ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Toxicidad del sistema orgánico

Rasuvo solo debe ser utilizado por médicos cuyos conocimientos y experiencia incluyan el uso de terapia con antimetabolitos. Debido a la posibilidad de reacciones tóxicas graves (que pueden ser mortales), Rasuvo sólo debe utilizarse en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide severa, refractaria, enfermedad incapacitante que no responden adecuadamente a otras formas de terapia.

Se han notificado muertes con el uso de metotrexato en el tratamiento de tumores malignos, psoriasis y artritis reumatoide. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar toxicidad en la médula ósea, el hígado, los pulmones y los riñones.

Rasuvo tiene potencial de toxicidad grave. Los efectos tóxicos pueden estar relacionados en frecuencia y gravedad con la dosis o la frecuencia de administración, pero se han observado a todas las dosis. Debido a que pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento, es necesario seguir de cerca a los pacientes tratados con Rasuvo. La mayoría de las reacciones adversas son reversibles si se detectan a tiempo. Cuando se producen tales reacciones, se debe reducir la dosis del medicamento o suspenderlo y se deben tomar las medidas correctivas adecuadas. Si es necesario, esto podría incluir el uso de leucovorina cálcica y/o hemodiálisis aguda intermitente con un dializador de alto flujo . Si se reinicia el tratamiento con Rasuvo, debe llevarse a cabo con precaución, teniendo debidamente en cuenta la necesidad adicional del medicamento y un mayor estado de alerta en cuanto a la posible recurrencia de la toxicidad. La farmacología clínica del metotrexato no ha sido bien estudiada en personas de edad avanzada. Debido a la disminución de la función hepática y renal, así como a la disminución de los depósitos de folato en esta población, se deben considerar dosis relativamente bajas y se debe vigilar estrechamente a estos pacientes para detectar signos tempranos de toxicidad .

Gastrointestinal

La diarrea y la estomatitis ulcerosa requieren la interrupción del tratamiento: de lo contrario, puede ocurrir enteritis hemorrágica y muerte por perforación intestinal.

Si se producen vómitos, diarrea o estomatitis, que pueden provocar deshidratación, se debe interrumpir el tratamiento con Rasuvo hasta que se produzca la recuperación. Rasuvo debe utilizarse con extrema precaución en presencia de úlcera péptica o colitis ulcerosa.

Se ha notificado toxicidad gastrointestinal inesperadamente grave (a veces mortal) con la administración concomitante de metotrexato (generalmente en dosis altas) junto con algunos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) .

Hematológico

Rasuvo puede suprimir la hematopoyesis y causar anemia, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia y/o trombocitopenia. En pacientes con insuficiencia hematopoyética preexistente, Rasuvo debe utilizarse con precaución, si es que lo hace. En ensayos clínicos controlados realizados con otra formulación de metotrexato en artritis reumatoide (n = 128), se observó leucopenia (leucocitos <3000/mm3) en 2 pacientes, trombocitopenia (plaquetas <100.000/mm3) en 6 pacientes y pancitopenia en 2 pacientes.

Rasuvo debe interrumpirse inmediatamente si hay una disminución significativa en los recuentos sanguíneos. Los pacientes con granulocitopenia profunda y fiebre deben ser evaluados inmediatamente y, por lo general, requieren terapia antibiótica parenteral de amplio espectro.

Se han notificado casos de supresión de médula ósea y anemia aplásica inesperadamente graves (a veces mortales) con la administración concomitante de metotrexato (generalmente en dosis altas) junto con algunos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Hepático

Rasuvo tiene el potencial de hepatotoxicidad aguda (transaminasas elevadas) y crónica (fibrosis y cirrosis). La toxicidad crónica es potencialmente mortal; generalmente se ha producido después de un uso prolongado (generalmente dos años o más) y después de una dosis total de al menos 1,5 gramos. En estudios en pacientes psoriásicos, la hepatotoxicidad pareció ser una función de la dosis acumulada total y pareció incrementarse con el alcoholismo, la obesidad, la diabetes y la edad avanzada. No se ha determinado una tasa de incidencia exacta; se desconoce la tasa de progresión y reversibilidad de las lesiones. Se recomienda especial precaución en presencia de daño hepático preexistente o insuficiencia hepática.

En psoriasis, las pruebas de función hepática, incluida la albúmina sérica, deben realizarse periódicamente antes de la administración, pero a menudo son normales frente al desarrollo de fibrosis o cirrosis. Estas lesiones pueden detectarse solo mediante biopsia. La recomendación habitual es obtener una biopsia hepática en 1) antes de la terapia o poco después del inicio de la terapia (2 a 4 meses), 2) una dosis acumulada total de 1,5 gramos, y 3) después de cada 1,0 a 1,5 gramos adicionales. La fibrosis moderada o cualquier cirrosis normalmente conduce a la interrupción del medicamento; la fibrosis leve normalmente sugiere una biopsia repetida en 6 meses.

Los hallazgos histológicos más leves, como el cambio de grasa y la inflamación portal de bajo grado, son relativamente comunes antes del tratamiento. Aunque estos cambios leves generalmente no son una razón para evitar o interrumpir el tratamiento con Rasuvo, el medicamento debe usarse con precaución.

En la artritis reumatoide, la edad al primer uso de metotrexato y la duración del tratamiento se han notificado como factores de riesgo de hepatotoxicidad; otros factores de riesgo, similares a los observados en la psoriasis, pueden estar presentes en la artritis reumatoide, pero no se han confirmado hasta la fecha. Las anomalías persistentes en las pruebas de función hepática pueden preceder a la aparición de fibrosis o cirrosis en esta población. Se ha notificado una experiencia combinada en 217 pacientes con artritis reumatoide con biopsias hepáticas antes y durante el tratamiento (después de una dosis acumulada de al menos 1,5 g) y en 714 pacientes con biopsia solo durante el tratamiento. Hay 64 (7%) casos de fibrosis y 1 (0,1%) caso de cirrosis. De los 64 casos de fibrosis, 60 se consideraron leves. La tinción de reticulina es más sensible a la fibrosis precoz y su uso puede aumentar estas cifras. Se desconoce si un uso aún más prolongado aumentará estos riesgos.

Se deben realizar pruebas de función hepática basales y a intervalos de 4 a 8 semanas en pacientes que reciben Rasuvo para artritis reumatoide. Se debe realizar una biopsia hepática previa al tratamiento en pacientes con antecedentes de consumo excesivo de alcohol, valores basales anormales persistentes de las pruebas de la función hepática o infección crónica por hepatitis B o C. Durante el tratamiento, se debe realizar una biopsia hepática si hay anomalías persistentes en las pruebas de la función hepática o si hay una disminución de la albúmina sérica por debajo del rango normal (en el entorno de artritis reumatoide bien controlada).

Si los resultados de una biopsia hepática muestran cambios leves (Roenigk, grados I, II, IIIa), se puede continuar con Rasuvo y monitorizar al paciente según las recomendaciones mencionadas anteriormente. Rasuvo debe ser interrumpido en cualquier paciente que muestra persistentemente pruebas de función hepática anormales y se niega biopsia hepática, o en cualquier paciente que la biopsia hepática muestra de moderados a severos cambios (Roenigk grado IIIb o IV).

Infección o Estados inmunológicos

Rasuvo debe utilizarse con extrema precaución en presencia de infección activa, y está contraindicado en pacientes con evidencia manifiesta o de laboratorio de síndromes de inmunodeficiencia. La inmunización puede ser ineficaz cuando se administra durante el tratamiento con Rasuvo. Por lo general, no se recomienda la inmunización con vacunas de virus vivos. Se han notificado casos de infecciones diseminadas por vaccinia después de inmunizaciones contra la viruela en pacientes en tratamiento con metotrexato. Se ha notificado hipogammaglobulinemia en raras ocasiones.

Con el tratamiento con Rasuvo pueden producirse infecciones oportunistas potencialmente mortales, especialmente neumonía por Pneumocystis jiroveci. Cuando un paciente presenta síntomas pulmonares, se debe considerar la posibilidad de neumonía por Pneumocystis jiroveci.

Neurológica

Se han notificado casos de leucoencefalopatía tras la administración intravenosa de metotrexato a pacientes que han recibido irradiación craneoespinal. Se ha notificado neurotoxicidad grave, que se manifiesta con frecuencia como convulsiones generalizadas o focales, con un aumento inesperado de la frecuencia entre los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda tratados con metotrexato intravenoso de dosis intermedias (1 gm/m2). En estudios de diagnóstico por imágenes, se observó con frecuencia que los pacientes sintomáticos presentaban leucoencefalopatía y/o calcificaciones microangiopáticas. También se ha notificado leucoencefalopatía crónica en pacientes que recibieron dosis repetidas de dosis altas de metotrexato con rescate de leucovorina, incluso sin irradiación craneal.

La interrupción del metotrexato no siempre da lugar a una recuperación completa. Se ha observado un síndrome neurológico agudo transitorio en pacientes tratados con regímenes de dosis altas. Las manifestaciones de esta encefalopatía similar a un accidente cerebrovascular pueden incluir confusión, hemiparesia, ceguera transitoria, convulsiones y coma. Se desconoce la causa exacta. Después del uso intratecal de metotrexato, la toxicidad del sistema nervioso central que puede ocurrir se puede clasificar de la siguiente manera: aracnoiditis química aguda manifestada por síntomas tales como dolor de cabeza, dolor de espalda, rigidez nucal y fiebre; mielopatía subaguda caracterizada por paraparesia/paraplejia asociada con afectación de una o más raíces nerviosas espinales; leucoencefalopatía crónica manifestada por confusión, irritabilidad, somnolencia, ataxia, demencia, convulsiones y coma. Esta afección puede ser progresiva e incluso fatal.

La enfermedad pulmonar inducida por metotrexato, incluyendo neumonitis intersticial aguda o crónica, es una lesión potencialmente peligrosa, que puede ocurrir de forma aguda en cualquier momento durante el tratamiento y se ha notificado a dosis bajas. No siempre es totalmente reversible y se han notificado muertes.

Los síntomas pulmonares (especialmente una tos seca no productiva) o una neumonitis inespecífica que se producen durante el tratamiento con Rasuvo pueden indicar una lesión potencialmente peligrosa y requerir la interrupción del tratamiento y una investigación cuidadosa. Aunque clínicamente variable, el paciente típico con enfermedad pulmonar inducida por metotrexato presenta fiebre, tos, disnea, hipoxemia y un infiltrado en la radiografía de tórax; se debe excluir la infección (incluida la neumonía). Esta lesión puede ocurrir en todas las dosis.

Renal

Rasuvo puede causar daño renal que puede llevar a insuficiencia renal aguda. Las dosis altas de metotrexato utilizadas en el tratamiento del osteosarcoma pueden causar daño renal que conduce a insuficiencia renal aguda. La nefrotoxicidad se debe principalmente a la precipitación de metotrexato y 7-hidroximetotrexato en los túbulos renales. Para una administración segura, es esencial prestar mucha atención a la función renal, incluida una hidratación adecuada, la alcalinización de la orina y la medición de los niveles séricos de metotrexato y creatinina.

Piel

Se han notificado reacciones dermatológicas graves, ocasionalmente mortales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrosis cutánea y eritema multiforme, en niños y adultos, a los pocos días de la administración oral, intramuscular, intravenosa o intratecal de metotrexato. Se observaron reacciones después de dosis únicas o múltiples bajas, intermedias o altas de metotrexato en pacientes con enfermedades neoplásicas y no neoplásicas. Las lesiones de psoriasis pueden agravarse por la exposición concomitante a la radiación ultravioleta.

La dermatitis por radiación y las quemaduras solares pueden «retirarse» mediante el uso de metotrexato. Otras precauciones:

Rasuvo debe utilizarse con extrema precaución en presencia de debilidad. El metotrexato sale lentamente de los compartimentos del tercer espacio (por ejemplo, derrames pleurales o ascitis). Esto produce una semivida plasmática terminal prolongada y toxicidad inesperada. En pacientes con acumulaciones significativas de tercer espacio, es aconsejable evacuar el líquido antes del tratamiento y controlar los niveles plasmáticos de metotrexato.

Toxicidad embriofetal

Según los informes publicados y el mecanismo de acción del metotrexato, el metotrexato puede causar toxicidad embriofetal, incluida la muerte fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Rasuvo está contraindicado en mujeres embarazadas. Verificar el estado de embarazo de las hembras en edad reproductiva antes de iniciar el tratamiento con Rasuvo. Aconsejar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Rasuvo y durante los 6 meses siguientes a la dosis final. Aconsejar a los varones en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Rasuvo y durante los 3 meses siguientes a la dosis final .

Efectos sobre la reproducción

Según informes publicados, el metotrexato puede causar deterioro de la fertilidad, oligospermia y disfunción menstrual. Se desconoce si la infertilidad puede ser reversible en los pacientes afectados. Discuta el riesgo de efectos sobre la reproducción con pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo .

Pruebas de laboratorio

Los pacientes sometidos a tratamiento con Rasuvo deben monitorizarse estrechamente para que se detecten rápidamente los efectos tóxicos. La evaluación basal debe incluir un recuento sanguíneo completo con fórmula leucocitaria y recuento de plaquetas, enzimas hepáticas, pruebas de función renal y una radiografía de tórax. Durante el tratamiento, se recomienda monitorizar estos parámetros: hematología al menos mensualmente, función renal y función hepática cada 1 a 2 meses .

Durante dosis iniciales o cambiantes, o durante períodos de mayor riesgo de niveles elevados de metotrexato en sangre (p. ej. deshidratación), también puede estar indicado un control más frecuente.

Pruebas de función hepática

Con frecuencia se observan anomalías transitorias en las pruebas de función hepática después de la administración de metotrexato y, por lo general, no son causa de modificación del tratamiento con metotrexato. Las anomalías persistentes en las pruebas de la función hepática y/o la depresión de la albúmina sérica pueden ser indicadores de toxicidad hepática grave y requieren evaluación .

No se ha establecido una relación entre las pruebas de función hepática anormales y la fibrosis o cirrosis hepática en pacientes con psoriasis. Las anomalías persistentes en las pruebas de función hepática pueden preceder a la aparición de fibrosis o cirrosis en la población con artritis reumatoide.

Pruebas de función pulmonar

Las pruebas de función pulmonar pueden ser útiles si se sospecha enfermedad pulmonar inducida por metotrexato, especialmente si se dispone de mediciones basales .

Riesgos de una dosificación inadecuada

Tanto el médico como el farmacéutico deben enfatizar al paciente que Rasuvo se administra una vez a la semana y que el uso diario erróneo ha dado lugar a toxicidad mortal .

Pacientes Con Insuficiencia Renal, Ascitis o Derrames Pleurales

La eliminación de metotrexato se reduce en pacientes con insuficiencia renal, ascitis o derrames pleurales. Estos pacientes requieren una monitorización especialmente cuidadosa de la toxicidad y requieren una reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción de la administración de Rasuvo.

Mareo y fatiga

Las reacciones adversas, como mareo y fatiga, pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Se notificaron linfomas malignos

Linfoma no Hodgkin y otros tumores en pacientes que recibieron dosis bajas de metotrexato oral. Sin embargo, se han presentado casos de linfoma maligno durante el tratamiento con dosis bajas de metotrexato oral, que han retrocedido completamente tras la retirada del metotrexato, sin requerir tratamiento activo contra el linfoma. Interrumpir primero el tratamiento con Rasuvo y, si el linfoma no retrocede, se debe instaurar el tratamiento adecuado.

Síndrome de lisis tumoral

Al igual que otros fármacos citotóxicos, el metotrexato puede inducir el «síndrome de lisis tumoral» en pacientes con tumores de crecimiento rápido.

Radioterapia concomitante

El metotrexato administrado de forma concomitante con radioterapia puede aumentar el riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis.

Información de Asesoramiento para el paciente

Consulte la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN para el PACIENTE e Instrucciones de Uso)

Riesgo de Toxicidad orgánica

Informe a los pacientes de los riesgos de toxicidad orgánica, incluidos los gastrointestinales, hematológicos, hepáticos, infecciones, neurológicos, pulmonares, renales y cutáneos, así como de los posibles signos y síntomas para los que deben ponerse en contacto con su proveedor de atención médica. Informar a los pacientes de la necesidad de un seguimiento estrecho, incluidas pruebas de laboratorio periódicas para controlar la toxicidad .

Importancia de una Dosificación y Administración Adecuadas

Tanto el médico como el farmacéutico deben enfatizar al paciente que la dosis recomendada se toma una vez a la semana y que el uso diario erróneo de la dosis recomendada ha provocado toxicidad mortal .

Rasuvo está indicado para su uso bajo la guía y supervisión de un médico. Los pacientes no deben autoadministrarse hasta que reciban formación de un profesional sanitario. Se debe evaluar la capacidad del paciente o del cuidador para administrar Rasuvo.

Se debe indicar a los pacientes que utilicen los lugares de administración en el abdomen o el muslo. La administración no debe hacerse a menos de 2 pulgadas del ombligo. Indique a los pacientes que no administren Rasuvo en los brazos ni en ninguna otra zona del cuerpo, como se indica en las Instrucciones de uso de Rasuvo .

Toxicidad embriofetal

• Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que Rasuvo puede causar daño fetal y está contraindicado en el embarazo. Informe a las mujeres en edad fértil de que no debe iniciarse el tratamiento con Rasuvo hasta excluir el embarazo. Las mujeres deben recibir asesoramiento completo sobre el grave riesgo para el feto si quedan embarazadas mientras se someten a tratamiento. Informe a las pacientes que se comuniquen con su médico si sospechan que están embarazadas .
• Aconsejar a las mujeres con capacidad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Rasuvo y durante los 6 meses posteriores a la dosis final .
• Aconsejar a los varones con capacidad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Rasuvo y durante los 3 meses posteriores a la dosis final .

Infertilidad

Aconseje a los pacientes con potencial reproductivo que Rasuvo puede causar deterioro de la fertilidad, oligospermia y disfunción menstrual .

Lactancia

Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Rasuvo y durante una semana después de la dosis final .

Capacidad para Conducir o Utilizar Máquinas

Informar a los pacientes de que las reacciones adversas, como mareos y fatiga, pueden afectar a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Almacenamiento Y Eliminación adecuados

Aconseje a los pacientes que almacenen Rasuvo a temperatura ambiente (68 a 77°F o 20 a 25°C). Informar a los pacientes y cuidadores de la necesidad de desechar adecuadamente después de su uso, incluido el uso de un recipiente para desechar objetos cortopunzantes.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

El metotrexato se ha evaluado en varios estudios en animales para determinar su potencial carcinogénico, con resultados no concluyentes. Aunque hay pruebas de que el metotrexato causa daño cromosómico a las células somáticas animales y a las células de la médula ósea humana, la importancia clínica sigue siendo incierta. Se dispone de datos sobre los riesgos para el embarazo y la fertilidad en humanos .

Uso En Poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Según informes publicados y el mecanismo de acción del metotrexato, el metotrexato puede causar toxicidad embriofetal y muerte fetal cuando se administra a una mujer embarazada . Rasuvo está contraindicado en mujeres embarazadas con psoriasis o artritis reumatoide .

No hay datos en animales que cumplan con los estándares actuales para los estudios no clínicos de toxicidad para el desarrollo. Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20 %, respectivamente.

Datos

Datos en humanos

Los datos publicados de casos, revisiones de la literatura y estudios de observación informan que la exposición al metotrexato durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de toxicidad embriofetal y muerte fetal. La exposición al metotrexato durante el primer trimestre del embarazo se asocia con un aumento de la incidencia de abortos espontáneos y múltiples resultados adversos en el desarrollo, que incluyen anomalías craneales, dismorfismo facial, anomalías del sistema nervioso central, anomalías de las extremidades y, a veces, anomalías cardíacas y deterioro intelectual. Los resultados adversos relacionados con la exposición durante el segundo y tercer trimestre del embarazo incluyen restricción del crecimiento intrauterino y anomalías funcionales. Debido a que el metotrexato se distribuye ampliamente y persiste en el cuerpo durante un período prolongado, existe un riesgo potencial para el feto de la exposición al metotrexato antes de la concepción.

Un estudio multicéntrico prospectivo evaluó los resultados del embarazo en mujeres que tomaban metotrexato menor o igual a 30 mg / semana después de la concepción. La tasa de aborto espontáneo en mujeres embarazadas expuestas a metotrexato fue del 42,5% (intervalo de confianza del 95% 29,2-58,7), que fue mayor que en pacientes no expuestos con enfermedad autoinmune (22,5%, IC del 95% 16,8-29,7) y en pacientes no expuestos con enfermedad no autoinmune (17,3%, IC del 95% 13-22).8). De los nacidos vivos, la tasa de defectos congénitos graves en mujeres embarazadas expuestas al metotrexato después de la concepción fue mayor que en pacientes no expuestos con enfermedad autoinmune (odds ratio ajustada (OR) 1,8 ) y pacientes no expuestos con enfermedad no autoinmune (OR ajustada 3,1 ) (2,9%).Los defectos congénitos mayores asociados con embarazos expuestos al metotrexato después de la concepción no siempre fueron consistentes con los resultados adversos del desarrollo asociados al metotrexato.

Lactancia

Resumen de riesgos

La bibliografía limitada publicada informa de la presencia de metotrexato en la leche materna humana en cantidades bajas después de la administración oral de metotrexato, con el cociente de concentración de leche materna a plasma más alto notificado de 0,08:1. No se dispone de información sobre los efectos del metotrexato en un lactante amamantado o en la producción de leche. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves del metotrexato en lactantes, incluida la mielosupresión, se aconseja a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Rasuvo y durante una semana después de la dosis final.

Mujeres y Hombres con capacidad Reproductiva

Las pruebas de embarazo

Verifican el estado de embarazo de las mujeres con capacidad reproductiva antes de iniciar Rasuvo.

Anticoncepción

Mujeres

Rasuvo puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada . Aconseje a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y 6 meses después de la dosis final de Rasuvo.

Hombres

El metotrexato puede causar daño cromosómico a los espermatozoides. Aconsejar a los hombres con parejas femeninas en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y al menos 3 meses después de la dosis final de Rasuvo.

Infertilidad

Hembras

De acuerdo con los informes publicados de infertilidad femenina después del tratamiento con metotrexato, se aconseja a las hembras con potencial reproductivo que Rasuvo puede causar deterioro de la fertilidad y disfunción menstrual durante y después de la interrupción del tratamiento. No se sabe si la infertilidad puede revertirse en todas las mujeres afectadas.

Hombres

En base a informes publicados de infertilidad masculina después del tratamiento con metotrexato, se aconseja a los hombres con potencial reproductivo que Rasuvo puede causar infertilidad u oligospermia durante y después del cese de la terapia. No se sabe si la infertilidad puede revertirse en todos los hombres afectados.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia del metotrexato, incluido Rasuvo, en pacientes pediátricos con psoriasis.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Rasuvo en pacientes pediátricos con enfermedades neoplásicas.

Se ha establecido la seguridad y eficacia del metotrexato en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular .

Los estudios clínicos publicados que evaluaron el uso de metotrexato en niños y adolescentes (es decir, pacientes de 2 a 16 años de edad) con AIJp demostraron una seguridad comparable a la observada en adultos con artritis reumatoide .

Rasuvo no contiene conservantes. Sin embargo, las formulaciones inyectables de metotrexato que contienen el conservante alcohol bencílico no se recomiendan para su uso en neonatos. Se han notificado casos de «síndrome de jadeo» mortal en neonatos (niños menores de un mes de edad) tras la administración de soluciones intravenosas que contienen el conservante alcohol bencílico. Los síntomas incluyen un inicio sorprendente de respiración jadeante, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular. Se ha notificado neurotoxicidad grave, que se manifiesta con frecuencia como convulsiones generalizadas o focales, con un aumento inesperado de la frecuencia entre los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda tratados con metotrexato intravenoso de dosis intermedias (1 gm/m2) .

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de metotrexato no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática y renal, disminución de los depósitos de folato, enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico (es decir, que interfiera con la función renal, el metotrexato o el metabolismo del folato) en esta población . Dado que la disminución de la función renal puede estar asociada con un aumento de las reacciones adversas y que las mediciones de creatinina sérica pueden sobreestimar la función renal en pacientes de edad avanzada, se deben considerar métodos más precisos (es decir, aclaramiento de creatinina). Los niveles séricos de metotrexato también pueden ser útiles. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes de edad avanzada para detectar signos tempranos de toxicidad hepática, renal y de médula ósea. En situaciones de uso crónico, la suplementación con folato puede reducir ciertas toxicidades.

La experiencia postcomercialización sugiere que la aparición de supresión de médula ósea, trombocitopenia y neumonitis puede aumentar con la edad .

Insuficiencia renal

La eliminación del metotrexato se reduce en pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes requieren una monitorización especialmente cuidadosa de la toxicidad y requieren una reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción de la administración de Rasuvo.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del metotrexato. Rasuvo está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática alcohólica u otra enfermedad hepática crónica. Los pacientes con obesidad, diabetes, fibrosis hepática o esteatohepatitis tienen un mayor riesgo de lesión hepática y fibrosis secundaria al metotrexato, por lo que deben ser estrechamente monitorizados .