La replicación viral con frecuencia conduce a la acumulación de masas intracelulares de viriones o componentes virales no ensamblados en el citoplasma o el núcleo de la célula. Estos cuerpos de inclusión a menudo llevan el nombre de la persona que los descubrió, como los cuerpos de Guarnieri en el citoplasma de las células infectadas por poxvirus, los cuerpos intranucleares de vaca en las células infectadas por herpesvirus y los cuerpos de Negri en las células infectadas por el virus de la rabia. Antes de que se desarrollaran las técnicas de diagnóstico molecular, los cuerpos de inclusión eran importantes para identificar el agente de una enfermedad viral, pero ¿tienen un papel importante en la replicación viral?

El receptor tipo Toll 3 (TLR3) es una de las muchas proteínas celulares que pueden «detectar» cuando una célula está infectada por un virus. La proteína reconoce el ARN que se produce durante la infección viral y luego envía señales a la célula para que produzca interferones (IFN). A su vez, los IFN inducen la síntesis de muchas otras proteínas celulares que tienen actividades antivirales. Los TLR y los IFN son componentes del sistema inmunitario innato, la primera defensa contra los invasores microbianos.

Normalmente, una proteína de membrana, en las células infectadas con el virus de la rabia TLR3, se reubica en cuerpos Negri, que también contienen proteínas virales y ARN viral. Cuando los niveles de TLR3 se reducen en las células infectadas por el virus de la rabia mediante el silenciamiento del ARN, los cuerpos de Negri no se forman y los rendimientos virales se reducen. Por lo tanto, se requiere TLR3 para la formación de cuerpos Negri. Además, los ratones que carecen de TLR3 son menos susceptibles a la infección por el virus de la rabia. Este resultado es un tanto contraintuitivo, considerando el papel de TLR3 en la detección de infecciones por virus ARN y el encendido del sistema IFN. Sin embargo, tiene sentido porque la replicación del virus de la rabia se reduce en ausencia de TLR3.

¿Por qué la replicación del virus de la rabia dependería de TLR3? Una posibilidad es que los cuerpos Negri sean «fábricas» esenciales para el montaje de nuevos viriones. Cuando la formación de Negri se bloquea al agotar TLR3, los niveles de producción de virus disminuyen. El secuestro de TLR3 en los cuerpos de Negri también podría ser un mecanismo para evitar que la proteína induzca la síntesis de IFN. Por lo tanto, la presencia de TLR3 en los cuerpos de Negri tiene al menos dos funciones importantes en la infección por el virus de la rabia.

Los cuerpos de Negri fueron descritos por primera vez en 1903 por Adelchi Negri, un patólogo y microbiólogo italiano. Le sorprendería saber el importante papel que desempeñan estos cuerpos epónimos en la replicación del virus de la rabia.

Ménager, P., Roux, P., Mégret, F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., Préhaud, C., & Lafon, M. (2009). El Receptor Tipo Toll 3 (TLR3) Juega un Papel Importante en la Formación del Virus de la Rabia, Organismos Negri, Patógenos PLoS, 5 (2) DOI: 10.1371/journal.ppat.1000315