Neuroprotección y enfermedades neurodegenerativas
Este artículo se centrará en aspectos comunes en etiología y patología en cinco áreas de enfermedades neurológicas con ejemplos ilustrativos de terapia. Se discuten las posibilidades de terapias multimodales y neuroprotectoras en enfermedades humanas, empleando fármacos actualmente disponibles y mostrando evidencia de potencial neuroprotector en modelos animales. Por definición, la neuroprotección es un efecto que puede resultar en el rescate, recuperación o regeneración del sistema nervioso, sus células, estructura y función. Se cree que hay muchos moduladores neuroquímicos del daño al sistema nervioso. En la epilepsia, la neurotransmisión excesiva mediada por glutamato, la alteración del funcionamiento de los canales de sodio y calcio sensibles al voltaje, la alteración de la inhibición mediada por GABA y las alteraciones en el equilibrio ácido-base, cuando se ponen en movimiento, pueden desencadenar una cascada de eventos que conducen al daño neuronal y a la muerte celular. El daño agudo y crónico del sistema nervioso en respuesta a un insulto puede conducir a muerte neuronal aguda o retardada, muerte celular apoptótica, degeneración neuronal, lesiones y pérdidas, y gliosis. La muerte celular en el SNC después de una lesión puede ocurrir en forma de apoptosis, necrosis o formas híbridas. En general, la lesión excitotóxica mediada por receptores NMDA y no NMDA produce neurodegeneración a lo largo de un continuo de apoptosis-necrosis. Los efectos de la lesión neuronal dependen de factores como el grado de madurez cerebral o el sitio de la lesión. Hay algunas pruebas que apoyan la hipótesis de que la neuroprotección puede ser un objetivo práctico y alcanzable utilizando medicamentos ya disponibles, actualmente empleados solo para indicaciones limitadas. El uso de estos medicamentos al principio de la enfermedad puede ahorrar décadas de desarrollo de nuevos medicamentos, que requerirían evaluación en estudios con animales y ensayos clínicos en humanos. También habría que demostrar que los nuevos medicamentos son seguros y aceptables, fisiológicamente no perjudiciales para los seres humanos y libres de efectos adversos idiosincrásicos.