Dado que Seroquel tiene varias indicaciones, se debe considerar el perfil de seguridad con respecto al diagnóstico individual del paciente y a la dosis administrada.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de quetiapina en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los ensayos clínicos con quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido identificado en adultos (ver sección 4.8), ciertos acontecimientos adversos ocurrieron con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con adultos (aumento del apetito, aumento de la prolactina sérica, vómitos, rinitis y síncope), o pueden tener diferentes implicaciones en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad) y se identificó uno que no se ha visto previamente en estudios en adultos (aumento de la presión arterial). También se han observado cambios en las pruebas de función tiroidea en niños y adolescentes.

Además, las implicaciones de seguridad a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración no se han estudiado más allá de las 26 semanas. Se desconocen las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognitivo y conductual.

En ensayos clínicos controlados con placebo en niños y adolescentes, quetiapina se asoció con un aumento de la incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión bipolar (ver sección 4.8).

Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que es posible que la mejoría no se produzca durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe controlar estrechamente a los pacientes hasta que se produzca dicha mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.

Además, los médicos deben considerar el riesgo potencial de acontecimientos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, debido a los factores de riesgo conocidos de la enfermedad que se está tratando.

Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe quetiapina también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas afecciones pueden ser comórbidas con episodios depresivos mayores. Por lo tanto, deben observarse las mismas precauciones que se observan al tratar a pacientes con episodios depresivos mayores cuando se trata a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben recibir una monitorización cuidadosa durante el tratamiento. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años de edad.

La terapia farmacológica debe ir acompañada de una estrecha supervisión de los pacientes y, en particular, de los de alto riesgo, especialmente al inicio del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe alertar a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y de consultar con un médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.

En ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo de pacientes con episodios depresivos mayores en trastorno bipolar, se observó un aumento del riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio en pacientes adultos jóvenes (menores de 25 años de edad) tratados con quetiapina en comparación con los tratados con placebo (3,0% frente a 0%, respectivamente). Un estudio retrospectivo poblacional de quetiapina para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor mostró un mayor riesgo de autolesión y suicidio en pacientes de 25 a 64 años sin antecedentes de autolesiones durante el uso de quetiapina con otros antidepresivos.

Riesgo metabólico

Dado el riesgo observado de empeoramiento de su perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso, la glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y los lípidos, que se observó en los ensayos clínicos, los parámetros metabólicos de los pacientes deben evaluarse al inicio del tratamiento y los cambios en estos parámetros deben controlarse regularmente durante el curso del tratamiento. El empeoramiento de estos parámetros debe controlarse de forma clínicamente apropiada (ver también sección 4.8).

Síntomas extrapiramidales

En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos, quetiapina se asoció con un aumento de la incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores en trastorno bipolar (ver secciones 4.8 y 5.1).

El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de una incapacidad para sentarse o permanecer quieto. Es más probable que esto ocurra en las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Discinesia tardía

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).

Somnolencia y mareo

El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas relacionados, como sedación (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con depresión bipolar, el inicio se produjo normalmente en los 3 primeros días de tratamiento y fue predominantemente de intensidad leve a moderada. Los pacientes que experimenten somnolencia de intensidad grave pueden requerir un contacto más frecuente durante un mínimo de 2 semanas desde el inicio de la somnolencia, o hasta que los síntomas mejoren y pueda ser necesario considerar la interrupción del tratamiento. Hipotensión ortostática

El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos relacionados (ver sección 4.8) que, al igual que la somnolencia, suele aparecer durante el periodo de ajuste de dosis inicial. Esto podría aumentar la incidencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en la población de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que estén familiarizados con los efectos potenciales del medicamento.

La quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras afecciones que predispongan a la hipotensión. Si se produce hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente, se debe considerar la reducción de la dosis o un ajuste de la dosis más gradual.

Síndrome de apnea del sueño

Se ha notificado síndrome de apnea del sueño en pacientes que usan quetiapina. En pacientes que reciben depresores del sistema nervioso central concomitantes y que tienen antecedentes de apnea del sueño o están en riesgo de padecerla, como los que tienen sobrepeso/obesidad o los varones, quetiapina debe utilizarse con precaución.

Convulsiones

En los ensayos clínicos controlados no hubo diferencia en la incidencia de convulsiones en pacientes tratados con quetiapina o placebo. No se dispone de datos sobre la incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al tratar a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección 4.8).

Síndrome neuroléptico maligno

El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado con el tratamiento antipsicótico, incluyendo quetiapina (ver sección 4.8). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatina fosfoquinasa. En tal caso, se debe interrumpir la administración de quetiapina y administrar el tratamiento médico adecuado.

Neutropenia grave y agranulocitosis

Se ha notificado neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5 x 109 / L) en ensayos clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos de neutropenia grave se han producido dentro de un par de meses de comenzar el tratamiento con quetiapina. No hubo relación aparente con la dosis. Durante la experiencia postcomercialización, algunos casos fueron mortales. Los posibles factores de riesgo de neutropenia incluyen un recuento bajo de glóbulos blancos (GB) preexistente y antecedentes de neutropenia inducida por medicamentos. Sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo preexistentes. Se debe interrumpir el tratamiento con quetiapina en pacientes con un recuento de neutrófilos <1,0 x 109/L. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección y realizar un seguimiento de los recuentos de neutrófilos (hasta que superen 1,5 x 109/L) (ver sección 5.1).

Se debe considerar la neutropenia en pacientes que presenten infección o fiebre, especialmente en ausencia de factores predisponentes obvios, y se debe tratar de forma clínicamente apropiada.

Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen inmediatamente la aparición de signos / síntomas compatibles con agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Seroquel. A estos pacientes se les debe realizar rápidamente un recuento de leucocitos y un recuento absoluto de neutrófilos (RAN), especialmente en ausencia de factores predisponentes.Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)

La norquetiapina, un metabolito activo de la quetiapina, tiene una afinidad moderada a fuerte por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto contribuye a que las RAM reflejen efectos anticolinérgicos cuando la quetiapina se usa en las dosis recomendadas, cuando se usa concomitantemente con otros medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos y en el contexto de sobredosis. La quetiapina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con un diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o afecciones relacionadas, aumento de la presión intraocular o glaucoma de ángulo estrecho (ver secciones 4.5, 4.8, 5.1 y 4.9).Interacciones

Ver sección 4.5.

El uso concomitante de quetiapina con un inductor enzimático hepático potente como carbamazepina o fenitoína disminuye sustancialmente las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que podría afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina. En pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticas, el inicio del tratamiento con quetiapina solo debe ocurrir si el médico considera que los beneficios de la quetiapina superan a los riesgos de eliminar el inductor de enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el inductor sea gradual y, si es necesario, se sustituya por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).

Peso

Se ha notificado aumento de peso en pacientes que han sido tratados con quetiapina, y se debe monitorizar y controlar de la forma clínicamente adecuada de acuerdo con las guías antipsicóticas utilizadas (ver secciones 4.8 y 5.1).

Hiperglucemia

En raras ocasiones se han notificado casos de hiperglucemia y / o aparición o exacerbación de diabetes ocasionalmente asociada a cetoacidosis o coma, con algún desenlace mortal (ver sección 4.8). En algunos casos, se ha notificado un aumento previo del peso corporal que puede ser un factor de predisposición. Se recomienda una monitorización clínica adecuada de acuerdo con las guías antipsicóticas utilizadas. En los pacientes tratados con cualquier agente antipsicótico, incluida quetiapina, se debe vigilar la aparición de signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y en los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes mellitus se debe vigilar regularmente el empeoramiento del control de la glucosa. El peso debe controlarse regularmente.

Lípidos

En ensayos clínicos con quetiapina se han observado aumentos de triglicéridos, LDL y colesterol total, y disminuciones del colesterol HDL (ver sección 4.8). Los cambios lipídicos deben controlarse de forma clínicamente apropiada.

Prolongación del intervalo QT

En ensayos clínicos y uso de acuerdo con la ficha técnica, quetiapina no se asoció con un aumento persistente de los intervalos QT absolutos. Durante la poscomercialización, se notificó prolongación del intervalo QT con quetiapina a dosis terapéuticas (ver sección 4.8) y en sobredosis (ver sección 4.9). Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se prescriba quetiapina a pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Además, se debe tener precaución cuando se prescriba quetiapina con medicamentos que se sabe que aumentan el intervalo QT o con neurolépticos concomitantes, especialmente en pacientes de edad avanzada, en pacientes con síndrome congénito de QT largo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección 4.5).

Miocardiopatía y miocarditis

Se han notificado casos de miocardiopatía y miocarditis en ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización, sin embargo, no se ha establecido una relación causal con quetiapina. El tratamiento con quetiapina debe reevaluarse en pacientes con sospecha de miocardiopatía o miocarditis.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado muy raramente con el tratamiento con quetiapina Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) que pueden ser mortales o mortales. Las cicatrices se presentan comúnmente como una combinación de los siguientes síntomas: erupción cutánea extensa o dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y posible eosinofilia. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, se debe retirar inmediatamente quetiapina y considerar un tratamiento alternativo.

Síndrome de abstinencia

Se han descrito síntomas agudos de abstinencia como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad tras la interrupción brusca de quetiapina. Se recomienda una retirada gradual durante un periodo de al menos una o dos semanas (ver sección 4.8).

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia

La quetiapina no está aprobada para el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia.

Se ha observado un aumento de aproximadamente 3 veces el riesgo de acontecimientos adversos cerebrovasculares en ensayos aleatorizados controlados con placebo en la población con demencia con algunos antipsicóticos atípicos. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. La quetiapina se debe usar con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

En un metanálisis de antipsicóticos atípicos, se ha notificado que los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. En dos estudios de quetiapina controlados con placebo de 10 semanas de duración en la misma población de pacientes (n=710); edad media: 83 años; rango: 56-99 años), la incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con quetiapina fue de 5,5% versus 3,2% en el grupo de placebo. Los pacientes en estos ensayos murieron por una variedad de causas que fueron consistentes con las expectativas para esta población.

Pacientes de edad avanzada con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo

Un estudio retrospectivo poblacional de quetiapina para el tratamiento de pacientes con MDD, mostró un aumento del riesgo de muerte durante el uso de quetiapina en pacientes de edad >65 años. Esta asociación no estaba presente cuando los pacientes con EP fueron retirados del análisis. Se debe tener precaución si se prescribe quetiapina a pacientes de edad avanzada con EP.

Disfagia

Se ha notificado disfagia (ver sección 4.8) con quetiapina. Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Estreñimiento y obstrucción intestinal

El estreñimiento representa un factor de riesgo de obstrucción intestinal. Se han notificado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal con quetiapina (ver sección 4.8). Esto incluye notificaciones mortales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluidos aquellos que reciben múltiples medicamentos concomitantes que disminuyen la motilidad intestinal y/o pueden no notificar síntomas de estreñimiento. Los pacientes con obstrucción intestinal / ieo deben ser tratados con una estrecha monitorización y atención de urgencia.

Tromboembolismo venoso (TEV)

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos para TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo para TEV antes y durante el tratamiento con quetiapina y se deben tomar medidas preventivas.

Pancreatitis

Se ha notificado pancreatitis en ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización. Entre los informes poscomercialización, aunque no todos los casos fueron confundidos por factores de riesgo, muchos pacientes presentaron factores que se sabe que están asociados con pancreatitis, como aumento de triglicéridos (ver sección 4.4), cálculos biliares y consumo de alcohol.

Información adicional

Los datos de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos agudos moderados a graves son limitados; sin embargo, el tratamiento combinado fue bien tolerado (ver secciones 4.8 y 5.1). Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3.

Lactosa

Los comprimidos de Seroquel contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Mal uso y abuso

Se han notificado casos de mal uso y abuso. Se puede necesitar precaución al recetar quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.