AstraZenecan CTLA4-ehdokas tremelimumabi on kärsinyt lukuisista kliinisistä epäonnistumisista, jotka ovat toistaiseksi pitäneet AstraZeneca-valmisteen pois markkinoilta. Mutta uuden vaiheen 2 tulokset osoittavat, että yhtiö saattaa vain pystyä käyttämään lääkettä uudella tavalla.

aiemmin hoidettujen maksasyöpäpotilaiden aloittaminen tremelimumabin 300 mg: n aloitusannoksella ja PD-L1-hoidon jälkeen Imfinzi auttoi potilaita elämään mediaaniarvolla 18.7 kuukautta vaiheen 2 tutkimuksessa, AstraZeneca sanoi ennen American Society of Clinical Onocolgy (ASCO) virtuaalinen vuosikokous tänä viikonloppuna.

tuo luku oli selvästi suurempi kuin Imfinzin yksin julkaisema 13,6 kuukautta tai soolotremelimumabin tuottama 15,1 kuukautta. Toinen Imfinzi-tremelimumabiyhdistelmä, jossa oli pienempi, 75 mg: n tremelimumabiannos, kesti eliniän pitenemisen kannalta huonoiten, kun mediaani oli 11, 3 kuukautta.

suurempi tremelimumabiannos, lyhyemmin T300+D, johti myös muita hoitovasteen suhteen. Siitä oli hyötyä 24%: lla potilaista verrattuna 10, 6%: iin Imfinzi-monoterapiassa, 7, 2%: iin tremelimumabimonoterapiassa ja 9, 5%: iin toisessa yhdistelmähoidossa.

AstraZeneca-sijoittajat eivät ole aivan tottuneet näkemään tremelimumabin parantavan hoito-ohjelman suorituskykyä. Combo ehdokas plus Imfinzi tunnetusti floppasi AstraZeneca Vaihe 3 Mystic trial takaisin 2017, pitää duo pois tuottoisa markkinoilla aiemmin hoitamaton metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

liittyvät: AstraZeneca: n tremelimumabi kirjaa toisen miss imfinzi combo iskee pienisoluisen keuhkosyövän

, mutta tremelimumabi on horjunut muissa indikaatioissa, mukaan lukien virtsarakon syöpä ja, viimeksi, pienisoluinen keuhkosyöpä. Ja nämä harha-askeleet ovat hämmentäneet alan tarkkailijoita, varsinkin kun Bristol Myers Squibbin ctla4-lääke, Yervoy, jatkaa FDA: n vihreiden valojen keruuta useiden syöpien yli yhdessä PD-1-lääkkeen Opdivon kanssa.

Tremelimumabin käyttäminen primerina on kuitenkin ”erilainen lähestymistapa tremelimumabin antoon kuin joissakin muissa tutkimuksissa”, sanoi Dave Fredrickson, varatoimitusjohtaja ja AstraZeneca ’ s oncology business-yksikön globaali johtaja. Ja vaikka tutkimus on pienellä puolella,” näemme todella hyviä viitteitä tehosta”, hän totesi.

suoritus voi tietää hyvää AstraZeneca ’ s phase 3 Himalaya—tutkimukselle, joka on määrä lukea tämän vuoden jälkipuoliskolla, jossa brittiläinen huumeidentekijä toivoo, että sen kaksikko voi toistaa menestyksensä, tällä kertaa aiemmin hoitamattomilla potilailla-ryhmä, joka on vuosien varrella osoittautunut vaikeaksi hoitaa.

tämäkin tutkimus ”hyödyntää sitä suurta kerta-annosta” Tremelimumabia, jota seuraa Imfinzi, tehden viimeisimmistä tiedoista ”potentiaalisesti mielekkään indikaattorin siihen, mitä toivomme näkevämme suuremmassa vaiheessa 3”, Fredrickson sanoi.

Jos Himalaya osoittautuu menestykseksi, AZ voisi saada mahdollisuuden markkinoille, joka vasta sai ensimmäisen immuno-onkologian soittimensa tänä perjantaina FDA: n hyväksynnällä Rochen Tecentriq-Avastin-pariliitoksella. Mutta Merckin Keytruda-Lenvima combo-jolla on jo läpimurtohoito-nimitys-jahtaa omaa nyökkäystään, ja se vahvisti tapaustaan kokonaisvastetietojen avulla ascossa viikonloppuna.

liittyvät: ASCO: Bristolin Opdivo-Yervoy-chemo-trio vähentää keuhkosyövän kuolemanriskiä jopa 38%

sillä välin AstraZeneca ei ole yksin tutkimassa tapoja sekvensoida checkpoint-lääkkeensä mahdollisimman tehokkaaksi. Toinen tiiviisti katseltu ASCO data set osoitti, että lisäämällä kaksi varhaisen syklin platinum chemo Opdivo ja Yervoy ensilinjan NSCLC voisi dramaattisesti lisätä vasteprosentit verrattuna Opdivo-Yervoy yksin, mikä FDA vihreää valoa chemo sisältävät cocktail aiemmin tällä viikolla.

kun on kyse immuno-onkologiasta, ”tiedämme, että kaikki potilaat eivät reagoi, ja jopa niistä, jotka reagoivat, joillakin on riittämätön vaste”, Fredrickson sanoi. Ja vaikka oikean lääkeyhdistelmän saaminen ja lääkkeiden käyttö oikeilla potilastyypeillä ovat molemmat kriittisen tärkeitä, on myös tärkeää saada oikea annos, annostelu ja sekvensointi.

”luulen, että työtä tapahtuu kaikissa näissä ulottuvuuksissa”, hän sanoi.

syöpätutkimuslaitoksen riskirahaston ja kliinisen kiihdyttämön johtaja Vanessa Lucey on samaa mieltä. ”Kun tarkastellaan maisemaa kaikissa kliinisissä tutkimuksissa, monet näistä yhdistelmistä, erityisesti kemoterapialla, tekevät niitä eri iteraatioita”, hän sanoi viime viikon FiercePharma ASCO preview webinarissa. ”Toivottavasti tulevaisuudessa on joitakin tietokokonaisuuksia, jotka voivat lainata (itse) ehkä laajentaa sitä, mitä BMS on osoittanut … mutta eri kasvaintyypeissä.”