ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Gastrointestinal

El uso de granisetrón en pacientes puede enmascarar una distensión intestinal progresiva y / o gástrica causada por la afección subyacente.

Síndrome serotoninérgico

Se ha notificado el desarrollo del síndrome serotoninérgico con antagonistas de los receptores 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol y azul de metileno intravenoso). Algunos de los casos notificados fueron mortales. También se ha notificado la aparición de síndrome de serotoninas con sobredosis de otro antagonista de los receptores 5-HT3 solo. La mayoría de los informes de síndrome serotoninérgico relacionado con el uso de antagonistas de los receptores 5-HT3 ocurrieron en una unidad de atención posanestésica o en un centro de transfusión.

Los síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado mental (por ejemplo,agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autónoma (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, rubor, hipertermia), síntomas neuromusculares (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclonía, hiperreflexia,falta de coordinación), convulsiones, con o sin síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico, especialmente con el uso concomitante de Sancusoy otros fármacos serotoninérgicos. Si aparecen síntomas del síndrome serotoninérgico,suspender Sancuso e iniciar un tratamiento de soporte. Se debe informar a los pacientes del aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si Sancuso se utiliza concomitantemente con otros fármacos serotoninérgicos. .

Reacciones cutáneas

En los ensayos clínicos con Sancuso, se notificaron reacciones en el sitio de aplicación que, por lo general, fueron de intensidad leve y no condujeron a la interrupción del uso. La incidencia de reacciones fue comparable a la del placebo.

Si se producen reacciones graves o una reacción cutánea generalizada (por ejemplo, erupción alérgica, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o prurito), se debe retirar el parche.

Fuentes de calor externas

No se debe aplicar una almohadilla térmica sobre o cerca del parche de arena. Los pacientes deben evitar la exposición prolongada al calor, ya que la concentración plasmática continúa aumentando durante el período de exposición al calor .

La exposición a la luz solar

El granisetrón puede verse afectado por la luz solar directa natural o artificial. Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el lugar de aplicación del parche, por ejemplo, con ropa, si existe riesgo de exposición a la luz solar durante todo el período de uso y durante los 10 días siguientes a su retirada debido a una reacción potencial a la piel .

Información de asesoramiento para el paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PARA el PACIENTE)

Gastrointestinal

Debido a que el uso de granisetrón puede enmascarar una distensión gástrica y / o del hígado progresiva causada por la afección subyacente, se debe indicar a los pacientes que informen a su médico si tienen dolor o hinchazón en el abdomen.

Reacciones cutáneas

Se debe indicar a los pacientes que se quiten el parche si tienen una reacción cutánea grave o una reacción cutánea generalizada (p. ej. alérgico, incluyendo erupción eritematosa, macular, papular o prurito). Cuando los pacientes retiren el parche, se les debe indicar que lo despeguen suavemente.

La exposición a la luz solar

El granisetrón puede degradarse por la luz solar directa o por la exposición a lámparas solares. Además, un estudio in vitro en el que se utilizaron células de ovario de hámster chino sugiere que el granisetrón tiene el potencial de fotogenotoxicidad .

Se debe aconsejar a los pacientes que cubran el sitio de aplicación del parche, p. ej. con la ropa, si existe riesgo de exposición a la luz solar o a lámparas de sol durante todo el período de uso y durante los 10 días posteriores a su retirada.

Síndrome serotoninérgico

Aconseje a los pacientes sobre la posibilidad de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de Sancuso y otro agente serotoninérgico, como medicamentos para tratar la depresión y las migrañas. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si se presentan los siguientes síntomas: cambios en el estado mental, inestabilidad autónoma, síntomas neuromusculares, con o sin síntomas gastrointestinales.

Fuentes de calor externas

Se debe aconsejar a los pacientes que no se pongan una almohadilla térmica sobre el parche de Sancuso o cerca de él. Los pacientes deben evitar que la exposición prolongada a la concentración de asplasma de calor continúe aumentando durante el período de exposición al calor.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses, se trató a ratas por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg/kg/día (6, 30 o 300 mg/m2 / día). La dosis de 50 mg/kg/día se redujo a 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día) durante la semana 59 debido a toxicidad. Para una persona de 50 kg de estatura media (1,46 m2 de superficie corporal), estas dosis representan aproximadamente 2,6, 13 y 65 veces la dosis clínica recomendada (3,1 mg/día, 2,3 mg/m2/día, administrados por el parche Sancuso, en un área de superficie corporal). Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas y adenomas hepatocelulares en varones tratados con 5 mg/kg/día (30 mg/m2/día, aproximadamente 13 veces la dosis recomendada en humanos con Sancuso, sobre la base del área de la superficie corporal) y superiores, y en mujeres tratadas con 25 mg/kg/día (150 mg/m2/día, aproximadamente 65 veces la dosis recomendada en humanos con Sancuso, sobre la base del área de la superficie corporal). No se observó aumento de tumores hepáticos a una dosis de 1 mg/kg/día (6 mg/m2/día, aproximadamente 2.6 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, en base al área de superficie corporal) en machos y 5 mg / kg / día (30 mg/m2/día,aproximadamente 13 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, en base al área de superficie corporal)en hembras.

En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, el tratamiento con 100 mg/kg/día de granisetrón (600 mg/m2/día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada con Sancuso, en base al área de superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas macho y hembra, mientras que no se encontraron tumores de este tipo en las ratas control. En un estudio de carcinogenicidad de granisetrón en ratones de 24 meses de duración, no se observó un aumento estadísticamente significativo de la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente.

Debido a los hallazgos tumorales en estudios en ratas, Sancusos debe recetarse solo a la dosis y para la indicación recomendada .

El granisetrón no fue mutagénico en una prueba in vitro de Ames y en un ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón, y en ensayos in vivo de micronucleostest de ratón e in vitro y ex vivo de UDS de hepatocitos de rata. Sin embargo, produjo un aumento significativo de SDU en células HELA in vitro y un aumento significativo de la incidencia de células con poliploidía en una prueba de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro.

El granisetrón a dosis subcutáneas de hasta 6 mg/kg/día (36 mg/m2/día, aproximadamente 16 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, sobre una base de superficie corporal) y dosis orales de hasta 100 mg/kg/día (600 mg/m2 / día, aproximadamente 261 veces la dosis humana recomendada de Sancuso, sobre una base de superficie corporal)no tuvo efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembras.

Fototoxicidad

Cuando se analizó la fotogenotoxicidad potencial in vitro en la línea celular de ovario de hámster achinés (CHO), a 200 y 300 mcg / ml, el granisetrón aumentó el porcentaje de células con aberración cromosómica tras la fotoirradiación.

El granisetrón no fue fototóxico cuando se probó in vitro en una línea celular de fibroblastos. Cuando se probaron in vivo en cobayas, los parches Sancuso no mostraron ningún potencial de fotoirritación o fotosensibilidad. Se han realizado estudios de nofototoxicidad en seres humanos.

Uso En Poblaciones específicas

Embarazo

Categoría de embarazo B

Se han realizado estudios de reproducción con clorhidrato de granisetrón en ratas preñadas a dosis intravenosas de hasta 9 mg/kg/día (54 mg/m2/día,aproximadamente 24 veces la dosis recomendada en humanos administrada por el parche Sancuso, basada en la superficie corporal) y dosis orales de hasta 125 mg/kg/día (750 mg/m2 / día, aproximadamente 326 veces la dosis humana recomendada de Sancuso en función de la superficie corporal).Se han realizado estudios de reproducción en conejas gestantes a dosis intravenosas de hasta 3 mg/kg/día (36 mg/m2/día, aproximadamente 16 veces la dosis en humanos con Sancuso basada en la superficie corporal) y a dosis orales de hasta 32 mg/kg/día (384 mg/m2/día, aproximadamente 167 veces la dosis en humanos con Sancuso basada en la superficie corporal). Estos estudios no revelaron ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, Sancuso debe utilizarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

Se desconoce si el granisetrón se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administre Sancuso a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sancuso en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los ensayos clínicos de Sancuso no incluyeron números suficientes de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los más jóvenes patients.In la selección general y cautelosa del tratamiento para un paciente de edad avanzada es prudente debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos.

Insuficiencia renal o hepática

Aunque no se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de Sancuso en pacientes con insuficiencia renal o hepática,se dispone de información farmacocinética para el granisetrón intravenoso .