Los receptores de hormonas del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG) que regulan la función reproductiva se expresan en todo el cerebro, y en particular en el sistema límbico. Las hormonas más estudiadas, los esteroides sexuales, contienen receptores en todo el cerebro, y se han reportado numerosos efectos estrogénicos, progestrogénicos y androgénicos en el cerebro relacionados con el desarrollo, el mantenimiento y las funciones cognitivas. Aunque menos estudiados, los receptores de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), la hormona luteinizante (LH) y las activinas también se encuentran en todo el sistema límbico en varios tipos de células, y también transducen señales de las hormonas circulantes, como lo demuestran sus múltiples efectos en el crecimiento, el desarrollo, el mantenimiento y la función del cerebro. Esta revisión destaca el punto de que debido a los bucles de retroalimentación dentro del eje HPG, es difícil atribuir cambios estructurales y funcionales durante el desarrollo, la edad adulta y la senescencia a una sola hormona HPG, ya que un cambio en la concentración de cualquier hormona en el eje modulará las concentraciones hormonales y/o los patrones de expresión de los receptores para todos los demás miembros del eje. La más estudiada de estas situaciones es el cambio en las concentraciones séricas y neuronales de hormonas HPG asociadas con la menopausia/andropausia. La desregulación del eje HPG en este momento da lugar a aumentos en las concentraciones de GnRH sérica, gonadotropinas y activinas, disminuciones en las concentraciones séricas de esteroides sexuales e inhibinas, y aumentos en la expresión de los receptores de GnRH y LH. Tales cambios resultarían en una señalización neuronal significativamente alterada, con el resultado final de que hay, por ejemplo, un aumento de la señalización neuronal de GnRH, LH y activina, pero una disminución de la señalización de esteroides sexuales. Por lo tanto, la pérdida de la función cognitiva durante la senescencia, típicamente atribuida a los esteroides sexuales, también puede ser el resultado de un aumento de la señalización a través de los receptores de GnRH, LH o activina. Se requerirán estudios futuros para diferenciar qué hormonas del eje HPG regulan / mantienen la función cognitiva. Esta revisión introductoria destaca la importancia de la identificación de los receptores neuronales de la hormona HPG y el potencial de las hormonas HPG séricas para transducir señales y regular la estructura y función del cerebro durante el desarrollo y la vida adulta.