useimmat meistä käyttävät (and abuse) lyhenteitä chateissa ja teksteissä. Jopa tolpissa. Tänään tarkastelemme joitakin tutkimuksessa käytettyjä lyhenteitä ja sitä, miten ne liittyvät reagenssien aiottuun käyttöön.

aloitetaan perustavalla, RUO: lla (Vain tutkimuskäyttöön). Se tarkoittaa, että tietty reagenssi on periaatteessa sitä varten, tutkimusta varten. ISO-menetelmät eivät päde, vaikka laatu-ja arvostustarkoituksiin useimmat RUO-reagenssit täyttävät ISO 9001-standardin. Itse asiassa RUO ei kuitenkaan tarkoita mitään reagenssin laatuun tai validointiin liittyvää. Se tarkoittaa, että pätevän henkilöstön on käytettävä sitä ja että takuu, jos reagenssi ei toimi odotetulla tavalla, rajoittuu itse reagenssin korvaamiseen tai sen ostamiseen käytettyyn rahaan.

toinen puoli on, Onko yrityksellä varaa myydä RUO-reagensseja, jos ne eivät toimi, mutta laadun ja säädösten osalta tässä ei tarvita erityisiä validointeja. Validoinnit tehdään markkinaperustein ja siten, että ne erottuvat kilpailevista tuotteista. Mutta se on toinen tarina…

sitten voimme mennä IVD: hen (in Vitro-diagnostiikkaan). Tässä sovelletaan määräyksiä, joista yleisin on ISO13485. Tämän lisäksi IVD-reagensseja koskevat paikalliset määräykset, kuten CE-merkintä Euroopassa (ts. tarkoittaen, että ne täyttävät eurooppalaisen direktiivin 98/79/EY). Tässä tapauksessa lyhyesti sanottuna reagensseille tehdään enemmän tai vähemmän laajoja validointeja, mukaan lukien kliiniset näytteet.

otetaan esimerkiksi ELISA. RUO-ELISA-testissä riittää yleensä validointi näytteillä, joihin on lisätty rekombinanttiproteiinia. IVD Elisa-tutkimuksissa validointi, johon sisältyy todellisia kliinisiä näytteitä, on kuitenkin yleensä pakollista. Validoinnin laajuus riippuu useista tekijöistä, joista yksi on itse diagnosoitu sairaus. Esimerkiksi HIV: n IVD-testit (jotka perustuvat yleensä qPCR: ään) ovat yksi teollisuuden validoiduimmista IVD – testisarjoista, koska ne edellyttävät laajoja kliinisiä validointeja ennen markkinoille saattamista (ei ainoastaan laadullisesti-ne toteavat HIV: n – vaan myös määrällisesti-esimerkiksi viruskuorma, koska tämä on keskeinen kriteeri päätettäessä diagnoosista ja jatkohoitostrategioista).

toinen lyhenne: ASR (Analyyttispesifinen reagenssi). Tämä on enemmän FDA: han kuin CE: hen liittyvää (dokumentointifriikeille se vastaa 21 CFR 864.4020). Sitä sovelletaan reagensseihin, joita ei ole validoitu IVD: tä varten ja jotka täyttävät edelleen tietyt validointi-ja sääntelykriteerit. Lyhyesti sanottuna ne ovat reagensseja, joita käytetään sisäisen diagnostiikkasarjan vaikuttavana aineena. Mutta koska ne ovat vaikuttava aine eikä täydellinen pakkaus, niitä ei voida luokitella IVD: ksi vaan ASR: ksi.

otetaan vasta-aine. Voidaan kuvitella, että tätä vasta-ainetta käytetään immunohistokemiassa tietyn sairauden diagnosointiin tai ennustamiseen. Jos valmistaja on suorittanut laajoja validointeja, tämä vasta-aine voidaan merkitä IVD: ksi, ja pakkaus sisältää aluksi vasta-aineen ja kaikki täydentävät reagenssit (tai jopa instrumentointi!) diagnoosin suorittamiseksi.

Jos tämä vasta-aine myydään sellaisenaan eli vain ilman täydentäviä reagensseja, se voidaan myydä ASR: nä, jos jokin validointi on tehty (Huom.ASR: t tarvitsevat jonkin verran validointia, mutta eivät yhtä perusteellista kuin IVD: n validointi). Tässä tapauksessa on käyttäjän vastuulla päättää täydentävistä reagensseista ja validoida tämän vasta-aineen käyttö sisäisessä testissä, jolla on kliinistä merkitystä.

itse asiassa ASR: n käsite perustettiin täyttämään ruo-ja IVD-reagenssien välinen kuilu, varsinkin kun IVD-tuotteita ei ole saatavilla tietylle biomarkkerille. Tämä aukko on edelleen olemassa Euroopassa, jossa FDA: n ASRs-standardeja vastaavia säädöksiä ei ole vielä täysin kehitetty.

joten, mikä merkitys tällä on tosielämässä? Tebu-Bion Biomarkers-tiimissä saamme toisinaan lääkäreiltä ELISA-tai vasta-ainepyyntöjä sairauden diagnosoimiseksi. Joissakin tapauksissa CE-merkittyjä pakkauksia ei ole saatavilla. ASR: iä ei ole Euroopassa. Joten, pidimmepä siitä tai emme, ainoat saatavilla olevat sarjat ovat RUO.

jotkut RUO-sarjat on valmistettu ISO13485-nimikkeellä, ja ne ovat eräänlaisia ”laadukkaita” sarjoja. Meidän on kuitenkin tehtävä selväksi, että jos niillä ei ole Euroopassa CE-merkintää, ne eivät ole IVDs: ää. Vaikka ne täyttävät ISO 13485-standardin parametrit ja monet (ellei kaikki) 98/79/EY-vaatimukset.

näissä tapauksissa on tärkeää huomata, että näitä valmisteita ei saa käyttää ainoana parametrina diagnoosin laatimisessa tai terapeuttisesta hoidosta päättämisessä, ja ihannetapauksessa niille olisi tehtävä sisäinen validointi käyttäjän tiloissa kliinisten näytteiden kanssa.

on tärkeää ottaa huomioon nämä lyhenteet, varsinkin kun biomarkkereita löytyy yhä enemmän ja niiden käyttöä klinikalla voi rajoittaa paitsi lisätutkimusten tarve näiden biomarkkereiden liittämiseksi tiettyyn fysiologiseen tilaan, myös se, että markkinoilla on saatavilla pakkauksia niiden tutkimiseen.