Heart Protection Study en de Cholesterol and Recurrent Events Trial hebben het nut van 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a (HMG-CoA) reductaseremmers, of statines, gestold voor primaire en secundaire preventie van hart-en vaatziekten.1-5 recente studies suggereren dat statines pleiotrope effecten hebben, of, in dit geval, effecten buiten gewoon een vermindering van cholesterol. Recente in vitro, In vivo, gevalstudie, en epidemiologische gegevens hebben gesuggereerd dat deze pleiotropic gevolgen van de voordelen van statins in een verscheidenheid van niet-cardiac voorwaarden, zoals kanker, besmettelijke ziekte, de ziekte van Alzheimer (AD), chronische obstructieve longziekte (COPD) en andere Long-functieziekten, contrast-veroorzaakte nefropathie (CIN), en polycystic ovariale syndroom (PCOS) de oorzaak zijn. Tot op heden zijn er geen sterke conclusies getrokken over de juiste plaats voor statines bij de behandeling van deze ziekten. Dit artikel is bedoeld om apotheekprofessionals te informeren over de meest recente wetenschappelijke gegevens, klinische literatuur en het gebruik van statines voor deze aandoeningen.er is aangetoond dat
Pleiotrope werkingsmechanismen
statines een antiproliferatieve, ontstekingsremmende en immunomodulerende werking hebben; endotheliale disfunctie verbeteren en de beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) verhogen.6 statines remmen HMG-CoA reductase van het omzetten van HMG-CoA naar mevalonaat, dat de snelheidsbeperkende stap van cholesterolsynthese is.7 Deze remming verhindert verder de synthese van belangrijke stroomafwaartse isoprenoïden, zoals farnesylpyrofosfaat en geranylgeranylpyrofosfaat, die belangrijke lipidecomponenten zijn voor de posttranslationele modificatie van kleine GTPase-proteã nen zoals Ras en Rho. Deze kleine guanosine trifosfaat (GTP)–bindende proteã nen hebben belangrijke acties in intracellular signalerende wegen betrokken bij kanker, ontsteking, en immunomodulation.Er is veel onderzoek verricht om de ontstekingsremmende werking van statines af te bakenen. Lee et al toonden aan dat de anti-inflammatoire werking van atorvastatine te wijten was aan remming van de isoprenylatie van Ras en Rho, wat verdere remming van inflammatoire signaalcascades en genexpressie veroorzaakte.Cho et al rapporteerden remming van nucleaire factor–kappa B (NF-kB), wat de ontstekingsremmende effecten van de statines helpt verklaren.10 (NF-kB is een transcriptiefactor die betrokken is bij ontsteking, infectierespons, kanker, en auto-immuunziekten. Er is ook aangetoond dat statines de upregulatie van endothelial NO synthase veroorzaken en de expressie van heme oxygenase-1, een stress-response-eiwit, induceren.Een recente studie toonde aan dat simvastatine en fluvastatine selectief de P-selectine– en E-selectine–gemedieerde interacties tussen endotheelcellen en neutrofielen verminderden door cel-oppervlakte expressie van adhesiemoleculen, die betrokken zijn bij ontstekingen, te blokkeren.Het Statinebeleid is geassocieerd met de depletie van perifere bloedmonocyten, die een centrale rol in immune reactie spelen.12 statines zijn ook getoond om niveaus van interleukine-6, tumornecrosefactor-alfa, en interferon-gamma te verminderen, die allen met de ontstekingscascade worden geassocieerd.verschillende recente studies hebben de antikankereffecten van statines aangetoond. Cho et al meldden dat simvastatine apoptose induceerde in humane colonkankercellen door in te werken op de NF-kB route.10 zij vonden ook dat simvastatine vasculaire endotheliale groeifactor-gemedieerde angiogenese remde en colitis-geassocieerde darmkanker in een muismodel voorkwam.Een vergelijkbaar resultaat werd gezien in een Hodgkinlymfoom (HL) cellijn, waar simvastatine apoptose induceerde in HL cellen en de groei van HL tumor verstoorde.De antikankeractiviteit van statines is gemeld in combinatie met de epidermale groeifactor receptorremmer gefitinib; gefit inib plus lovastatine heeft verhoogde cytotoxische effecten aangetoond tegen plaveiselcelkanker, coloncarcinoom, niet-kleincellige longkanker en glioblastoomcellen.Er is aangetoond dat lovastatine en simvastatine de fagocytische activiteit van perifere bloedfagocyten verhogen; deze actie wordt verondersteld om een rol te spelen in de immune-modulerende acties van statines.Men neemt aan dat de neuroprotectieve effecten van statines worden veroorzaakt door hun ontstekingsremmende effecten op GTPase-eiwitten, maar recente gegevens suggereren aanvullende werkingsmechanismen. Haviv et al.concludeerden dat het gebruik van simvastatine het ontstaan van prionziekte bij muizen significant vertraagde door het bevorderen van een algehele balans van microgliaal geïnduceerde chemokine-en cytokineactiviteit.Onafhankelijk van de cholesterolverlagende werking veroorzaakte simvastatine een celcyclus-stilstand in de G1/S-fase in AD-kwetsbare lymfocyten.16 statines zijn getoond om de productie van bèta-amyloid (verantwoordelijk voor de bèta-amyloid plaques van AD) door acties op eiwitisoprenylation te beperken.Zoals hierboven vermeld, is er een overvloed aan in vivo en in vitro onderzoek ter ondersteuning van de pleiotrope effecten van statines in ontsteking, immuunrespons en proliferatie, maar analyse van de klinische en epidemiologische gegevens heeft geen duidelijk klinisch voordeel opgeleverd.
statines en specifieke ziekten
kanker: Als gevolg van statins’ gemelde antiproliferatieve en immune-modulerende effecten, hebben de onderzoekers gesuggereerd dat deze agenten een klinisch voordeel bij kanker kunnen hebben. Terwijl initiële casestudies en epidemiologische analyses suggereerden dat statines de incidentie van kanker verminderde, concludeerden verscheidene recente meta-analyses dat het gebruik van statines niet in verband werd gebracht met een verminderd risico op kanker.18-20 sommige onderzoekers hebben betoogd dat deze conclusie misschien niet geldig is omdat de studies in de meta-analyses niet bedoeld waren om statines als preventiemiddel voor kanker te evalueren, en de gemiddelde leeftijd van minder dan 65 jaar en follow-up van minder dan vijf jaar mogelijk ontoereikend waren om een verschil in kankerincidentie tussen statinegebruikers en niet-gebruikers op te sporen.19 Een recente retrospectieve langetermijnstudie door Farwell et al van een populatie van de V. S. veteranen toonden een verminderd algemeen risico op kanker bij statinegebruikers in vergelijking met niet-gebruikers, waarbij de belangrijkste risicovermindering optrad bij Long-en colonkanker.Hoewel eerdere meta-analyses het totale risico op kanker van welke aard dan ook evalueerden, onderzoeken veel studies nu het risico op specifieke vormen van kanker. De meest voorkomende gegevens zijn verzameld over statines en borst, dikke darm en longkanker. In een recente multicenter, populatiegebaseerde, case-control studie, concludeerden Pocobelli et al. dat statinegebruik niet geassocieerd was met een verminderd risico op borstkanker, maar merkten op dat individueel gebruik van fluvastatine geassocieerd was met een verminderd risico op borstkanker (odds ratio 0,5, 95% BI 0,3-0,8).Interessant is dat in een andere studie een vermindering van 18% van het risico op borstkanker werd vastgesteld bij patiënten die hydrofobe statines (simvastatine, fluvastatine en lovastatine) gebruikten, versus geen vermindering bij patiënten die hydrofiele statines gebruikten.Dit resultaat werd bevestigd in een studie die een verminderde incidentie van kanker bij patiënten die hydrofobe versus hydrofiele statines vond.Op grond van deze bevindingen suggereren de auteurs dat verdere studies naar de effecten van individuele statines op de incidentie van kanker gerechtvaardigd kunnen zijn.23,24
het gebruik van statines voor darmkanker is geëvalueerd in verschillende grote studies. Vinogradova et al meldden dat langdurig gebruik van statines niet geassocieerd was met een verminderd risico op colorectale kanker (of 0,94, 95% BI 0,79-1,11).Een meta-analyse van zes gerandomiseerde, gecontroleerde studies en drie prospectieve cohortstudies vond geen bewijs voor een verminderd risico op darmkanker, maar analyse van negen retrospectieve case–control studies toonde een risicoreductie van 8% in colorectale kanker (relatief risico 0,92, 95% BI 0,89-0,95). Wanneer alle 18 onderzoeken werden gecombineerd, was er een statistisch significant verminderd risico op colorectale kanker (RR 0,92, 95% BI 0,90-0,95).In een retrospectieve case–control analyse van 1.809 patiënten vonden Coogan et al geen algemeen verminderd risico op colonkanker bij het gebruik van statines, maar noteerden wel een statistisch significante vermindering van stadium IV colonkanker bij patiënten die met statines waren behandeld (of 0,49, 95% BI 0,26-0,91).27 Deze resultaten hebben de auteurs ertoe gebracht aanvullende studies voor te stellen, want een behandelingsvoordeel van statines kan bestaan, zelfs als een preventieve niet bestaat.In aanvulling op Farwell et al ‘ s bevindingen, een grote studie van de VS veteranen stelden vast dat het gebruik van statines gedurende langer dan zes maanden leidde tot een 55% afname van het risico op longkanker (of 0,45, 95% BI 0,42-0,48, P <.01).28 bovendien werd dit effect waargenomen bij leeftijdsgroepen en raciale groepen.De effectiviteit van statines bij het verminderen van het risico op kanker is nog steeds onderwerp van discussie. Terwijl vele onderzoekers het oneens zijn over of statins een voordeel in kanker verlenen, stellen zij allen de behoefte aan gerandomiseerde klinische proeven voor om de rol van statins in de preventie en behandeling van kanker volledig te verduidelijken. Op dit moment worden meer dan 20 klinische proeven uitgevoerd om het nut van statins voor kanker te evalueren.Infectieziekte: het gebruik van statines voor infectieziekten is voornamelijk geëvalueerd bij sepsis, pneumonie en influenza. Een recente meta-analyse wees op een voordeel van statines bij septische patiënten.Falagas et al.stelden vast dat de meerderheid van de beoordeelde studies een klinisch significant voordeel suggereerde van statines met betrekking tot mortaliteit bij patiënten met bacteriëmie of buiten de gemeenschap verworven pneumonie, een verminderd risico op sepsis en een verminderd risico op pneumonie.In een literatuurstudie concludeerden Gao et al. dat er aanwijzingen zijn uit op cellen gebaseerde studies, diermodellen van sepsis en observationele klinische studies dat het gebruik van statines bij septische patiënten nuttig zou kunnen zijn.31 de auteurs van beide studies geven toe dat aanvullende prospectieve studies nodig zijn om een veilige conclusie te trekken met betrekking tot het gebruik van statines in sepsis, maar het huidige bewijs kan niet over het hoofd worden gezien.Interessant genoeg rapporteerden Yang et al dat statines niet resulteerden in een toename van het overlevingspercentage van 30 dagen bij septische Aziatische patiënten die statinegebruikers waren, wat verder suggereerde dat toekomstige studies ras of etniciteit zouden moeten evalueren.In een grote overeenkomende cohortstudie en twee afzonderlijke case-controlstudies werd onlangs een significant verminderd risico op overlijden door influenza of pneumonie gevonden bij statinegebruikers met matige doses (hazard ratio 0,61, 95% BI 0,41-0,92). Het onderzoek toonde ook aan dat het statine-gerelateerde voordeel van verminderde mortaliteit bij deze patiënten niet werd verklaard door een waargenomen vermindering van COPD-gerelateerd mortaliteitsrisico.Zoals het geval is met bacteriële infecties, moet de specifieke beschermende rol van statines bij influenza worden gevalideerd met prospectieve, gerandomiseerde klinische studies.AD: er is veel discussie gevoerd over de rol die statines kunnen spelen bij de preventie en behandeling van AD. In het onderzoek naar de cholesterolverlagende behandeling bij de ziekte van Alzheimer werd het gebruik van atorvastatine geassocieerd met een verbeterde cognitie en geheugen na zes maanden behandeling, en dit voordeel hield aan na één jaar (P = .003).Andere retrospectieve studies hebben gesuggereerd dat statines een beschermend effect hebben tegen AD.35,36 een community-based cohort van 1.146 Afro-Amerikaanse proefpersonen werd onderzocht voor cognitieve achteruitgang en statinegebruik.Het gebruik van statine bij aanvang werd geassocieerd met minder cognitieve afname (P=.0177), en logistieke regressie toonden een niet significante vermindering van incidentele dementie bij statinegebruik (of 0,32, P = .0673). Wanneer het statinegebruik in de loop van de tijd werd onderzocht, was het voordeel niet duidelijk, wat erop wijst dat er alleen een significant voordeel bleef voor patiënten die het statinegebruik vóór de follow-up stopten, vergeleken met patiënten bij continu gebruik en degenen die na de baseline begonnen met het gebruik.In totaal werden 929 oudere geestelijken die deelnamen aan de studie van de religieuze orden beoordeeld op incidentele AD, verandering in cognitieve functie en neuropathologie. Patiënten werden gedurende maximaal 12 jaar jaarlijks beoordeeld. Eindresultaten vonden geen relatie tussen statines en incident advertentie of verandering in globale cognitie.38 de auteurs merkten op dat hun bevindingen moeten worden herhaald in een meer diverse populatie, maar dat de resultaten toe te voegen aan het groeiende bewijs van statins’ gebrek aan voordeel voor AD.Respiratoire aandoening: vanwege hun veronderstelde anti-inflammatoire werking, zijn statines onderzocht voor gebruik bij COPD en andere longaandoeningen geassocieerd met inflammatoire schade. Een Veterans Affairs (VA) studie waarin het effect van statines op de longfunctie werd geëvalueerd bij huidige en voormalige rokers toonde een tragere afname van de longfunctie (geforceerd expiratoir volume in 1 s en geforceerde vitale capaciteit ) bij patiënten met obstructieve of beperkende ademhalingsziekte die statines gebruikten in vergelijking met niet-gebruikers (P <.05).In het onderzoek werd ook een afname waargenomen van respiratoire-gerelateerde bezoeken aan de spoedeisende hulp bij statinegebruikers versus niet-gebruikers (P = .01).Alexeeff et al, in de VA Normative Aging Study, concludeerden dat statines een beschermend effect hadden op de longfunctie bij ouderen, ongeacht de voorgeschiedenis van roken (P <.001).De percentages van daling van de FVC en de FEV1 werden met ten minste 50% verlaagd bij degenen die langdurig met statines stopten en bij degenen die recentelijk met statines stopten, in vergelijking met degenen die dat niet deden.Een recente populatie-gebaseerde analyse in Japan vond een statistisch significante negatieve correlatie met COPD (r = 0,574, P <.0001), wat suggereert dat statines een gunstig effect hebben op de incidentie van mortaliteit door COPD.In een studie door Frost et al, was er een dramatisch verminderd risico op overlijden door COPD onder statinegebruikers versus niet-gebruikers (HR 0,23, 95% BI 0,13-0,42).Tot op heden is de rol van statines in COPD en het behoud van de longfunctie nog niet volledig gedefinieerd, maar recent bewijs wijst op een significant beschermend effect. Momenteel zijn er meer dan 40 klinische studies die het gebruik van statines in ademhalingsaandoeningen evalueren; zodra deze resultaten gepubliceerd zijn, zal een duidelijker beeld ontstaan.29
CIN: Statines zijn geëvalueerd voor de preventie van CIN vanwege hun effecten op het NO-systeem en acties van vrije radicalen. Drie studies hebben het nut van preprocedural statines gevalideerd voor het verlagen van CIN bij patiënten die een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan. Attallah et al rapporteerden in een studie met 250 patiënten die preprocedurale statines kregen en 752 die dat niet deden, een statistisch significante afname in postprocedurale serumcreatinine (P=.001), verblijfsduur (P = .01), en gevallen van acuut nierfalen (P=.028) in statine gebruikers versus niet-gebruikers.42 Khanal et al vonden dat van 29.409 PCI patiënten, degenen die statines preproceduraal kregen een significante vermindering van CIN hadden (of 0,87, 95% BI 0,77-0,99, P=.03) vergeleken met degenen die geen statines kregen.Een langetermijnanalyse van statinegebruik voor CIN wees uit dat met statine behandelde patiënten een 90% verlaagd risico op CIN hadden (P <.0001) en een betere postprocedurale creatinineklaring (P <.0001), en dat vier jaar gebeurtenisvrije overleving beter was bij met statine behandelde patiënten die geen CIN ontwikkelden (P <.015).44
PCOS: Statins worden verondersteld om voordelig voor PCOS wegens hun positieve gevolgen op insuline, oxydatieve spanning, en ontstekingsfactoren te zijn.45 verscheidene studies hebben de voordelen van statins in PCOS gemeld. Duleba et al. stelden vast dat PCOS-patiënten die simvastatine plus een oraal anticonceptivum (OC) kregen vergeleken met patiënten die alleen OC kregen, verlaagde testosteronspiegels hadden (P = .006), verlaagde luteïniserend hormoon (LH) spiegels (P=.02), en een verminderde LH–follikelstimulerend hormoon ratio (P = .02).In een andere studie waarin simvastatine plus een OC vergeleken werd met alleen OC, werd vastgesteld dat patiënten die de combinatie kregen betere klinische resultaten en biochemische markers hadden dan patiënten die alleen OC kregen.47 gebaseerd op huidige gegevens, lijken statins om een rol als adjuvante therapie voor PCOS te hebben.Er bestaat een aanzienlijke hoeveelheid gegevens over de werkingsmechanismen van statines en pleiotrope Effecten en het gebruik ervan onder verschillende omstandigheden. Omdat apothekers vaak de meest toegankelijke zorgverleners voor patiënten zijn, is het belangrijk om recente wetenschappelijke ontwikkelingen te begrijpen en op de hoogte te blijven van de nieuwste klinische literatuur.
statines zijn niet langer geïndiceerd voor het verlagen van het cholesterolgehalte. De huidige bevindingen suggereren hun nut voor bepaalde soorten kanker (long, borst, colorectal); infectieziekten zoals sepsis, longontsteking, en griep; COPD en onderhoud van longfunctie; CIN; en PCOS. Statines kunnen gunstig zijn voor patiënten met deze aandoeningen, en apothekers moeten patiënten informeren over het juiste gebruik ervan. Het is even belangrijk om te erkennen dat de huidige bevindingen geen klinisch voordeel voor andere soorten kanker of voor advertentie wijzen. Apothekers moeten zorgverleners en patiënten informeren over de huidige klinische gegevens en het gebrek aan ondersteuning voor het gebruik van statines in deze omstandigheden, omdat het ongerechtvaardigde gebruik van statines niet zonder risico is.het grootste deel van de klinische literatuur die onderzocht is op de effecten van statines op verschillende niet-cardiac aandoeningen is gebaseerd op retrospectieve observationele gegevens, dus het is belangrijk om te onthouden dat dergelijke studies een inherente bias hebben en dat uit deze datasets niet altijd sterke conclusies kunnen worden getrokken. Op dit moment worden meerdere gerandomiseerde, prospectieve klinische proeven uitgevoerd om het effect van statines op veel van de bovengenoemde aandoeningen te onderzoeken. Totdat deze resultaten worden gepubliceerd, kan de precieze rol van statines in niet-cardiac voorwaarden niet volledig bekend zijn.

1. Randomized trial of cholesterolverlaging in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Preventie van coronaire hartziekte met pravastatine bij mannen met hypercholesterolemie. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Preventie van cardiovasculaire voorvallen en overlijden met pravastatine bij patiënten met coronaire hartziekten en een breed scala aan initiële cholesterolwaarden. De studiegroep over Langetermijninterventie met pravastatine bij ischemische ziekte (lipide). N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. MRC / BHF Hartbeschermingsonderzoek naar cholesterolverlaging met simvastatine bij 20.536 personen met een hoog risico: een gerandomiseerd placebogecontroleerd onderzoek. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. Het effect van pravastatine op coronaire voorvallen na een myocardinfarct bij patiënten met gemiddelde cholesterolwaarden. Cholesterol en terugkerende gebeurtenissen onderzoekers. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A, et al. De rol van HMG-CoA reductase inhibitie bij endotheliale dysfunctie en ontsteking. Vasc Health Risk Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. Lovastatine verhoogt de gefitinib-activiteit in glioblastoomcellen, ongeacht de EGFRvIII-en PTEN-status. J Neuro-Oncol. Epub 20 Juni 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK, et al. Pleiotrope effecten van statine therapie: moleculaire mechanismen en klinische resultaten. Trends Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Won JS, Singh AK, Singh I. Statine remt kaininezuur-geïnduceerde aanval en geassocieerde ontsteking en hippocampale celdood. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, et al. Simvastatine induceert apoptose in humane colonkankercellen en in tumorxenotransplantaten, en verzwakt colitis-geassocieerde colonkanker bij muizen. Int J Kanker. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE, et al. Simvastatine verandert de molecuulexpressie van de menselijke endotheliale celadhesie en remt de adhesie van leukocyten onder stroom. Aderverkalking. 2008;200:69-79.
12. Fildes je, Shaw SM, Mitsidou A, et al. HMG-CoA reductaseremmers depleten circulerende klassieke en niet-klassieke monocyten na harttransplantatie bij de mens. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse S, et al. Simva statine-afhankelijke apoptose in Hodgkin lymfoom cellen en groeistoornis van humane Hodgkin tumoren in vivo. Haematologica. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. hydrofobe maar niet hydrofiele statines versterken fagocytose en verminderen apoptose van humane perifere bloedcellen in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. Induceerde neuroprotectie onafhankelijk van prpsc accumulatie in een muismodel voor prionziekte behandeld met simvastatine. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Muñoz Ú, Bartolomé F, et al. HMG-CoA-reductaseremmer simvastatine remt de progressie van de celcyclus bij het G1/S-controlepunt in vereeuwigde lymfocyten van patiënten met de ziekte van Alzheimer, onafhankelijk van cholesterolverlagende effecten. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Statines verminderen de amyloïd – ‘ productie door remming van eiwitisoprenylatie. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. Statines en kanker risico: een meta-analyse. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas s, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statines and cancer risk: een op literatuur gebaseerde meta-analyse en meta-regressieanalyse van 35 gerandomiseerde gecontroleerde studies. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statines en risico op kanker: een systematische beoordeling en metaanalyse. Int J Kanker. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. De associatie tussen statines en kankerincidentie in een veteranenpopulatie. J Natl Cancer Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, et al. Statine gebruik en risico op borstkanker. Kanker. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Statinegebruik en borstkanker: prospectieve resultaten van het Women ‘ s Health Initiative. J Natl Cancer Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. Statins en cancer risk. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RF. Risico op colorectale kanker bij patiënten die statines, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en cyclo-oxygenase-2-remmers voorgeschreven kregen: geneste case-control studie. Gastro-enterologie. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, SITARAS NM. Statines en het risico op colorectale kanker: een meta-analyse van 18 studies waarbij meer dan 1,5 miljoen patiënten betrokken waren. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. statine gebruik en risico van colorectale kanker. J Natl Cancer Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Statines verminderen het risico op longkanker bij de mens: een grote case-control studie van Amerikaanse veteranen. Borst. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. zoek naar klinische proeven. www.clinicaltrials.gov/ct2/. geraadpleegd in juli 2008.
30. Falagas ME, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statines voor infectie en sepsis: een systematische herziening van het klinische bewijs. J Antimicrob Chemotherium. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett Dr. Statins en sepsis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng WK, et al. Statines verbeteren de overleving op korte termijn niet bij een oosterse populatie met sepsis. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. Influenza en COPD mortality protection Als pleiotrope, dosisafhankelijke effecten van statines. Borst. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Statine therapie bij de ziekte van Alzheimer. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B, et al. Verminderde prevalentie van de ziekte van Alzheimer geassocieerd met 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A reductaseremmers. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. Statines en het risico op dementie. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA, et al. Vereniging van statinegebruik met cognitieve daling in bejaarde Afrikaanse Amerikanen. Neurologie. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Statines, incident Alzheimer ziekte, verandering in cognitieve functie, en neuropathologie. Neurologie. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis W, Chbeir E, et al. Het gebruik van statines en longfunctie bij huidige en voormalige rokers. Borst. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, et al. Statine gebruik vermindert de afname van de longfunctie: VA normatieve Verouderingsstudie. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida W, Kajiwara T, Ishii M, et al. Daling van het sterftecijfer van chronische obstructieve longziekte (COPD) met statine gebruik: een populatie-gebaseerde analyse in Japan. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. De potentiële rol van statines in contrast met nefropathie. Clin Nephrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith De, et al. Statinetherapie verminderde contrastgeïnduceerde nefropathie: een analyse van hedendaagse percutane interventies. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M, et al. Nut van statine voorbehandeling ter voorkoming van contrastgeïnduceerde nefropathie en ter verbetering van het resultaat op lange termijn bij patiënten die een percutane coronaire interventie ondergaan. Am J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statines bij de behandeling van polycysteus ovariumsyndroom. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. Simvastatine verbetert de biochemische parameters bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom: resultaten van een prospectieve, gerandomiseerde studie. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, et al. Effecten van simvastatine en oraal anticonceptivum op het polycysteus ovariumsyndroom: prospectieve gerandomiseerde crossover trial. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
om commentaar te geven op dit artikel, contact [email protected].