Allgemeine Informationen

Subsys ist eine sublinguale Sprayformulierung von Fentanyl. Fentanyl ist ein Opioid-Agonist, dessen therapeutische Hauptwirkung die Analgesie ist. Der genaue Mechanismus der analgetischen Wirkung ist unbekannt, obwohl bekannt ist, dass Fentanyl ein Mu-Opioid-Rezeptoragonist ist.

Subsys wurde speziell für die Behandlung von Durchbruchschmerzen bei erwachsenen Krebspatienten zugelassen, die bereits eine Opioid-Therapie rund um die Uhr gegen ihre zugrunde liegenden anhaltenden Krebsschmerzen erhalten und tolerant sind.

Susbsys wird als Spray zur sublingualen Verabreichung geliefert. Subsys sollte individuell auf eine Dosis titriert werden, die eine ausreichende Analgesie bietet und Nebenwirkungen minimiert. Die Anfangsdosis von Subsys zur Behandlung von Episoden von Durchbruchschmerzen bei Krebs beträgt immer 100 mcg. Ab dieser Anfangsdosis sollte die Dosis titriert werden, um eine ausreichende Analgesie unter Verwendung einer einzigen Subsys-Dosis pro Durchbruchschmerzepisode mit tolerierbaren Nebenwirkungen bereitzustellen. Wenn die Schmerzen nach 30 Minuten nicht gelindert werden, können die Patienten für jede behandelte Durchbruchschmerzepisode NUR EINE zusätzliche Dosis derselben Stärke für diese Episode einnehmen. Daher werden maximal zwei Dosen von Subsys für jede Durchbruchschmerzepisode empfohlen. Die Patienten MÜSSEN mindestens 4 Stunden warten, bevor sie eine weitere Episode von Durchbruchschmerzen mit Subsys behandeln.

Klinische Ergebnisse

FDA-Zulassung
Die FDA-Zulassung von Subsys basierte auf einer doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie an opioidtoleranten Erwachsenen mit Krebs und Durchbruchschmerzen. Die Probanden erhielten Subsys von 100 mcg pro Dosis bis 1600 mcg pro Dosis. Die Studie begann mit einer offenen Dosistitrationsperiode, gefolgt von einer doppelblinden Behandlungsperiode. Das Ziel der Titration war es, die Dosis von Subsys zu finden, die eine adäquate Analgesie mit akzeptablen Nebenwirkungen lieferte. Sobald eine erfolgreiche Dosis festgelegt war, wurden die Probanden in die Doppelblindphase aufgenommen und auf eine Sequenz von 10 Behandlungen randomisiert; 7 mit Subsys und 3 mit Placebo. Die Probanden bewerteten die Schmerzintensität auf einer visuellen Analogskala von 100 mm, die den Schmerz als 0 = keine bis 100 = schlimmstmöglicher Schmerz bewertete. Bei jeder Episode von Durchbruchschmerzen wurde zuerst die Schmerzintensität beurteilt und dann die Behandlung verabreicht. Die Schmerzintensität (0-100) wurde dann 5, 10, 15, 30, 45 und 60 Minuten nach Beginn der Verabreichung gemessen. Der primäre Endpunkt war die summierte Schmerzintensitätsdifferenz vom Ausgangswert bis 30 Minuten nach der Dosierung. Von 130 Probanden, die in die Titrationsphase eintraten, konnten 98 (75%) auf eine Dosis titrieren, die die Schmerzen bei tolerierbaren Nebenwirkungen angemessen reduzierte, und traten in die Doppelblindphase ein. Subsys führte im Vergleich zu Placebo zu einer statistisch signifikant stärkeren Verringerung der Schmerzintensität, gemessen anhand der Summed Pain Intensity Differences Scale (SPID) nach 30 Minuten.

Nebenwirkungen

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Subsys können Folgendes umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

• Erbrechen
• Übelkeit
• Verstopfung
• Dyspnoe
• Schläfrigkeit

Wirkmechanismus

Subsys ist eine sublinguale Sprühformulierung von Fentanyl. Fentanyl ist ein Opioid-Agonist, dessen therapeutische Hauptwirkung die Analgesie ist. Der genaue Mechanismus der analgetischen Wirkung ist unbekannt, obwohl bekannt ist, dass Fentanyl ein Mu-Opioid-Rezeptoragonist ist.

Weitere Informationen

Weitere Informationen zu Subsys oder Breakthrough cancer pain finden Sie auf der Webseite von Insys Therapeutics.