El 10 de abril de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el selumetinib (KOSELUGO, AstraZeneca) para pacientes pediátricos, de 2 años de edad o mayores, con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) que tienen neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables (PN).El selumetinib, un inhibidor de la cinasa, es la primera terapia aprobada para pacientes pediátricos que tienen esta enfermedad rara debilitante y a menudo desfigurante. La eficacia de selumetinib se investigó en SPRINT (NCT01362803), un ensayo abierto, multicéntrico, de un solo brazo patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en pacientes pediátricos con NF1 y un NP objetivo mensurable que no se pudo extirpar quirúrgicamente sin riesgo de morbilidad sustancial. Los pacientes de la población de eficacia (N=50) también debían presentar al menos una morbilidad significativa relacionada con la NP objetivo. Las morbilidades presentes
en ≥20% de los pacientes incluyeron desfiguración, disfunción motora, dolor, disfunción de las vías respiratorias, deterioro visual y disfunción vesical/intestinal. Los pacientes recibieron 25 mg/m2 de selumetinib por vía oral dos veces al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta global (TRO) evaluada por el NCI y definida como el porcentaje de pacientes que experimentaron una reducción ≥20% en el volumen tumoral en Imágenes por Resonancia Magnética (RM) confirmada en una RM posterior en 3-6 meses. La TRG fue del 66% (n=33; IC del 95%: 51,79). Todos los pacientes tuvieron una respuesta parcial, y el 82% de los respondedores tuvieron respuestas sostenidas que duraron al menos 12 meses. Se realizó una revisión central independiente de la TRO utilizando los mismos criterios de respuesta y se demostró una TRO del 44% (IC del 95%: 30,59).

Los datos primarios de seguridad fueron de 74 pacientes pediátricos con NF1 y NP que recibieron selumetinib durante SPRINT. Las reacciones adversas más frecuentes (≥40% de los pacientes) fueron vómitos, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea, náuseas, piel seca, fatiga, dolor musculoesquelético, fiebre, acné, estomatitis, dolor de cabeza, paroniquia y prurito.

El selumetinib también puede causar miocardiopatía, toxicidad ocular, incluida la oclusión de la vena retiniana, desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano y alteración de la visión, y aumento de la creatinfosfoquinasa. Selumetinib debe suspenderse, reducirse la dosis o suspenderse de forma permanente en función de la gravedad de las reacciones adversas.

La dosis recomendada de selumetinib es de 25 mg/m2 por vía oral dos veces al día con el estómago vacío hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Vea la información completa de prescripción de KOSELUGO.

La FDA otorgó a esta solicitud la designación de revisión prioritaria y Terapia Innovadora. El selumetinib también recibió designaciones de medicamentos huérfanos y de vía rápida. Una descripción de los programas acelerados de la FDA se encuentra en la Guía para la Industria: Programas Acelerados para Afecciones Graves: Medicamentos y Productos biológicos .

Los profesionales de la salud deben informar de todos los efectos adversos graves que se sospeche que están asociados con el uso de cualquier medicamento y dispositivo al Sistema de Informes MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.

Para obtener asistencia con IND de un solo paciente para productos oncológicos en investigación, los profesionales de la salud pueden comunicarse con Project Facilitate de OCE al 240-402-0004 o por correo electrónico [email protected] Para obtener información sobre la pandemia de COVID-19, consulte los siguientes recursos:

• FDA: Enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19)
• NCI: Coronavirus: Lo que las Personas con Cáncer Deben Saber
• CDC: Coronavirus (COVID-19)

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