Abstrakti

raportoimme 8-vuotiaasta Nethertonin oireyhtymää sairastavasta pojasta, joka diagnosoitiin väärin ja hoidettiin vaikeana atooppisena ihottumana. Nethertonin syndrooman diagnoosi tehtiin vasta, kun lapsi oli 8-vuotias. Keskustelemme diagnoosin sudenkuopista ja varoitamme lääkäreitä tämän oireyhtymän oikeasta ja varhaisesta diagnosoinnista. Lasta hoidettiin pienellä annoksella (0,25 mg/kg) suun kautta otettavaa asitretiinia ja paikallisella kosteusvoiteella, joka paransi huomattavasti hänen ihoaan ja kutinaa 2 kuukaudessa. Kuuden kuukauden seurannassa iho oli lähes puhdas punoittamisesta ja hilseilystä, ja hiukset olivat pidemmät ja vahvemmat. Asitretiiniannosta pienennettiin 0, 12 mg: aan/kg vielä 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen se lopetettiin.

1. Johdanto

Nethertonin oireyhtymä on autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä cornification-häiriö, jolle on ominaista synnynnäinen ichthyosiform erythroderma/ichthyosis linearis circumflexa, trichorrhexis invaginata (bambuhiukset) ja atooppinen diathesis. Tilan kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1958 Earl Netherton, joka kertoi tytöstä, jolla oli punoittava hilseilevä ihottuma ja bambumaisia solmuja hänen harvassa hauraassa tukassaan . Tauti kantaa nyt hänen nimeään.

kuvaillaan Nethertonin oireyhtymää sairastavaa Malaijipoikaa, joka sai diagnoosin vasta 8-vuotiaana. Keskustelemme diagnoosin sudenkuopista ja varoitamme lääkäreitä tämän oireyhtymän oikeasta ja varhaisesta diagnosoinnista.

2. Tapausraportti

8-vuotias Malaijipoika, jolla oli yleistyneitä vaeltavia serpiginaalisia kutiavia hilseileviä laikkuja ja harvaa karvaa. Hän syntyi para 1 gravida 2 25-vuotiaalle äidille 39. raskausviikolla komplisoitumattoman raskauden ja normaalin emättimen synnytyksen jälkeen. Vanhemmat eivät olleet verisukulaisia. Hänellä todettiin erytroderma ja desquamation, jotka koskivat suurinta osaa ruumiista pian syntymän jälkeen. Hänen lääkärinsä diagnosoi hänet vaikeaksi atooppiseksi ihottumaksi ja hoiti häntä voimakkailla paikallisilla pehmittimillä, kortikosteroideilla ja kalsineuriinin estäjällä. Purkaus voimistui ja hiipui, mutta ei koskaan täysin laantunut. Toistuvia iho -, ylähengitystie-tai ruoansulatuskanavainfektioita ei ole esiintynyt. Kehityksen virstanpylväät olivat normaalit. Lapsella oli atooppinen ihottuma ja astma ja hän oli allerginen kananmunille ja pähkinöille. Hänellä ei ollut sukutaustaa, hiusten poikkeamia tai vastaavia ihosairauksia. Hänen 45-vuotias isänsä sairasti allergista nuhaa ja 10-vuotias siskonsa atooppista ihottumaa ja astmaa.

tutkittaessa hänen pituutensa oli 124 cm (25.prosenttipiste) ja painonsa 21,5 kg (10. prosenttipiste). Ruumiissa oli laajalle levinneitä serpiginaalisia, punoittavia laikkuja, joissa oli ichthyosis linearis circumflexa-lajille tyypillinen kaksiteräinen perifeerinen skaalaus (Kuva 1). Iho kuivui taivutusjäkälillä. Hiuspohjan karva oli lyhyttä, haurasta ja harvaa. Ripset ja kulmakarvat olivat harvassa. Hiuspohjahiusten trichoskooppitutkimus osoitti trichorrhexis invaginata (bambuhiukset) (kuva 2). Muu lääkärintarkastus sujui normaalisti.

Figure 1

Serpiginous, erythematous plaques with double-edged peripheral scale.

Figure 2

Trichoscopic examination of the child’s scalp hair showing trichorrhexis invaginata (bamboo hair).

Laboratory investigations showed peripheral eosinophilia (absolute eosinophil count of 25,000/mm3) and a serum IgE level of 5,500 IU/mL (normal < 100 IU/mL). Radioallergosorbent tests (RASTs) using specific IgE antibodies were positive to milk, egg, nut, dust mite, and pollen. Serum levels of IgG, IgA, and IgM were normal.

A skin biopsy showed ”irregular” acanthosis, parakeratosis, and psoriasiform epidermal hyperplasia (Figure 3). Immunohistokemia spesifisten vasta-aineiden avulla osoitti, että biopsianäytteessä ei ollut lainkaan lymfoepiteliaalista Kazal-tyyppiin liittyvää inhibiittoria (LEKTI).

tätä potilasta hoidettiin suun kautta annettavalla asitretiinilla 0, 25 mg / kg ja paikallisella kosteusvoiteella, joka paransi huomattavasti iholeesioita ja kutinaa 2 kuukauden aikana. Hoito oli hyvin siedettyä ilman merkittäviä haittavaikutuksia. Kuuden kuukauden seurannassa iho oli lähes puhdas punoittamisesta ja hilseilystä, ja hiukset olivat pidemmät ja vahvemmat. Asitretiiniannosta pienennettiin 0, 12 mg: aan/kg vielä 6 kuukauden ajan, minkä jälkeen se lopetettiin. Myös geenineuvontaa tarjottiin.

3. Keskustelu

Nethertonin oireyhtymä johtuu kromosomissa 5q31-32 sijaitsevan kazal-tyypin 5 (SPINK5) geenin seriiniproteaasinestäjän germiinimutaatioista . Geeni koodaa seriiniproteiinikinaasia, joka tunnetaan lymfoepiteliaalisena Kazal-tyypin inhibiittorina (LEKTI) ja joka ilmenee limakalvo-ja epiteelipinnalla . Nämä mutaatiot johtavat orvaskeden proteaasien vastustamattomaan toimintaan, mikä johtaa marraskeden ennenaikaiseen hilseilyyn ja ihoesteen heikentymiseen. On arvioitu, että ehto vaikuttaa 1 100,000-200,000 elävänä syntyneiden .

kliinisesti Nethertonin oireyhtymälle on ominaista synnynnäinen ichthyosiform erythroderma / ichthyosis linearis circumflexa, trichorrhexis invaginata (”bambuhiukset” tai ”pallo ja pistorasia” hiusakselin epämuodostuma) ja atooppinen taipuvaisuus . Synnynnäinen ichthyosiform erytroderma esiintyy usein syntymähetkellä tai pian sen jälkeen ja ilmenee yleistyneenä erytrodermiana ja desquamaationa. Joillakin vauvoilla on syntyessään kollodionikalvo. Ajan myötä erytroderma kehittyy ichthyosis linearis circumflexa ominaista vaeltavat, serpiginous, erythematous, laikkuja / plakkeja kaksiteräinen suomut reuna . Kutina on jatkuva ominaisuus . Ichthyosis linearis circumflexa vahaa ja heikkenee koko potilaan elämän . Antekubitaali – ja popliteaalifossiilien jäkälöityminen on yleistä .

karva on tyypillisesti luiskamaista, kuivaa, harvaa, lyhyttä, helmimäistä, haurasta ja helposti katkeavaa . Hiusten ja kulmakarvojen trichorrhexis invaginata, joka johtuu hiusakselin distaalisen osan tunkeutumisesta proksimaaliseen osaan, on patognomoninen Nethertonin oireyhtymälle . Kun hiukset katkeavat hyökkäyskohdassa, ulkonäkö simuloi ” golf-tiiausta ”tai” tulitikkua”. Joillakin potilailla voi olla trichorrhexis nodosa ja pili torti. Hiusakselin poikkeavuudet kehittyvät yleensä vasta myöhemmin lapsenkengissä tai varhaislapsuudessa, ja ne on paras visualisoida trichoscopy tai trichogram .

atooppisia oireita ovat atooppinen ihottuma, astma, allerginen nuha, urtikaria, angioedeema, ruoan anafylaktiset reaktiot, veren hypereosinofilia ja kohonnut seerumin IgE .

toistuvat infektiot, erityisesti ihon bakteeri-infektiot, ovat yleisiä ja niitä esiintyy vähintään 30%: lla sairastuneista potilaista . Eräässä tutkimuksessa toistuvia infektioita esiintyi lähes kaikilla sairastuneilla potilailla . Muita epäjohdonmukaisia ominaisuuksia, jotka voivat olla läsnä ovat lämpö intoleranssi, kehitysvammaisuus, kasvun hidastuminen, hypoalbuminemia, enteropatia, ja eksokriininen haiman vajaatoiminta .

tyypillisten iholöydösten (ichthyosiform erythroderma / ichthyosis linearis circumflexa), trichorrhexis invaginata, atooppinen diateesi ja positiivinen sukuhistoria, diagnoosi on suoraviivainen. Kuitenkin, kun ominaisuudet ovat epätyypillisiä tai puuttuvat, diagnoosi voi viivästyä tai jäädä.

Nethertonin oireyhtymä voidaan diagnosoida väärin atooppiseksi ihottumaksi, koska Nethertonin oireyhtymässä on eksemaattisia leesioita ja atopiaa on esiintynyt henkilökohtaisesti tai suvussa, kuten tässä tapauksessa on esitetty. Näin on erityisesti silloin, kun erityispiirteitä, kuten ichthyosis linearis circumflexa; harva, lyhyt ja hauras hiukset; ja trichorrhexis invaginata eivät ole ilmeisiä. Yleensä trichorrhexis invaginata ja ichthyosis linearis circumflexa tulevat esiin vasta vuoden ja kahden vuoden iän jälkeen . Lisäksi seerumin IgE-tasot ovat vain lievästi koholla Nethertonin oireyhtymän varhaisessa vaiheessa, joten niitä ei voida käyttää näiden kahden tilan erottamiseen toisistaan.

käsiteltävänä olevassa tapauksessa vaikka lapsella oli erytroderma ja hilseily pian syntymän jälkeen, Nethertonin diagnoosi jätettiin huomiotta, koska syndroomaa ei ollut suvussa eikä hiukset vaikuttaneet varhaislapsuudessa ja koska terveillä lapsilla hiukset voivat olla harvassa ensimmäisten elinkuukausien aikana. Myös, luonne ja vakavuus ihovaurioita vaihtelevat välillä ja sisällä potilailla, jolloin diagnoosi vaikea. Myös, ichthyosis linearis circumflexa ei välttämättä aina ole läsnä ja voi vuorotella erythematosquamous plakkeja .

tyypillisesti diagnoosi viivästyy, kunnes ilmaantuu trichorrhexis invaginata, joka on patognomoninen. Siksi hiukset olisi tutkittava trichoskopialla tai trichogrammilla varhaisessa vaiheessa, jotta diagnoosi ei olisi jäänyt huomaamatta tai viivästynyt. Ei ole tavatonta, että satoja hiuksia tutkitaan ennen kuin trichorrhexis invaginata-hiusta löytyy . Hiusakselin poikkeavuus näkyy parhaiten kulmakarvoissa . Diagnoosi voidaan tarvittaessa varmistaa tunnistamalla sukusolujen SPINK5-mutaatio DNA-sekvensoinnin avulla . DNA-sekvensointianalyysin suorittamisen kustannukset kuitenkin rajoittavat sen käyttöä diagnosoinnissa .

tällä hetkellä Nethertonin oireyhtymään ei tunneta parannuskeinoa tai tyydyttävää hoitoa. Hoitomenetelmiä, kuten paikallisesti kortikosteroideja, paikallisesti kalsineuriinin estäjiä, paikallisesti retinoideja, kapeakaistainen ultravioletti B-valohoito, psoraleeni ja ultraviolettisäteily, ja oraalinen asitretiini on käytetty vaihtelevalla menestyksellä . Nevet ym. hoidettiin Nethertonin oireyhtymää sairastavaa 6 kuukauden ikäistä tyttöä oraalisella asitretiinilla 1 mg / kg ja paikallisilla humektanteilla, mikä johti eryteeman ja hilseilyn huomattavaan paranemiseen . Lazaridou ym. hoiti 14-vuotiasta miestä oraalisella asitretiinilla 0,2 mg/kg, mikä johti iholeesioiden asteittaiseen paranemiseen . Toisaalta toiset tutkijat havaitsivat, että suun kautta annettu asitretiinihoito pahensi ihon tilaa . Tämä raportti osoitti, että pieni annos (0, 25 mg/kg) oraalista asitretiinia oli tehokas tämän taudin iho-oireiden hoidossa. Laskimonsisäinen immunoglobuliini ja anti-TNF-α ovat uusia hoitovaihtoehtoja potilailla, joilla on vaikea sairaus . Toiveena on, että kokonaislukumuutosten peruspatofysiologian ymmärtäminen johtaisi tehokkaampiin hoitotapoihin.

4. Johtopäätös

tyypillisten iholöydösten, trichorrhexis invaginatan, atooppisen diateesi-ilmiön ja positiivisen perhehistorian vuoksi Nethertonin oireyhtymän diagnoosi on suoraviivainen. Kuitenkin, kun ominaisuudet ovat epätyypillisiä tai puuttuvat, diagnoosi voi viivästyä tai jäädä. Tyypillisesti diagnoosi viivästyy, kunnes trichorrhexis invaginata, joka on patognomoninen, ilmaantuu. Hiustutkimus on tehtävä ajoissa, jotta diagnoosi ei jää huomaamatta eikä viivästy.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.