Am 29. Juni 2020 genehmigte die Food and Drug Administration eine neue Kombination mit fester Dosis von Pertuzumab, Trastuzumab und Hyaluronidase-Zzxf
(PHESGO, Genentech, Inc.) zur subkutanen Injektion bei folgenden Indikationen:

• Anwendung in Kombination mit Chemotherapie als:
  • neoadjuvante Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem, lokal fortgeschrittenem, entzündlichem oder frühem Brustkrebs (entweder größer als 2 cm Durchmesser oder knotenpositiv) als Teil eines vollständigen Behandlungsschemas für Brustkrebs im Frühstadium;
  • adjuvante Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium mit hohem Rezidivrisiko.
• Anwendung in Kombination mit Docetaxel zur Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs (MBC), die zuvor keine Anti-HER2-Therapie oder Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben.

Die Wirksamkeit wurde in FeDeriCa (NCT03493854) untersucht, einer offenen, multizentrischen, randomisierten Studie mit 500 Patientinnen mit operierbarem oder lokal fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs. Die Patienten erhielten randomisiert eine neoadjuvante Chemotherapie mit gleichzeitiger Verabreichung von entweder PHESGO oder intravenösem Pertuzumab und intravenösem Trastuzumab während der neoadjuvanten und adjuvanten Therapien.

Der primäre Endpunkt von FeDeriCa war die Nichtunterlegenheit der Serumtalkonzentration von Pertuzumab im Zyklus 7 im Vergleich zu PHESGO und intravenösem Pertuzumab. Sekundäre Endpunkte waren die Serumtalkonzentration von Trastuzumab im Zyklus 7, das pathologische Gesamtansprechen (pCR) und die Sicherheit. PHESGO zeigte im Vergleich zu intravenösem Pertuzumab und Trastuzumab nicht minderwertige Pertuzumab- und Trastuzumab-Serumtalkonzentrationen. Die pCR-Rate betrug 59,7% (95%-KI: 53,3, 65,8) im PHESGO-Arm und 59,5% (95%-KI: 53,2, 65,6) im intravenösen Pertuzumab- und intravenösen Trastuzumab-Arm. Das Sicherheitsprofil von PHESGO ist mit intravenösem Pertuzumab und Trastuzumab vergleichbar, mit Ausnahme erhöhter anwendungsbedingter Reaktionen.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei >30% der Patienten, die PHESGO erhielten, waren Alopezie, Übelkeit, Durchfall, Anämie und Asthenie

Die empfohlene Anfangsdosis von PHESGO beträgt 1.200 mg Pertuzumab, 600 mg Trastuzumab und 30.000 Einheiten Hyaluronidase, die über einen Zeitraum von etwa 8 Minuten subkutan verabreicht wurden, gefolgt von einer Dosis von 600 mg pro Tag alle 3 Pertuzumab,
600 mg Trastuzumab und 20.000 Einheiten Hyaluronidase subkutan über etwa 5 Minuten verabreicht.

Vollständige Verschreibungsinformationen für PHESGO anzeigen.Diese Überprüfung verwendete die Bewertungshilfe, eine freiwillige Einreichung des Antragstellers, um die Bewertung der FDA zu erleichtern. Dieser Antrag wurde 4 Monate vor dem FDA-Zieldatum genehmigt.Angehörige der Gesundheitsberufe sollten alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, bei denen der Verdacht besteht, dass sie mit der Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts in Verbindung stehen, an das MedWatch-Meldesystem der FDA oder telefonisch unter 1-800-FDA-1088 melden.Für Unterstützung bei Einzelpatienten-INDs für onkologische Prüfpräparate können sich Angehörige der Gesundheitsberufe unter 240-402-0004 an die Projektleitung von OCE wenden oder eine E-Mail an OncProjectFacilitate @ fda senden.hhs.gov .