olen pitkään ihmetellyt Mammaprinttiä ja sitä, miksi sitä käytetään niin vähän Yhdysvalloissa. Tämä molekyylityökalu, Agendian tekemä 70 geenin rintasyöpätesti, ennustaa varhaisen vaiheen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyyttä. Mammaprinttiä on markkinoitu vuodesta 2005. Se sai ensimmäisen FDA: n hyväksynnän vuonna 2007. Silti harvat yhdysvaltalaiset onkologit tilaavat tämän testin.

*Mammaprintin – ja sen pääkilpailijan OncotypeDx: n – ideana on säästää alkuvaiheen rintasyöpäpotilaita turhan hoidon aiheuttamilta myrkyllisyyksiltä ja kustannuksilta. Jos testi pitää paikkansa, rintasyöpään sairastuneen ja matalan riskin pistemäärän saaneen pitäisi pystyä välttämään kemoterapiaa vaarantamatta selviytymismahdollisuuksiaan. Jompikumpi näistä testeistä, jotka mittaavat geenin ilmentymistä kasvaimissa, saattaa korvata tai täydentää perinteistä, kliinistä arviointia uusiutumisriskistä.

tällä viikolla pidetyssä American Association for Cancer Research (AACR) – järjestön vuosikokouksessa New Orleansissa tutkijat esittelivät uutta tietoa Mammaprintistä MINDACT-tutkimuksesta. Laajassa, prospektiivisessa ja monikeskustutkimuksessa, joka perustuu Eurooppaan, on mukana lähes 6 700 varhaisen vaiheen rintasyöpää sairastavaa naista, jotka rekisteröityivät vuosina 2007-2011 111 laitoksessa 9 maassa. MINDACT tutkii, kuinka hyvin Mammaprintin RNA: n” allekirjoitus ” määrittää, tuleeko kasvain takaisin.

toistaiseksi tärkein löydös on se, että varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilaat, joiden Mammaprintin riskitulos on pieni, pärjäävät hyvin riippumatta siitä, saavatko he solunsalpaajahoitoa vai eivät. Kun seuranta-ajan mediaani on 5 vuotta, heidän etäpesäkkeetön elossaolonsa ylittää 94%.

belgialaisen onkologin tohtori Martine Piccartin esittämä takeaway on se, että useimmilla naisilla, joiden Mammaprinttitulos on pieni, kemoterapian jättämisestä väliin ei ole haittapuolta. Ja siinä on kääntöpuolensa, hän korosti: hän mainitsi vähemmän hoidosta johtuvia komplikaatioita, kuten sekundaarisia maligniteetteja, kuten leukemiaa, ja sydämen vajaatoimintaa, ja pienemmät kustannukset.

Mammaprintillä voidaan vähentää hoidon toksisuutta ja kustannuksia miljoonille naisille, jotka saavat varhaisvaiheen invasiivisia rintasyöpädiagnooseja ympäri maailmaa vuosittain.

”minusta on jännittävää, että tämä mahdollistaa hoidon eskaloitumisen”, Piccart kertoi haastattelussa. ”Onkologiassa on niin helppoa lisätä lääkkeitä, lääkkeitä ja lääkkeitä.”Aiemmin emme osanneet sanoa, ketkä rintasyöpäpotilaat pärjäisivät todella hyvin leikkauksen jälkeen. ”Joitakin saatetaan vain hoitaa yksinkertaisella terapialla, tai sitten niitä ei hoideta lainkaan”, hän sanoi. ”Näillä tiedoilla meidän ei tarvitse määrätä niin paljon.”

tärkein varoitus on, että mediaani seuranta on vasta 5 vuotta; MINDACT on nuori tutkimus.

silti nämä varhaiset tulokset rohkaisevat minua ja olen vakuuttunut siitä, että Mammaprintistä on hyötyä. Sen ennustamiskyvyn pitäisi parantua ajan myötä MINDACT-datan kypsyessä. MammaPrint voisi kertoa päätöksistä sadoille tuhansille varhaisen vaiheen rintasyöpää sairastaville Yhdysvalloissa ja miljoonille maailmanlaajuisesti vuosittain. Mahdollisuus vähentää ylihoitoa on valtava naisilla, joilla uusiutumisen mahdollisuus on pieni ja joille kemoterapiasta ei todennäköisesti ole hyötyä.

toinen kysymys, eli elephant-in-the-room, on se, miten MammaPrint pärjää oncotypedx: ää vastaan, joka on toinen genomic Healthin valmistama varhaisen vaiheen rintasyövän geeniperimän määritysmenetelmä. OncotypeDx ei ole FDA-hyväksytty, mutta on suositumpi täällä Yhdysvalloissa, ja on myös hyväksynyt NHS Englannissa. Viime vuosikymmenen aikana lääkärit täällä ovat tutustuneet siihen; monet ja ehkä useimmat rintasyövän asiantuntijat käyttävät tätä testiä ja ovat suurimmaksi osaksi mukavia pidätellä kemoterapiaa potilailla, joilla on alhainen riski Onkotyypin pistemäärä.

TAILORx-tutkimuksen julkaistuissa tuloksissa OncotypeDx: n seuranta on yhtä lyhyt, mediaaniseurannan ollessa 5 vuotta. Joten tämä rajoitus on sama, näiden kahden välillä. Mammaprintin ja OncotypeDx: n välillä ei ole valmista vertailua, eikä todennäköisesti koskaan tule olemaan, koska on epätodennäköistä, että mukana olevat yritykset tai tutkijat tekisivät vertailevaa tutkimusta. OncotypeDx: llä on suppeampi sovellettavuus.

Mammaprintin ja OncotypeDx: n kustannukset ovat samaa luokkaa, 3 000-4 000 dollaria. Molemmat kuuluvat Medicare ja jotkut yksityiset vakuutukset, riippuen siitä, jos yksilön rintasyöpä vastaa testin indikaatio.

MINDACT on tärkeä tutkimus, koska mammaprintin prospektiivisesta tutkimuksesta saatu näyttö on puuttunut. Siihen kuuluu edustava joukko rintasyöpäpotilaita, naisia, jotka ovat tyypillisesti ehdokkaita kemoterapiaa leikkauksen jälkeen. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden mediaani-ikä oli 55 vuotta; 80%: lla oli solmun negatiivinen sairaus; 88%: lla oli ER+; 58%: lla oli pieniä (T1) kasvaimia. Tutkimus kattaa invasiivisia kasvaimia, joihin liittyy jopa kolme positiivista imusolmukkeiden (mukaan lukien ei solmuja), estrogeenireseptorin (ER) positiivisia ja negatiivisia tapauksia, ja Her2 positiivisia ja negatiivisia tapauksia.

Piccart puhui innostuneesti siitä, kuinka paljon tietoa tulee MINDACT-tutkimuksesta, jonka järjestää ja rahoittaa Euroopan syövän tutkimus-ja Hoitojärjestö (EORTC). Muita tukijoita ovat Breast International Group (BIG) ja Agendia (Irvine, CA ja Amsterdam). Prospektiiviseen tutkimukseen osallistui 6 693 naista, joilla oli invasiivinen rintasyöpä ja jopa kolme positiivista imusolmuketta.

”se on upea”, hän kertoi. ”Meillä on alusta asti Biopankki”, hän sanoi. ”On paljon enemmän kuin 70-geenin allekirjoitus. Meillä on täydet geeniekspressioprofiilit 30 000 geenistä kaikista primaarisista kasvaimista. Meillä on myös verinäytteet. Mindactin mahdollisuudet kertoa meille paljon tärkeitä asioita tulevina vuosina ovat erittäin suuret, hän sanoi. ”Voimme tutkia immuunijälkiä ja muita asioita, joista emme vielä tiedä.”

huomioitavaa on, että muutamat matalan riskin potilaat-sekä kliinisin että geneettisin kriteerein – uusiutuivat viiden vuoden sisällä, Piccart kertoi. ”Ne kaksi prosenttia naisista, joilla on ilmeisesti matalan riskin tauti, joka uusiutui, voimme katsoa niitä, ja nähdä, miksi he uusiutuivat,” piccart sanoi.

OncotypeDx, 21-geenin määritys, on osoitettu ennustajaksi vain estrogeenireseptoripositiivisille, solmunegatiivisille tapauksille. (DCIS: lle on olemassa erillinen OncotypeDx.) Mammaprintti sen sijaan kattaa laajemman valikoiman invasiivisia rintasyöpätyyppejä: kainalossa on jopa kolme positiivista imusolmuketta, ER positiivisia ja negatiivisia tapauksia sekä Her2 positiivisia ja negatiivisia tapauksia.

vuoden 2002 alussa tutkijat raportoivat Nature and the NEJM-lehdessä 70-geenin MammaPrint-määrityksestä. He tarkastelivat 295 pakastettua rintasyöpänäytettä mikroarray-menetelmällä ja erottivat sitten kaksi ryhmää niiden RNA-allekirjoitusten perusteella alhaisen tai suuren uusiutumisriskin vuoksi. Tutkijat ja yritys kertoivat seurannasta vuoden 2009 AACR-kokouksessa ja Breast Cancer Research and Treatment-lehdessä, että Mammaprintin tulokset kestivät yli 15-25 vuotta. Mutta se oli retrospektiivinen analyysi, ja sitä rajoitti pakastettujen näytteiden käyttö. Useimmat kasvaimet, leikkauksen jälkeen, tallennetaan formaliinin kiinnityksen ja upottamisen jälkeen parafiiniin.

sen jälkeen Agendialle on kehitetty Mammaprintti käytettäväksi kiinteissä kasvainnäytteissä. Helmikuussa 2015 FDA laajensi Mammaprintin hyväksynnän koskemaan tätä menetelmää.

tämänhetkisessä raportissa tutkijat arvioivat 6 693 rintasyöpää Mammaprintin avulla ja myös standardoidulla kliinisellä arviointityökalulla nimeltä Adjuvant! Online. Kliinisten ja” geneettisten ” profiilien perusteella potilaat jaettiin kolmeen ryhmään: 2 745 riskiryhmään (kliinisen ja geneettisen arvioinnin perusteella), 1 806 riskiryhmään (myös molempien kriteerien perusteella) ja epäsopivaan (kaksi ryhmää: 1550, joilla on alhainen kliininen uusiutumisriski, mutta korkean riskin Mammaprintti; ja 592, joilla on suhteellisen suuri kliininen riski, mutta matalan riskin Mammaprintin pisteet).

epäsopivat tulokset satunnaistettiin saamaan solunsalpaajahoitoa (jompikumpi kahdesta hoito-ohjelmasta) tai ei. Ei ole yllättävää, että 2745 naiset kasvaimia, jotka olivat alhainen riski molempien kriteerien pärjäsi hyvin ilman kemoterapiaa, etäpesäkkeetön eloonjääminen 5 vuotta lähestyy 98%. Niillä rintasyöpäpotilailla, joilla oli korkean riskin kriteerit ja jotka kaikki saivat kemoterapiaa, etäpesäkkeetön elossaoloaika oli yli 90%.

avaintuloksia oli kaksi. Niistä naisista, joilla oli alhaiset Mammaprinttipisteet, mutta suuri kliininen riski – jotka eivät saaneet kemoterapiaa – metastaasiton elossaolo oli 94, 7%. Kaiken kaikkiaan epäsopivissa ryhmissä solunsalpaajahoidolla ei raportoitu olleen merkitystä tutkitun ajan kuluessa: metastaasiton elinaika oli 94, 4-95, 9% ilman solunsalpaajahoitoa ja sen kanssa.

”tämä muuttaisi hyvin, hyvin vaatimattomaksi absoluuttiseksi hyödyksi, joka ei oikeuttaisi kemoterapian käyttöön”, Piccart sanoi täysistunnon esittelytilaisuudessa.

tuoreessa JCO: n artikkelissa onkologien paneeli tarkasteli juuri tätä kysymystä: biomarkkerit, jotka ohjaavat päätöksiä adjuvanttihoidosta varhaisessa vaiheessa, invasiivisessa rintasyövässä. Ohjeen laatijat, 12 13 jäsentä perustuu Yhdysvalloissa, sanoi ” Kyllä ”OncotypeDx, mutta” ei ” MammaPrint. (Tämä on hieman yksinkertaistettu; JCO paperi on täynnä karsintoja, lisäksi vastuuvapauslauseke.) He kirjoittivat: ”paneeli odottaa tuloksia prospektiivisesti suoritettu MINDACT (Mikroarray solmussa-negatiivinen ja 1-3 positiivinen imusolmuke tauti voi välttää kemoterapiaa; ClinicalTrials.gov tunniste: NCT00433589) tutkimus, joka selventää näitä alueita.”

nyt kun nämä prospektiivisen, satunnaistetun mammaprintin käyttökokeilun tulokset ovat julki, ja varmasti kun ne virallisesti julkaistaan, mielestäni paneelin on arvioitava suosituksensa uudelleen.

Mammaprintin keksivät filosofian tohtori Laura van ’t Veer ja hollantilaisen syöpäinstituutin dosentti René Bernards Amsterdamissa 15 vuotta sitten. Molekyylipatologi Van ’ t Veer on sittemmin siirtynyt Kalifornian yliopistoon San Franciscoon, jossa hän toimii laboratoriolääketieteen professorina. Hän on Agendian perustajajäsen ja tutkimusjohtaja. Bernards, joka oli mukana perustamassa agendaa ja toimii tieteellisenä johtajana, johtaa molekylaarisen karsinogeneesin osastoa Netherlands Cancer Institutessa ja johtaa su2c: n tieteellistä tutkimusryhmää.

kysyin Piccartilta Mammaprintin ja OncotypeDx: n vertailusta. ”Minusta ne ovat molemmat hyödyllisiä testejä”, hän sanoi. ”Tärkeää on, että naisilla on yksi näistä geeneistä.”