Die virale Replikation führt häufig zur Ansammlung intrazellulärer Massen von Virionen oder nicht zusammengesetzten viralen Komponenten im Zytoplasma oder Zellkern. Diese Einschlusskörper tragen oft den Namen der Person, die sie entdeckt hat – wie Guarnieri-Körper im Zytoplasma von Pockenvirus-infizierten Zellen, intranukleäre Cowdry-Körper in Herpesvirus-infizierten Zellen und Negri-Körper in mit Tollwutvirus infizierten Zellen. Bevor molekulardiagnostische Techniken entwickelt wurden, waren Einschlusskörper wichtig, um den Erreger einer Viruserkrankung zu identifizieren – aber spielen sie eine wichtige Rolle bei der Virusreplikation?Toll-like receptor 3 (TLR3) ist eines von vielen zellulären Proteinen, die erkennen können, wenn eine Zelle mit einem Virus infiziert ist. Das Protein erkennt RNA, die während einer Virusinfektion produziert wird, und signalisiert der Zelle dann, Interferone (IFN) zu produzieren. IFNs wiederum induzieren die Synthese vieler anderer Zellproteine, die antivirale Aktivitäten haben. TLRs und IFN sind Bestandteile des angeborenen Immunsystems, der frühesten Abwehr gegen mikrobielle Eindringlinge.Normalerweise wird ein Membranprotein in Zellen, die mit dem Tollwutvirus TLR3 infiziert sind, in Negri-Körper verlagert, die auch virale Proteine und virale RNA enthalten. Wenn TLR3-Spiegel in Tollwut-Virus-infizierten Zellen durch RNA-Silencing reduziert werden, bilden sich keine Negri-Körper und die Virusausbeute wird reduziert. Daher wird TLR3 für die Bildung von Negri-Körpern benötigt. Darüber hinaus sind Mäuse, denen TLR3 fehlt, weniger anfällig für Tollwutvirus-Infektionen. Dieses Ergebnis ist angesichts der Rolle von TLR3 beim Nachweis von RNA-Virusinfektionen und beim Einschalten des IFN-Systems etwas kontraintuitiv. Dies ist jedoch sinnvoll, da die Replikation des Tollwutvirus in Abwesenheit von TLR3 reduziert ist.

Warum sollte die Tollwutvirus-Replikation von TLR3 abhängen? Eine Möglichkeit ist, dass Negri-Körper essentielle ‚Fabriken‘ für den Aufbau neuer Virionen sind. Wenn die Negri-Körperbildung durch Abbau von TLR3 blockiert wird, nimmt die Virusproduktion ab. Die Sequestrierung von TLR3 in Negri-Körpern könnte auch ein Mechanismus sein, um zu verhindern, dass das Protein die Synthese von IFN induziert. Daher spielt das Vorhandensein von TLR3 in Negri-Körpern mindestens zwei wichtige Rollen bei der Tollwutvirusinfektion.Negri-Körper wurden erstmals 1903 von Adelchi Negri, einem italienischen Pathologen und Mikrobiologen, beschrieben. Er wäre erstaunt zu erfahren, welche wichtige Rolle diese gleichnamigen Körper bei der Replikation von Tollwutviren spielen.Ménager, P., Roux, P., Mégret, F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., Préhaud, C., & Lafon, M. (2009). Toll-Like-Rezeptor 3 (TLR3) spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung von Tollwutvirus-Negri- und PLoS-Pathogenen, 5 (2) DOI: 10.1371 / journal.ppat.einemilliondreihundertfünfzehn