Receptoren voor hormonen van de hypothalamus-hypofyse-gonadal (HPG) as die gelden voor het reproductieve functie, uitgedrukt in de hersenen, en met name het limbisch systeem. De meest bestudeerde van deze hormonen, de geslachtssteroïden, bevatten receptoren door de hersenen, en talrijke oestrogene, progestrogene en androgene effecten zijn gemeld in de hersenen met betrekking tot ontwikkeling, onderhoud en cognitieve functies. Hoewel minder bestudeerd, worden receptoren voor gonadotropin-releasing hormone (GnRH), luteïniserend hormoon (LH) en activins ook gevonden door het limbische systeem op een aantal celtypes, en ook zij transduce signalen van circulerende hormonen zoals aangetoond door hun veelvoudige effecten op de groei, ontwikkeling, onderhoud en functie van de hersenen. Dit overzicht benadrukt het punt dat wegens de terugkoppelingslussen binnen de HPG-as, het moeilijk is om structurele en functionele veranderingen tijdens ontwikkeling, volwassenheid en senescentie toe te schrijven aan één enkel HPG-hormoon, aangezien een verandering in de concentratie van om het even welk hormoon in de as hormoonconcentraties en/of receptoruitdrukkingspatronen voor alle andere leden van de as zal moduleren. De meest bestudeerde van deze situaties is de verandering in serum en neuronale concentraties van HPG hormonen geassocieerd met menopauze/andropauze. Dysregulatie van de HPG-as resulteert op dit moment in verhogingen van de concentraties van serum GnRH, gonadotrofines en activins, verlagingen van de serumconcentraties van geslachtssteroïden en inhibine, en verhogingen van GnRH en LH receptoruitdrukking. Dergelijke veranderingen zouden in beduidend veranderd neuronaal signaleren resulteren, met het eindresultaat die zijn dat er d.w.z. het verhoogde neuronale GnRH, LH en activin signaleren, maar het verminderde geslacht steroid signaleren is. Daarom kan verlies van cognitieve functie tijdens senescentie, typisch toegeschreven aan geslachtssteroïden, ook het gevolg zijn van verhoogde signalering via GnRH, LH of activin-receptoren. Toekomstige studies zullen nodig zijn om te differentiëren welke hormonen van de HPG-as de cognitieve functie reguleren / handhaven. Dit inleidende overzicht benadrukt het belang van de identificatie van HPG hormoon neuronale receptoren en het potentieel van serum HPG hormonen om signalen om te zetten om hersenstructuur en functie te reguleren tijdens ontwikkeling en volwassen leven.