Behandlungen für pulmonale Hypertonie

Herausgegeben vom Scientific Leadership Council der PHA. Die Informationen basieren auf der Arzneimittelkennzeichnung der United States Food and Drug Administration.
Letzte Aktualisierung April 2014

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Was ist riociguat?

Riociguat ist ein orales Medikament, das als löslicher Guanylatcyclase-Stimulator bezeichnet wird und zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) bei Patienten der Gruppe 1 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zugelassen ist. Ziel dieser Therapie bei PAH ist es, die Bewegungsfähigkeit, die WHO-Funktionsklasse und die Verzögerung der klinischen Verschlechterung zu verbessern. Riociguat ist auch für Patienten der WHO-Gruppe 4 mit chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) zugelassen, die nach chirurgischer Behandlung rezidivierend / persistierend oder inoperabel ist. Das Ziel dieser Therapie für CTEPH ist es, die Bewegungsfähigkeit und die WHO-Funktionsklasse zu verbessern. Forschungsstudien, die die Wirksamkeit des Medikaments zeigten, umfassten hauptsächlich Patienten mit Symptomen, die als WHO-Funktionsklasse II-III eingestuft wurden.

Riociguat wird als Adempas® für PAH und CTEPH vermarktet und wurde im Oktober 2013 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.

Wie wirkt Riociguat?

Cyclisches Guanosinmonophosphat (cyclisches GMP) ist eine Substanz, die in der Lunge und anderen Körperteilen durch ein Enzym namens Guanylatcyclase als Reaktion auf Stickoxid produziert wird. Zyklisches GMP bewirkt, dass sich die Blutgefäße (Arterien) entspannen und erweitern. Riociguat erhöht die Aktivität der Guanylatcyclase auf zwei Arten, so dass mehr zyklisches GMP für die Blutgefäße in der Lunge verfügbar ist. Dies führt zu einer Entspannung oder Erweiterung dieser Gefäße. Entspannung und Erweiterung der Blutgefäße in der Lunge senkt den pulmonalen Blutdruck zum Herzen und verbessert seine Funktion. Dies senkt den Blutdruck in der Lunge, was im Allgemeinen zu einer aktiveren Fähigkeit führt. Studien haben diese Verbesserung bestätigt.

Wie wird Riociguat verabreicht?

Adempas® ist als runde Tablette in den folgenden Dosierungen erhältlich: weiße 0,5-mg-Pille, gelbe 1-mg-Pille, gelb-orange 1,5-mg-Pille, pfirsichfarbene 2-mg-Pille und rot-orange 2,5-mg-Pille. Die maximale Dosis beträgt 2.5 mg dreimal täglich eingenommen. Die Medikation würde in der Regel bei 1 mg dreimal täglich beginnen und alle 2-4 Wochen um 0,5 mg ansteigen, solange keine Anzeichen eines niedrigen Blutdrucks vorliegen. Ihr Arzt kann die Dosis senken, wenn Ihr Blutdruck deutlich sinkt.

Wie kann ein Patient Riociguat erhalten?

Riociguat muss von einem Arzt verschrieben werden, und die Versicherungsgenehmigung muss vor Beginn der Therapie eingeholt werden. Es wird von Spezialapotheken, einschließlich Accredo Health Inc., durchgeführt., AllianceRx Walgreens Prime und CVS Caremark. Patientinnen, denen Riociguat verschrieben wird, müssen ebenfalls von Ihrem Arzt in ein Programm aufgenommen werden, um eine mögliche Schwangerschaft sorgfältig zu überwachen. (Siehe Abschnitt spezielle Populationen unten).

Zahlt die Versicherung für Riociguat?

Es wird erwartet, dass die meisten Krankenkassen einen Teil der Kosten für dieses Medikament übernehmen. Einige Pläne lassen die Patienten jedoch immer noch mit einer hohen Verantwortung aus eigener Tasche zurück.

Abhängig von Ihrer Versicherungsart haben Sie möglicherweise Anspruch auf Unterstützung durch das Unternehmen, das Ihre Therapie herstellt, oder durch eine gemeinnützige Hilfsorganisation. Für weitere Informationen besuchen Sie www.PHAssociation.org/Help oder rufen Sie 301-565-3004.

Was sind die häufigen Nebenwirkungen von Riociguat?

Riociguat wird im Allgemeinen gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Kopfschmerzen
• Magenverstimmung
• Schwindel
• Übelkeit
• Durchfall
• Niedriger Blutdruck
• Erbrechen
• Anämie
• Gastroösophagealer Reflux (bekannt als GERD oder Sodbrennen)
• Verstopfung

Andere Nebenwirkungen sind:

• Herzklopfen
• Verstopfte Nase
• Nasenbluten
• Schluckbeschwerden
• Bauchschwellung
• Ödem (Schwellung der Füße)

Es kann zu einer Blutdrucksenkung im ganzen Körper kommen, da Riociguat die Blutgefäße (Arterien) im ganzen Körper entspannt. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Blutdruckmedikamente einnehmen, Arzneimittel, die mit Riociguat interagieren könnten, oder wenn sie einen niedrigen Blutdruck haben. Vorsicht ist auch bei Patienten mit Dehydratation, linksseitigen Herzerkrankungen und bestimmten Anomalien der Funktion des körpereigenen Nervensystems geboten.

Schwere Blutungen treten bei Patienten, die Riociguat einnehmen, selten auf.

Informieren Sie wie bei allen Arzneimitteln unverzüglich Ihren Arzt über schwerwiegende Nebenwirkungen oder Symptome, die auf Riociguat zurückzuführen sein könnten.

Wie werden die Nebenwirkungen von Riociguat überwacht?

Es ist keine regelmäßige Blutuntersuchung auf Nebenwirkungen erforderlich.

Eine Blutdrucküberwachung zu Beginn von Riociguat ist erforderlich. Es sollte etwa alle zwei Wochen überprüft werden, um Ihrem Arzt zu helfen, die beste Dosis von Riociguat einzunehmen.

Wenn Sie eines der im vorherigen Abschnitt genannten Symptome bemerken, sollten Sie unverzüglich Ihren Arzt benachrichtigen.

Was ist bei der Anwendung von Riociguat in speziellen Populationen zu beachten?

Riociguat kann schwerwiegende Geburtsfehler verursachen, wenn es während der Schwangerschaft eingenommen wird. Frauen dürfen zu Beginn der Behandlung mit Riociguat nicht schwanger sein oder während der Behandlung nicht schwanger werden. Aus diesem Grund müssen Frauen, die schwanger werden können, regelmäßig untersucht werden, um sicherzustellen, dass sie nicht schwanger sind oder während der Therapie oder innerhalb eines Monats nach Absetzen von Riociguat schwanger werden. Es wird empfohlen, dass zwei akzeptable Mittel der Geburtenkontrolle während dieser Zeiten verwendet werden. Es ist nicht bekannt, ob Riociguat in die Muttermilch übergeht. Stillende Mütter sollten dieses Medikament nicht verwenden.

Patienten mit schwerer Lebererkrankung sollten Riociguat nicht einnehmen.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialyse sollten Riociguat nicht einnehmen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Riociguat bei pädiatrischen PAH-Patienten ist nicht erwiesen.

Riociguat kann bei Patienten mit einigen Arten von pulmonaler Hypertonie zu Flüssigkeitsansammlungen in der Lunge führen, darunter: pulmonale Venenverschlusskrankheit und pulmonale Hypertonie durch Linksherzinsuffizienz. In diesem Fall müssen Patienten möglicherweise die Einnahme von Riociguat abbrechen.

Könnte ein Patient allergisch gegen Riociguat sein?

Dies ist möglich, aber unwahrscheinlich.

Was sind wichtige Wechselwirkungen mit Riociguat? (Einzelheiten siehe Packungsbeilage)

Riociguat darf nicht in Kombination mit Nitraten oder Stickoxidspendern, Phophodiesterasehemmern — wie Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil — oder unspezifischen Phosphodiesterasehemmern – wie Dipyrimadol oder Theophyllin — angewendet werden.

Riociguat interagiert mit den Leberenzymen CYP3A, P-gp und BCRP. Einige Arzneimittel wie Ketoconazol, Itraconazol oder Arzneimittel, die als Proteaseinhibitoren bezeichnet werden (die bei einigen Patienten mit humanem Immundefizienzvirus, HIV oder AIDS verschrieben werden), können ebenfalls mit diesen Enzymen interagieren und zu höheren Riociguatspiegeln führen. Patienten, die diese Arzneimittel einnehmen, können mehr Nebenwirkungen haben, insbesondere niedrigen Blutdruck, und benötigen möglicherweise unterschiedliche Dosen von Riociguat und / oder eine sorgfältigere Überwachung des Blutdrucks, wenn sie diese Arzneimittel einnehmen.

Riocigaut beeinflusst den Warfarinspiegel nicht.

Obwohl eine leichte Wechselwirkung mit Riociguat und Bosentan nachgewiesen wurde, werden Dosisanpassungen für beide Arzneimittel derzeit nicht empfohlen.

Antazida, die Magnesium- oder Aluminiumhydroxid enthalten (wie Maalox® oder Mylanta®), können verhindern, dass Riociguat nach der Einnahme resorbiert wird. Antazida wie diese sollten nicht innerhalb einer Stunde nach der Einnahme von Riociguat eingenommen werden.

Verschiedene Überlegungen:

RAUCHEN UND RIOCIGUAT

Rauchen kann die Menge an Riociguat im Körper verringern. Während des Rauchens oder wenn Sie während der Einnahme von Riociguat mit dem Rauchen aufhören, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Rauchen verschlimmert auch die pulmonale Hypertonie und sollte bei Patienten mit PH vermieden werden.

DOSISUNTERBRECHUNG

Wenn Riociguat nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels drei Tage oder länger nicht eingenommen wird, wird Ihr Arzt wahrscheinlich die Dosis des Arzneimittels auf die ursprüngliche Anfangsdosis senken und dann langsam auf die tolerierte Höchstdosis erhöhen.

KÖNNEN MÄNNER UND FRAUEN RIOCIGUAT EINNEHMEN?

Ja, Studien haben Riociguat sowohl bei Männern als auch bei Frauen mit PH-Wert untersucht, und es wurden keine Unterschiede in den Nebenwirkungen zwischen den Geschlechtern berichtet.