Nemaline myopatia on tila, jolle on ominaista proksimaalisen lihasheikkouden, viivästyneet motoriset virstanpylväät ja ajoittain hengitysvajaus ja ruokintaongelmat (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019). Tila tunnistetaan lihasbiopsia, joka osoittaa erottuva sauvan muotoinen rakenteita lihassolujen (Conen, Murphy, and Donohue 1963; Shy et al. 1963). Vakavuuden kirjo on laaja ja klassisesti potilaat on jaettu 6 ryhmään; ”Vaikea”, johon liittyy vastasyntyneen hengitysvajaus, kontraktuuroja tai liikkeiden puuttuminen,” keskivaikea”, johon liittyy lievempi vastasyntyneen hengitysvajaus, mutta kyvyttömyys kävellä tai hengittää itsenäisesti lapsuudessa,” tyypillinen”, johon liittyy heikkouden alkaminen vauvaiässä tai nuoressa lapsuudessa ja viivästynyt, mutta saavutettu, virstanpylväät, ”lievä Lapsuus / Nuoruus”, johon liittyy vähäinen heikkous eikä merkittäviä hengitysvaikeuksia, ”aikuisiän alkaminen”, joka ilmenee nopeasti etenevänä heikkoutena myöhemmässä aikuisiässä, ja ryhmä, joka on merkitty ”muuksi” epätavallisten piirteiden vuoksi, mukaan lukien voimakas distaalinen heikkous., kardiomyopatia, oftalmoplegia tai intranukleaariset sauvarungot mikroskooppitutkimuksessa (Wallgren-Pettersson and Laing 2000).

Lihasbiopsioiden mikroskooppinen tutkimus osoittaa usein nemaliinisauvoiksi kutsuttujen tummien värjäytyneiden rakenteiden kertymistä. Elektronimikroskooppitutkimus paljastaa usein, että nämä sauvat ovat vierekkäin poikkeavien Z-levyjen kanssa (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019; Malfatti et al. 2014).

lihassoluja, joissa esiintyy klassisia tummia ”nemaliinisauvoja” muutamissa eri tahroissa.

laboratoriomme on kiinnostunut tutkimaan NEMALIINIMYOPATIAA sairastavien henkilöiden DNA-ja lihaskudosnäytteitä, jotta he saisivat lisää tietoa heidän tilansa geneettisistä syistä. Näiden geenien tunnistamisesta voisi olla suoraa kliinistä hyötyä potilaille ja heidän perheilleen, koska se mahdollistaisi erityiset diagnostiset testit, kuten kantajien havaitsemisen ja äitiysdiagnoosin. Lisäksi nemaliinimyopatian geneettisten syiden ymmärtäminen lisää ymmärrystämme lihasbiologiasta ja antaa tietoa tiettyjen hoitojen ja hoitojen tulevasta kehityksestä.

genetiikka

ymmärrys isotooppien geneettisestä etiologiasta kehittyy jatkuvasti. Tähän mennessä 12 geeniä on yhdistetty Nemaliinimyopatiaan (ACTA1, CFL2, KBTBD13, KHLH40, KHLH41, LMOD3, MYBN, NEB, TNNT1, TNNT3, TPM2, TPM3). Joissakin esiintyy autosomaalinen resessiivinen periytyminen, joissakin autosomaalinen dominantti (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019). Mikroskooppiset rakenteet, joita kutsutaan ohuiksi rihmoiksi, ovat osittain vastuussa luustolihassyiden muodostumisesta. Edellä mainitut geenit koodaavat proteiineja, jotka ovat tärkeitä näiden sarkomeerin ohuiden filamenttien, lihassolujen supistumiskykyisten yksiköiden normaalin toiminnan ylläpitämisessä. Kun sarkomeerinen rakenne ja toiminta häiriintyvät, lihasten supistumisen voima vähenee johtaen heikkouteen (Joureau et al. 2018). Oireiden vakavuutta voi olla vaikea ennustaa sen perusteella, mikä geeni on kyseessä, mutta joitakin yhteyksiä on syntynyt. Amish-populaatiossa havaittu tnnt1: n tietty geneettinen muutos aiheuttaa erillisen esitystavan, jolla on vaikea varhaisvaiheen sairaus, mukaan lukien hengitysvajaus (Fox et al. 2018). Lisäksi muutokset KBTBD13 liittyy epänormaali hitaus liikkeiden ja ytimet lisäksi sauvat nähdään lihas biopsia (Sambuughin et al. 2010).

tutkimus

Beggs-laboratoriossa yksi tavoitteistamme on selvittää, mitkä muut geenit ja proteiinit osallistuvat Nemaliinimyopatiaan. Olemme myös kiinnostuneita yhdistämään geneettisen muutoksen tyypin Nemaliinimyopatian oireisiin, joita voidaan odottaa (genotyypistä fenotyyppikorrelaatioon). Jos olet nemaliinimyopatiaa sairastavan lapsen vanhempi, jos sairastat sitä itse tai jos olet nemaliinimyopatiaa sairastavan potilaan terveydenhuollon tarjoaja, voit ehkä auttaa meitä löytämään uusia geenejä ja proteiineja, jotka liittyvät Nemaliinimyopatiaan. Riittävän ehdokasperheiden anteliaalla avulla voimme ehkä oppia tietoa, joka toivottavasti auttaa meitä ymmärtämään paremmin tätä häiriötä, parantamaan diagnoosia ja kehittämään uusia hoitoja ja terapeuttisia menetelmiä.

Conen, P. E., E. G. Murphy ja W. L. Donohue. ”Valo-ja Elektronimikroskooppiset tutkimukset ”Myogranuleista” lapsella, jolla on Hypotonia ja lihasheikkous.”Can Med Assoc J 89 (1963): 983-6.

Fox, M. D., V. J. Carson, H. Z. Feng, M. W. Lawlor, J. T. Gray, K. W. Brigatti, J. P. Jin ja K. A. Strauss. ”Tnnt1 Nemaline Myopatia: Luonnonhistoria ja terapeuttinen Raja.”Hum Mol Genet 27, no. 18 (2018): 3272-82.

joureau, B., J. M. de Winter, S. Conijn, S. J. P. Bogaards, I. Kovacevic, A. Kalganov, M. Persson, J. Lindqvist, G. J. M. Stienen, T. C. Irving, W. Ma, M. Yuen, N. F. Clarke, D. E. Rassier, E. Malfatti, N. B. Romero, A. H. Beggs ja C. A. C. ottenheijm. ”Toimintahäiriöinen Sarcomere Contractility edistää lihasheikkoutta Acta1: een liittyvässä Nemaliinimyopatiassa (Nem3).”Ann Neurol 83, nro 2 (2018): 269-82.

Malfatti, E., V. L. Lehtokari, J. Bohm, J. M. De Winter, U. Schaffer, B. Estournet, S. Quijano-Roy, S. Monges, F. Lubieniecki, R. Bellance, M. T. Viou, A. Madelaine, B. Wu, A. L. Taratuto, B. Eymard, K. Pelin, M. Fardeau, C. A. Ottenheijm, C. Wallgren-Pettersson, J. Laporte ja N. B. Romero. ”Muscle Histopathology in Nebulin-Related Nemaline Myopathy: Ultrastrastructural Findings Correlated to Disease Severity and Genotype.”Acta Neuropathol Commun 2 (2014): 44.

Morton, S. U., M. Joshi, T. Savic, A. H. Beggs ja P. B. Agrawal. ”Luustolihas Microrna ja lähetti-Rna profilointi Cofilin-2-puutteellisilla hiirillä paljastaa solusyklin häiriintymisen estävän lihasten uudistumista.”PLOS ONE 10, nro 4 (2015): e0123829.

Nowak, K. J., G. Ravenscroft, C. Jackaman, A. Filipovska, S. M. Davies, E. M. Lim, S. E. Squire, A. C. Potter, E. Baker, S. Clement, C. A. Sewry, v. Fabian, K. Crawford, J. L. Lessard, L. M. Griffiths, J. M. Papadimitriou, Y. Shen, G. Morahan, A. J. Bakker, K. E. Davies ja N. G. Laing. ”Rescue of Skeletal Muscle Alpha-Actin-null-Hiiret sydämen (sikiön) Alfa-aktiinin avulla.”J Cell Biol 185, no. 5 (2009): 903-15.

Ravenscroft, G., C. Jackaman, S. Bringans, J. M. Papadimitriou, L. M. Griffiths, E. McNamara, A. J. Bakker, K. E. Davies, N. G. Laing ja K. J. Nowak. ”Hiirimallit dominoivasta Acta1-taudista kertaavat ihmisen sairauksia ja antavat tietoa hoitomuodoista.”Aivot 134, ei. Pt 4 (2011): 1101-15.

Sambuughin, N., K. S. Yau, M. Olive, R. M. Duff, M. Bayarsaikhan, S. Lu, L. Gonzalez-Mera, P. Sivadorai, K. J. Nowak, G. Ravenscroft, F. L. Mastaglia, K. N. North, B. Ilkovski, H. Kremer, M. Lammens, B. G. van Engelen, v. Fabian, P. Lamont, M. R. Davis, N. G. Laing ja L. G. Goldfarb. ”Dominoivat mutaatiot Kbtbd13: ssa, joka kuuluu BTB/Kelch-perheeseen, aiheuttavat Nemaliinimyopatiaa ytimillä.”Am J Hum Genet 87, no. 6 (2010: 842-7.

Sewry, C. A., J. M. Laitila ja C. Wallgren-Pettersson. ”Nemaline Myopathies: A Current View.”J Muscle Res Cell Motil 40, no. 2 (2019): 111-26.

Shy, G. M., W. K. Engel, J. E. Somers ja T. Wanko. ”Nemaline Myopatia. Uusi Synnynnäinen Myopatia.”Brain 86 (1963): 793-810.

sztal, T. E., E. A. McKaige, C. Williams, A. A. Ruparelia ja R. J. Bryson-Richardson. ”Aktiinimutaation aiheuttama geneettinen kompensaatio ehkäisee Aktiiniproteiinin menetyksestä johtuvia lihasvaurioita.”PLoS Genet 14, no. 2 (2018): e1007212.

Wallgren-Pettersson, C. ja N. G. Laing. ”Report of the 70th Enmc International Workshop: Nemaline Myopathy, 11. -13. kesäkuuta 1999, Naarden, Alankomaat.”Neuromusculus Disord 10, nro 4-5 (2000): 299-306.

Tämä sivu on päivitetty viimeksi 23.lokakuuta 2020.