deze patiënt werd behandeld met orale acitretine 0,25 mg/kg en een topische moisturizer met een duidelijke verbetering van de huidlaesies en pruritus in 2 maanden. De behandeling werd goed verdragen zonder significante bijwerkingen. Bij 6 maanden follow-up, was de huid bijna vrij van erytheem en schilfering, en het haar was langer en sterker. De dosis acitretine werd gedurende nog eens 6 maanden verlaagd tot 0,12 mg/kg en daarna stopgezet. Erfelijkheidsadvies werd ook aangeboden.

3. Discussie

het Netherton syndroom wordt veroorzaakt door germline mutaties in de serine proteaseremmer van het kazal type 5 (SPINK5) gen op chromosoom 5q31-32 . Het gen codeert een serine eiwitkinase bekend als lymfo-epitheliale Kazal-type inhibitor (LEKTI), uitgedrukt in mucosale en epitheliale oppervlak . Deze mutaties resulteren in een ongecontroleerde activiteit van epidermale proteasen die leidt tot voortijdige desquamatie van het stratum corneum en beschadiging van de huidbarrière. Men schat dat de voorwaarde 1 in 100.000 tot 200.000 levende geboorten beà nvloedt .

klinisch wordt het syndroom van Netherton gekarakteriseerd door de triade van congenitale ichthyosiforme erythroderma / ichthyosis linearis circumflexa, trichorrhexis invaginata (“bamboehaar “of” ball and socket ” haarschachtmisvorming) en een atopische diathese . Congenitale ichthyosiforme erytrodermie is vaak aanwezig bij de geboorte of kort daarna en manifesteert zich als gegeneraliseerde erytrodermie en desquamatie. Sommige zuigelingen worden geboren met een collodion membraan. In de loop van de tijd evolueert de erythroderma tot ichthyosis linearis circumflexa gekenmerkt door trekkende, serpigineuze, erythemateuze, patches/plaques met tweesnijdende schubben aan de periferie . Pruritus is een constante eigenschap . Ichthyosis linearis circumflexa wax en Tanes gedurende het leven van de patiënt . Lichenificatie van antecubital en popliteale fossae is algemeen .

het haar is meestal glansloos, droog, dun, kort, kralen, broos en gemakkelijk gebroken . Trichorrhexis invaginata van haar en wenkbrauwen, als gevolg van invaginatie van het distale gedeelte van de haarschacht in het proximale gedeelte, is pathognomonisch voor het Netherton-syndroom . Wanneer haar breekt op het punt van invaginatie, simuleert het uiterlijk een “golf tee” of “matchstick” . Sommige patiënten kunnen trichorroexis nodosa en pili torti hebben. De haarschachtabnormaliteiten ontwikkelen zich gewoonlijk niet tot later in de kindertijd of vroege kinderjaren en worden het best gevisualiseerd op trichoscopie of trichogram .

atopische manifestaties omvatten atopische dermatitis, astma, allergische rhinitis, urticaria, angio-oedeem, anafylactische reacties op voedsel, hypereosinofilie in het bloed en verhoogd serum-IgE .

recidiverende infecties, vooral bacteriële infecties van de huid, komen vaak voor en komen voor bij ten minste 30% van de patiënten met de aandoening . In één studie traden terugkerende infecties op bij bijna alle getroffen patiënten . Andere inconsistente kenmerken die aanwezig kunnen zijn, zijn warmte-intolerantie, mentale retardatie, groeivertraging, hypoalbuminemie, enteropathie en exocriene pancreasinsufficiëntie .

in aanwezigheid van karakteristieke cutane bevindingen (ichthyosiform erythroderma/ichthyosis linearis circumflexa), trichorrhexis invaginata, atopische diathese en positieve familiegeschiedenis, is de diagnose eenvoudig. Echter, wanneer de functies atypisch of afwezig zijn, kan de diagnose worden vertraagd of gemist.

Netherton syndroom kan een verkeerde diagnose worden gesteld als atopische dermatitis als gevolg van de aanwezigheid van eczemateuze laesies bij het Netherton syndroom en de persoonlijke/familiegeschiedenis van atopie, zoals in dit geval wordt geïllustreerd. Dit is vooral het geval wanneer specifieke kenmerken zoals ichthyosis linearis circumflexa; schaars, kort en broos haar; en trichorrhexis invaginata niet duidelijk zijn. Over het algemeen worden trichorrhexis invaginata en ichthyosis linearis circumflexa pas duidelijk na respectievelijk één jaar en twee jaar oud . Bovendien zijn de serum-IgE-spiegels slechts licht verhoogd in het vroege stadium van het Netherton-syndroom en kunnen zij daarom niet worden gebruikt om de twee aandoeningen te onderscheiden.

in dit geval werd de diagnose van Netherton over het hoofd gezien, hoewel het kind kort na de geboorte erytrodermie en desquamatie had, omdat er geen familiegeschiedenis van het syndroom was en het haar niet werd beïnvloed in de vroege kindertijd en het feit dat het haar schaars kan zijn bij gezonde zuigelingen in de eerste paar levensmaanden. Ook, zijn de aard en de strengheid van de huidletsels variabel tussen en binnen patiënten, die de diagnose moeilijk maken. Ook kan ichthyosis linearis circumflexa niet altijd aanwezig zijn en kan worden afgewisseld met erythematosquame plaques .

De diagnose wordt doorgaans uitgesteld tot trichorrhexis invaginata verschijnt, wat pathognomonisch is. Daarom moet haaronderzoek met trichoscopie of trichogram vroeg worden uitgevoerd, zodat de diagnose niet gemist of vertraagd zou zijn. Het is niet ongebruikelijk dat honderden haren worden onderzocht voordat een haar met trichorrhexis invaginata kan worden gevonden . De afwijking van de haarschacht wordt het best gevisualiseerd in wenkbrauwhaar . De diagnose kan, indien nodig, worden bevestigd door identificatie van een germline SPINK5 mutatie door DNA-sequencing . Nochtans, beperken de kosten van het uitvoeren van DNA het rangschikken analyse zijn gebruik in diagnose .

momenteel is er geen genezing of bevredigende behandeling voor het syndroom van Netherton bekend. Behandelingsmodaliteiten zoals topische corticosteroïden, topische calcineurineremmers, topische retinoïden, smalband ultraviolet B-fototherapie, psoralen en ultraviolette bestraling, en oraal acitretine zijn met wisselend succes gebruikt . Nevet et al. behandelde een 6 maanden oud meisje met Netherton syndroom met orale acitretine 1 mg / kg en topische bevochtigingsmiddelen die leidde tot een duidelijke verbetering van het erytheem en schilfering . Lazaridou et al. behandelde een 14-jarige man met oraal acitretine 0,2 mg / kg wat resulteerde in een geleidelijke remissie van de huidletsels . Anderzijds vonden andere onderzoekers dat behandeling met orale acitretin de huidaandoening verergerde . Uit dit rapport bleek dat een lage dosis (0,25 mg/kg) oraal acitretine effectief was bij de behandeling van de cutane manifestaties van deze ziekte. Intraveneuze immunoglobuline en anti-TNF-α zijn nieuwe therapeutische opties voor mensen met een ernstige ziekte . Het is te hopen dat verder begrip van de fundamentele pathofysiologie van integumentaire veranderingen zal leiden tot meer effectieve therapeutische modaliteiten.

4. Conclusie

in de aanwezigheid van karakteristieke cutane bevindingen, trichorroexis invaginata, atopische diathese en positieve familiegeschiedenis, is de diagnose van het Netherton-syndroom eenvoudig. Echter, wanneer de functies atypisch of afwezig zijn, kan de diagnose worden vertraagd of gemist. Typisch, de diagnose wordt uitgesteld tot het verschijnen van trichorrhexis invaginata die pathognomonic is. Haaronderzoek moet vroeg worden uitgevoerd, zodat de diagnose niet wordt gemist of vertraagd.

belangenconflicten

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.