Santa Fe, ciudad, capital de la provincia de Santa Fe, noreste de Argentina. Se encuentra en un canal del Río Paraná, en la desembocadura del Río Salado, frente a la ciudad de Paraná.

Fue fundada en 1573 como Santa Fe de Vera Cruz en la cercana Cayastá por Juan de Garay, vicegobernador de Asunción, Paraguay. Trasladado a su sitio actual en 1651, fue desarrollado como un puerto fluvial de apoyo para el asentamiento español en Asunción, a 615 millas (990 km) al norte en el río Paraguay. Durante la época colonial fue un centro misionero de los Jesuitas, cuya iglesia en la ciudad data de 1660. Hasta mediados del siglo XIX marcó el límite norte de la expansión provincial y sirvió como un puesto de avanzada estratégico contra los indios de la región del Gran Chaco. Un congreso reunido allí en 1853 produjo la constitución que estableció la República Argentina.

La economía de Santa Fe está diversificada e incluye molinos harineros, plantas lecheras, plantas procesadoras de productos forestales, fundiciones de minerales y fabricantes de automóviles. Su puerto, modernizado para embarcaciones oceánicas, es uno de los puertos marítimos más interiores del mundo (a unas 250 millas del estuario del Río de la Plata) y maneja el comercio de Bolivia y Paraguay, así como Argentina. Santa Fe tiene tres monumentos históricos nacionales: la Iglesia y Convento de San Francisco (1680), la Iglesia de La Merced (1660-1754) y la Catedral de Santa Fe (1685). Allí se encuentra la Universidad Nacional del Litoral (1919). Aparecer. (2001) 368,668; (2010 est.) 395,500.