Un estudio de rituximab en la EM con resultados sólidos, publicado en el New England Journal of Medicine en 2008, generó interés en la depleción de células B como estrategia para tratar la EM y ha llevado al uso extensivo fuera de etiqueta de rituximab para tratar la EM primaria y recidivante.MS en su lugar.

Los ensayos clínicos en personas con artritis reumatoide y lupus se suspendieron en 2010 porque las personas con estas afecciones desarrollaron demasiadas infecciones oportunistas al tomar ocrelizumab. También se estudió en cáncer hematológico.

En la EM, los resultados de la fase II se anunciaron en octubre de 2010, y en octubre de 2015, Genentech presentó los resultados provisionales de tres ensayos clínicos de Fase III. En febrero de 2016, la FDA otorgó la Designación de Terapia Revolucionaria para la esclerosis múltiple primaria progresiva.

El 28 de marzo de 2017, la FDA aprobó el ocrelizumab para la esclerosis múltiple remitente recidivante y primaria progresiva. Es el primer tratamiento aprobado por la FDA para la forma primaria progresiva. Cuando la FDA aprobó el medicamento, requirió que Roche llevara a cabo varios ensayos clínicos de fase IV, que incluyeron: un estudio de dos partes en personas de entre diez y 17 años de edad con esclerosis múltiple recidivante para determinar la dosis, luego la seguridad y la eficacia en estas personas, que debe completarse para 2024; un estudio prospectivo de cinco años para comprender mejor el riesgo de cáncer, que debe completarse para 2030; un estudio prospectivo que crea un registro de mujeres con EM expuestas al ocrelizumab antes y durante el embarazo, mujeres con EM no expuestas al ocrelizumab y mujeres sin EM, para comprender el efecto en las mujeres y los niños que podrían tener, previsto para 2029; un estudio adicional de resultados del embarazo previsto para 2024; y un estudio adicional de primates no humanos sobre el desarrollo fetal y los resultados previstos para 2019.

La eficacia de ocrelizumab para el tratamiento de formas recidivantes de EM se demostró en dos ensayos clínicos en 1.656 participantes tratados durante 96 semanas. En ambos estudios se comparó el ocrelizumab con otro fármaco para la EM, Rebif (interferón beta-1a). En ambos estudios, los pacientes que recibieron ocrelizumab presentaron una reducción de las tasas de recaída y de empeoramiento de la discapacidad en comparación con Rebif. Los ensayos se llevaron a cabo en Estados Unidos, Canadá, Europa, América Latina, África y Australia.

En un estudio de PMPP en 732 participantes tratados durante al menos 120 semanas, los que recibieron ocrelizumab mostraron un tiempo más prolongado hasta el empeoramiento de la discapacidad en comparación con placebo. El estudio se realizó en Estados Unidos, Canadá y Europa.

A la solicitud de ocrelizumab se le concedió la designación de terapia innovadora, designación de vía rápida y revisión prioritaria. La FDA otorgó la aprobación de Ocrevus a Genentech, Inc.

El ocrelizumab fue aprobado para su uso en la Unión Europea en enero de 2018.