Articles

fysiologinen pH. vaikutukset posthypoxic proksimal tubular injury.

O2: n puutteen jälkeen kudosasidoosi korjaantuu nopeasti itsestään. Tässä tutkimuksessa arvioitiin tämän pH: n korjauksen vaikutusta posthypoxic proksimal tubular injury-vamman syntyyn ja kulkureitteihin. Lisäksi selvitettiin keinoja, joilla syntyneitä vammoja voitaisiin ehkäistä. Eristetyt rotan proksimaaliset tubulussegmentit (PTSs) altistettiin hypoksialle/reoksygenaatiolle (50/30 tai 30/50 minuuttia) seuraavissa inkubaatio-olosuhteissa: 1) Jatkuva pH 7.4, 2) jatkuva pH 6, 8 tai 3) hypoksia PH 6, 8: ssa ja reoksygenaatio pH 7, 4: ssä (NaHCO3 tai Tris-emäs additio). Näissä samoissa pH-olosuhteissa ylläpidetyt jatkuvasti hapetetut PTSs: t toimivat kontrolleina. Tappava soluvaurio arvioitiin laktaattidehydrogenaasin (LDH) vapautumisella. lisäksi arvioitiin pH: n vaikutusta useisiin oletettuihin hypoksian/reoksygenaatiovaurioiden reitteihin (ATP-vaje, lipidiperoksidaatio ja kalvojen deasylaatio). Asidoosi esti hypoksisen LDH: n vapautumisen (pH 7,4, 50 +/- 2%; pH 6, 8, 6 +/- 1%) ilman lieventävää kalvon deasylaatiota tai ATP: n vähenemistä. Reoksigenaation aikana vapautui minimaalinen LDH (3-5%), jos pH pysyi vakiona. Jos kuitenkin posthypoxic pH korjattiin, välitön (< tai = 5 minuuttia) ja merkittävä solukuolema (esim. 55 +/- 3% Tris-hoidon yhteydessä) esiintyi. Sitä edelsi ATP: n ja ADP: n välisen suhteen aleneminen (mikä viittaa asidoosiin liittyvään vajaukseen hypoksisessa/posthypoksisessa solujen energetiassa). Realkalinisaatiovaurio ei ollut väistämätön, koska se voidaan olennaisesti estää 1) posthypoxic glysiin lisäksi, 2) ohimenevä posthypoxic hypotermia, tai 3) mahdollistaa 10 minuutin reoxygenation (solujen talteenotto) ajan ennen base lisäksi. Mannitoli tai lajiteltu puskuri Ca2+ eivät anna suojaa. Akuutti pH-korjaus ei aiheuttanut vahinkoa jatkuvasti hapetetulle PTSs: lle. Johtopäätökset ovat seuraavat: 1) Posthypoxic ”pH shock” aiheuttaa käytännössä välittömän solukuoleman, ei aiheuttamalla de novo vahinkoa, vaan pikemminkin poistamalla sytoprotective vaikutus asidoosi. 2) tämä vamma voidaan estää erilaisilla menetelmillä, mikä osoittaa suurta potentiaalia pelastaa vakavasti vaurioitunut posthypoxic PTSs.