Da Seroquel mehrere Indikationen aufweist, sollte das Sicherheitsprofil in Bezug auf die individuelle Diagnose des Patienten und die verabreichte Dosis berücksichtigt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Anwendung von Quetiapin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da keine Daten zur Unterstützung der Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegen. Klinische Studien mit Quetiapin haben gezeigt, dass zusätzlich zu dem bekannten Sicherheitsprofil bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.8) bestimmte unerwünschte Ereignisse bei Kindern und Jugendlichen häufiger auftraten als bei Erwachsenen (gesteigerter Appetit, Anstieg des Serumprolaktins, Erbrechen, Rhinitis und Synkope) oder unterschiedliche Auswirkungen auf Kinder und Jugendliche haben können (extrapyramidale Symptome und Reizbarkeit) und eines identifiziert wurde, das zuvor in Studien bei Erwachsenen nicht beobachtet wurde (Blutdruckanstieg). Veränderungen der Schilddrüsenfunktionstests wurden auch bei Kindern und Jugendlichen beobachtet.

Darüber hinaus wurden die langfristigen Auswirkungen der Behandlung mit Quetiapin auf die Sicherheit von Wachstum und Reifung nicht über 26 Wochen hinaus untersucht. Langfristige Auswirkungen auf die kognitive und Verhaltensentwicklung sind nicht bekannt.

In placebokontrollierten klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen war Quetiapin im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die wegen Schizophrenie, bipolarer Manie und bipolarer Depression behandelt wurden, mit einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome (EPS) verbunden (siehe Abschnitt 4.8).

Suizid / Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung

Depressionen bei bipolaren Störungen sind mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (suizidbezogene Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission eintritt. Da in den ersten Wochen oder länger der Behandlung keine Besserung eintreten kann, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Besserung eintritt. Nach allgemeiner klinischer Erfahrung kann das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung zunehmen.

Darüber hinaus sollten Ärzte aufgrund der bekannten Risikofaktoren für die zu behandelnde Krankheit das potenzielle Risiko von suizidbezogenen Ereignissen nach abruptem Absetzen der Quetiapin-Behandlung berücksichtigen.Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Quetiapin verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidbezogene Ereignisse verbunden sein. Darüber hinaus können diese Zustände mit schweren depressiven Episoden einhergehen. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen, die bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Episoden beobachtet werden, sollten daher bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen beachtet werden.Patienten mit einer Vorgeschichte von suizidbezogenen Ereignissen oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein signifikantes Maß an Suizidgedanken zeigten, sind bekanntermaßen einem höheren Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche ausgesetzt und sollten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Störungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren.

Eine engmaschige Überwachung von Patienten und insbesondere von Patienten mit hohem Risiko sollte die medikamentöse Therapie begleiten, insbesondere in der frühen Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (und deren Betreuer) sollten darauf hingewiesen werden, dass eine Überwachung auf klinische Verschlechterung, suizidales Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen erforderlich ist, und bei Vorliegen dieser Symptome unverzüglich ärztlichen Rat einholen.

In placebokontrollierten klinischen Kurzzeitstudien an Patienten mit Major Depression bei bipolarer Störung wurde bei jungen erwachsenen Patienten (jünger als 25 Jahre), die mit Quetiapin behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für suizidbedingte Ereignisse beobachtet im Vergleich zu denen, die mit Placebo behandelt wurden (3,0% bzw. 0%). Eine populationsbasierte retrospektive Studie mit Quetiapin zur Behandlung von Patienten mit Major Depression zeigte ein erhöhtes Risiko für Selbstverletzung und Selbstmord bei Patienten im Alter von 25 bis 64 Jahren ohne Selbstverletzung in der Vorgeschichte während der Anwendung von Quetiapin mit anderen Antidepressiva.

Metabolisches Risiko

Angesichts des in klinischen Studien beobachteten Risikos für eine Verschlechterung ihres metabolischen Profils, einschließlich Veränderungen des Gewichts, des Blutzuckers (siehe Hyperglykämie) und der Lipide, sollten die metabolischen Parameter der Patienten zu Beginn der Behandlung bewertet und Änderungen dieser Parameter regelmäßig im Verlauf der Behandlung kontrolliert werden. Eine Verschlechterung dieser Parameter sollte klinisch angemessen behandelt werden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Extrapyramidale Symptome

In placebokontrollierten klinischen Studien mit erwachsenen Patienten war Quetiapin im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die wegen schwerer depressiver Episoden einer bipolaren Störung behandelt wurden, mit einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome (EPS) assoziiert (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Die Anwendung von Quetiapin wurde mit der Entwicklung einer Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und ein Bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, oft begleitet von einer Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies ist am wahrscheinlichsten innerhalb der ersten Wochen der Behandlung auftreten. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein.

Spätdyskinesie

Wenn Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Quetiapin in Betracht gezogen werden. Die Symptome einer Spätdyskinesie können sich nach Absetzen der Behandlung verschlimmern oder sogar auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

Schläfrigkeit und Schwindel

Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit Schläfrigkeit und damit verbundenen Symptomen wie Sedierung in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Studien zur Behandlung von Patienten mit bipolarer Depression trat der Beginn in der Regel innerhalb der ersten 3 Behandlungstage auf und war überwiegend von leichter bis mäßiger Intensität. Patienten mit Somnolenz von schwerer Intensität können einen häufigeren Kontakt für mindestens 2 Wochen ab Beginn der Somnolenz benötigen oder bis sich die Symptome bessern und ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden muss.

Orthostatische Hypotonie

Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit orthostatischer Hypotonie und damit verbundenem Schwindel in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8), die wie Somnolenz normalerweise während der anfänglichen Dosistitrationsperiode einsetzt. Dies könnte das Auftreten von Unfallverletzungen (Stürzen) insbesondere bei älteren Menschen erhöhen. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis sie mit den möglichen Auswirkungen des Medikaments vertraut sind.

Quetiapin sollte bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen, zerebrovaskulären Erkrankungen oder anderen für Hypotonie prädisponierenden Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Eine Dosisreduktion oder eine allmählichere Titration sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine orthostatische Hypotonie auftritt, insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulärer Grunderkrankung.

Schlafapnoe-Syndrom

Bei Patienten, die Quetiapin einnahmen, wurde über ein Schlafapnoe-Syndrom berichtet. Bei Patienten, die gleichzeitig Depressiva des Zentralnervensystems erhalten und bei denen in der Vorgeschichte Schlafapnoe aufgetreten ist oder ein Risiko für Schlafapnoe besteht, wie z. B. übergewichtige / adipöse oder männliche Patienten, sollte Quetiapin mit Vorsicht angewendet werden.

Krampfanfälle

In kontrollierten klinischen Studien gab es keinen Unterschied in der Inzidenz von Krampfanfällen bei Patienten, die mit Quetiapin oder Placebo behandelt wurden. Es liegen keine Daten zur Inzidenz von Anfällen bei Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte vor. Wie bei anderen Antipsychotika ist bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.8).

Malignes neuroleptisches Syndrom

Malignes neuroleptisches Syndrom wurde mit einer antipsychotischen Behandlung, einschließlich Quetiapin, in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). Klinische Manifestationen sind Hyperthermie, veränderter mentaler Status, Muskelsteifheit, autonome Instabilität und erhöhte Kreatinphosphokinase. In einem solchen Fall sollte Quetiapin abgesetzt und eine angemessene medizinische Behandlung gegeben werden.

Schwere Neutropenie und Agranulozytose

In klinischen Studien mit Quetiapin wurde über schwere Neutropenie (Neutrophilenzahl <0,5 x 109/l) berichtet. Die meisten Fälle von schwerer Neutropenie traten innerhalb weniger Monate nach Beginn der Therapie mit Quetiapin auf. Es gab keine offensichtliche Dosisbeziehung. Nach Markteinführung verliefen einige Fälle tödlich. Mögliche Risikofaktoren für eine Neutropenie sind eine vorbestehende niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und eine arzneimittelinduzierte Neutropenie in der Vorgeschichte. Einige Fälle traten jedoch bei Patienten ohne vorbestehende Risikofaktoren auf. Quetiapin sollte bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl <1,0 x 109/ l abgesetzt werden. Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Infektion beobachtet und die Neutrophilenzahl überwacht werden (bis sie 1,5 x 109 / l überschreitet) (siehe Abschnitt 5.1).Neutropenie sollte bei Patienten mit Infektion oder Fieber in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn keine offensichtlichen prädisponierenden Faktoren vorliegen, und sollte klinisch angemessen behandelt werden.

Patienten sollten angewiesen werden, das Auftreten von Anzeichen/Symptomen, die mit einer Agranulozytose oder Infektion einhergehen (z. B. Fieber, Schwäche, Lethargie oder Halsschmerzen), zu jedem Zeitpunkt während der Seroquel-Therapie sofort zu melden. Bei solchen Patienten sollten unverzüglich eine WBC-Zählung und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) durchgeführt werden, insbesondere wenn keine prädisponierenden Faktoren vorliegen.

Anticholinerge (muskarinische) Wirkungen

Norquetiapin, ein aktiver Metabolit von Quetiapin, hat eine mäßige bis starke Affinität für mehrere Muskarinrezeptorsubtypen. Dies trägt zu Nebenwirkungen bei, die anticholinerge Wirkungen widerspiegeln, wenn Quetiapin in empfohlenen Dosen, gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln mit anticholinerger Wirkung und bei Überdosierung angewendet wird. Quetiapin sollte bei Patienten, die Medikamente mit anticholinerger (muskarinischer) Wirkung erhalten, mit Vorsicht angewendet werden. Quetiapin sollte bei Patienten mit aktueller Diagnose oder Vorgeschichte von Harnverhalt, klinisch signifikanter Prostatahypertrophie, Darmverschluss oder verwandten Erkrankungen, erhöhtem Augeninnendruck oder Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.5, 4.8, 5.1 und 4.9).

Wechselwirkungen

Siehe Abschnitt 4.5.

Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit einem starken Leberenzyminduktor wie Carbamazepin oder Phenytoin senkt die Plasmakonzentrationen von Quetiapin erheblich, was die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie beeinträchtigen könnte. Bei Patienten, die einen Leberenzyminduktor erhalten, sollte die Einleitung einer Quetiapin-Behandlung nur erfolgen, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass der Nutzen von Quetiapin die Risiken einer Entfernung des Leberenzyminduktors überwiegt. Es ist wichtig, dass jede Änderung des Induktors schrittweise erfolgt und erforderlichenfalls durch einen Nicht-Induktor (z. B. Natriumvalproat) ersetzt wird.

Gewicht

Bei Patienten, die mit Quetiapin behandelt wurden, wurde eine Gewichtszunahme berichtet, die klinisch angemessen und gemäß den geltenden antipsychotischen Leitlinien überwacht und behandelt werden sollte (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Hyperglykämie

Selten wurde über Hyperglykämie und/oder die Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes in Verbindung mit Ketoazidose oder Koma berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle (siehe Abschnitt 4.8). In einigen Fällen wurde eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, die ein prädisponierender Faktor sein kann. Eine angemessene klinische Überwachung ist in Übereinstimmung mit den verwendeten antipsychotischen Richtlinien ratsam. Patienten, die mit einem Antipsychotikum einschließlich Quetiapin behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden.

Lipide

In klinischen Studien mit Quetiapin wurde ein Anstieg der Triglyceride, des LDL- und Gesamtcholesterins sowie ein Abfall des HDL-Cholesterins beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipidveränderungen sollten klinisch angemessen behandelt werden.

QT-Verlängerung

In klinischen Studien und bei Anwendung gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels war Quetiapin nicht mit einem anhaltenden Anstieg der absoluten QT-Intervalle verbunden. Nach Markteinführung wurde unter Quetiapin in den therapeutischen Dosen (siehe Abschnitt 4.8) und bei Überdosierung (siehe Abschnitt 4.9) über eine QT-Verlängerung berichtet. Wie bei anderen Antipsychotika ist Vorsicht geboten, wenn Quetiapin bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder QT-Verlängerung in der Familienanamnese verschrieben wird. Vorsicht ist auch geboten, wenn Quetiapin zusammen mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder gleichzeitig mit Neuroleptika verschrieben wird, insbesondere bei älteren Patienten, bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.5).

Kardiomyopathie und Myokarditis

Kardiomyopathie und Myokarditis wurden in klinischen Studien und nach Markteinführung berichtet, ein kausaler Zusammenhang mit Quetiapin wurde jedoch nicht hergestellt. Die Behandlung mit Quetiapin sollte bei Patienten mit Verdacht auf Kardiomyopathie oder Myokarditis neu bewertet werden.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, wurden unter der Behandlung mit Quetiapin sehr selten berichtet. Narben treten häufig als Kombination der folgenden Symptome auf: ausgedehnter Hautausschlag oder exfoliative Dermatitis, Fieber, Lymphadenopathie und mögliche Eosinophilie. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese schweren Hautreaktionen hindeuten, sollte Quetiapin sofort abgesetzt und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Entzug

Nach abruptem Absetzen von Quetiapin wurden akute Entzugssymptome wie Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit beschrieben. Ein schrittweises Absetzen über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen ist ratsam (siehe Abschnitt 4.8).

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose

Quetiapin ist nicht zur Behandlung von demenzbedingter Psychose zugelassen.

In randomisierten, placebokontrollierten Studien mit einigen atypischen Antipsychotika wurde in der Demenzpopulation ein etwa 3-fach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse beobachtet. Der Mechanismus für dieses erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Ein erhöhtes Risiko für andere Antipsychotika oder andere Patientenpopulationen kann nicht ausgeschlossen werden. Quetiapin sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für einen Schlaganfall mit Vorsicht angewendet werden.

In einer Metaanalyse atypischer Antipsychotika wurde berichtet, dass ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Todesrisiko haben. In zwei 10-wöchigen placebokontrollierten Quetiapin-Studien an derselben Patientenpopulation (n = 710); Durchschnittsalter: 83 Jahre; Spanne: 56-99 Jahre) betrug die Mortalitätsinzidenz bei mit Quetiapin behandelten Patienten 5, 5% gegenüber 3, 2% in der Placebogruppe. Die Patienten in diesen Studien starben an einer Vielzahl von Ursachen, die mit den Erwartungen für diese Population übereinstimmten.

Ältere Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD)/Parkinsonismus

Eine populationsbasierte retrospektive Studie mit Quetiapin zur Behandlung von Patienten mit MDD zeigte ein erhöhtes Sterberisiko während der Anwendung von Quetiapin bei Patienten im Alter von >65 Jahren. Diese Assoziation war nicht vorhanden, wenn Patienten mit PD aus der Analyse entfernt wurden. Vorsicht ist geboten, wenn Quetiapin älteren Patienten mit Parkinson verschrieben wird.

Dysphagie

Unter Quetiapin wurde über Dysphagie (siehe Abschnitt 4.8) berichtet. Quetiapin sollte bei Patienten mit einem Risiko für Aspirationspneumonie mit Vorsicht angewendet werden.

Verstopfung und Darmverschluss

Verstopfung stellt einen Risikofaktor für Darmverschluss dar. Verstopfung und Darmverschluss wurden unter Quetiapin berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Dies schließt tödliche Berichte bei Patienten ein, die ein höheres Risiko für Darmverschluss haben, einschließlich solcher, die mehrere Begleitmedikamente erhalten, die die Darmmotilität verringern und / oder möglicherweise keine Verstopfungssymptome melden. Patienten mit Darmverschluss / Ileus sollten engmaschig überwacht und dringend behandelt werden.

Venöse Thromboembolie (VTE)

Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) wurden mit Antipsychotika berichtet. Da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Quetiapin identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Pankreatitis

Über Pankreatitis wurde in klinischen Studien und nach Markteinführung berichtet. In den Berichten nach Markteinführung wurden zwar nicht alle Fälle durch Risikofaktoren verwechselt, aber viele Patienten wiesen Faktoren auf, von denen bekannt ist, dass sie mit Pankreatitis in Zusammenhang stehen, wie erhöhte Triglyceride (siehe Abschnitt 4.4), Gallensteine und Alkoholkonsum.

Zusätzliche Informationen

Quetiapin-Daten in Kombination mit Divalproex oder Lithium bei akuten mittelschweren bis schweren manischen Episoden sind begrenzt; die Kombinationstherapie wurde jedoch gut vertragen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). Die Daten zeigten einen additiven Effekt in Woche 3.

Lactose

Seroquel Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Gesamtlaktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Missbrauch und Missbrauch

Es wurden Fälle von Missbrauch und Missbrauch gemeldet. Bei der Verschreibung von Quetiapin an Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte kann Vorsicht geboten sein.