samenvatting: de ontwikkeling van resistentie tegen ampicilline (aminofenylaceetamidopenicillaanzuur) en penicilline G werd onderzocht door resistente varianten van stammen van Escherichia coli te selecteren. Resistentie trad stapsgewijs op. De moederstammen bevatten minieme hoeveelheden penicillinase en de productie van het enzym door resistente varianten nam toe in verhouding tot de toename van de resistentie. Er werd bewijs verkregen dat de productie van penicillinase verantwoordelijk was voor deze toename van de resistentie. Door gebruik te maken van resistente varianten en natuurlijk voorkomende ampicilline-resistente organismen, bleek dat de productie van slechts kleine hoeveelheden penicillinase voldoende was om een hoge mate van resistentie tegen de onderzochte gramnegatieve bacteriën te verlenen. In tegenstelling, vereisen Grampositieve bacteriën veel grotere hoeveelheden penicillinase voor hoogwaardige weerstand. Men stelt voor dat een belangrijke reden voor dit verschil de complexe lipide-bevattende celwand van gramnegatieve bacteriën is, die penetratie door penicilline vertraagt en kleine hoeveelheden penicillinase toestaat om de cel te beschermen. De penicillinase van alle onderzochte gramnegatieve organismen bleek een β-lactamase te zijn en actiever tegen penicilline G dan tegen ampicilline. Dit geeft een verklaring voor de grotere activiteit van ampicilline tegen gramnegatieve bacteriën.