haavainen proktiitti-hoidon optimointi: milloin ja miten Mesalatsiinin peräpuikkoa
- käytetään Abstrakti
- Introduction
- epidemiologia
- Taulukko 1.
- diagnoosi
- hoito
- ohjeet ja konsensus
- Taulukko 2.
- Paikallisesti käytettävää Mesalatsiinip peräpuikkoa
- oraalisen Mesalatsiinin ja Mesalatsiinin peräpuikkojen kliinisen tehokkuuden vertailu haavaista Proktiittia sairastavilla potilailla
- Paikallissairauden kiinnittyminen
- Paikallisesti annostellun Mesalatsiiniperäpuikon
- johtopäätös
- tiedotteen
- tekijä yhteystiedot
- artikkeli / julkaisutiedot
- copyright/drug dose/disclaimer
käytetään Abstrakti
Tausta: haavainen proktiitti, yksi haavainen koliitti-tautityypeistä, pidetään yhtenä haavaisen koliitin ensimmäisistä ilmenemismuodoista. Haavaisen proktiitin pahenemisen ehkäisy on tärkeää haavaisen paksusuolentulehduksen ennusteen parantamiseksi. Tässä tarkastelimme haavaisen proktiitin epidemiologiaa, diagnoosia ja hoitoa. Yhteenveto:haavainen proktiitti-potilaiden määrä kasvaa. Taudin laajenemista esiintyy monilla potilailla, joilla on haavainen proktiitti. Erotusdiagnoosi muusta kroonisesta proktiitista on tärkeä, ja se on tehtävä kliinisen historian sekä endoskooppisten ja histologisten piirteiden perusteella. Mesalatsiiniperäpuikko on ollut haavaista proktiittia sairastavien potilaiden ensilinjan hoitomuoto korkean tehokkuutensa ja turvallisuutensa vuoksi. Haavaisen proktiitin paikallinen hoito, erityisesti mesalatsiiniperäpuikolla, on ollut vajaakäytössä kliinisessä käytännössä. Keskeiset viestit: Mesalatsiinin peräpuikot ovat tehokkaampia kuin oraalisen mesalatsiinin annoksen tehostaminen relapsoituneille potilaille, joilla on oraalisen mesalatsiinin ylläpitoannos. Vähäinen sitoutuminen peräsuolen mesalatsiiniin on kuitenkin haitannut remissiota haavaista proktiittia sairastavilla potilailla.
© 2018 S. Karger AG, Basel
Introduction
haavainen paksusuolitulehdus on idiopaattinen tulehduksellinen sairaus, joka rajoittuu paksusuoleen. Sen esiintyvyys kasvaa nopeammin Aasiassa kuin Euroopassa . Haavaisen paksusuolitulehduksen täydellistä paranemista ja hoitomenetelmiä ei kuitenkaan ole toistaiseksi vahvistettu . Monien potilaiden tautitilat pahenevat kroonisessa luonnollisessa kurssissa . Haavainen proktiitti on yksi haavaisen koliitin tautityypeistä ja sitä pidetään haavaisen koliitin ensimmäisenä ilmentymänä. Haavaisen proktiitin pahenemisen ehkäisy on tärkeää haavaisen koliitin ennusteen parantamiseksi. Tässä näkökulmasta haavaisen proktiitin ominaisuuksien ymmärtäminen on tärkeää. Tässä tarkastelimme haavaisen proktiitin epidemiologiaa, diagnoosia ja paikallista hoitoa, erityisesti mesalatsiinin peräpuikon avulla.
epidemiologia
haavaista proktiittia sairastavien potilaiden määrä kasvaa. Viimeaikaiset alankomaalaiset IBD-TIEDOT aikajärjestyksessä tapahtuneista muutoksista osoittivat, että lievän haavainen paksusuolitulehdus ja haavainen proktiitti ovat lisääntyneet . Lapsipotilaista 25 prosentilla oli haavainen proktiitti . Taudin laajentaminen on yksi tärkeimmistä asioista haavaista proktiittia sairastavilla potilailla. Taulukossa 1 on esitetty haavaisen proktiitin etenemisnopeudet. Haavaista proktiittia sairastavien aikuispotilaiden suun kautta tapahtuvan jatkotoimenpiteen osuus on 17-21% 5 vuoden aikana, 30-54% 10 vuoden aikana ja 50-52% 20 vuoden aikana (Taulukko 1) . Lapsipotilailla suun kautta tapahtuva eteneminen on 10% 1 vuoden kohdalla, 45% 5 vuoden kohdalla ja 52% 10 vuoden kohdalla . Taudin etenemisnopeus näytti olevan suurempi lapsilla ilmenevässä ulcetatiivisessa proktiitissa. Anzai ym. kertoi, että taudin puhkeaminen ennen 25 vuoden ikää oli monimuuttuja-analyysin perusteella suun kautta tapahtuvan etenemisen riskitekijä. Muita suun etenemisen riskitekijöitä ovat krooninen sairauden aktivaatio, taudin uusiutuminen ja sairaalahoito . Suun kautta otettava 5-ASA-hoito on myös tärkeä haavaisen proktiitin laajenemisen estämisessä . Pitkäaikaiset haavainen paksusuolitulehdus jopa proktiitti tyyppi voi olla riski sairastua syöpään .
Taulukko 1.
raportit haavaista proktiittia sairastavien potilaiden taudin etenemisnopeudesta
diagnoosi
haavaisen proktiitin kliinisiä oireita ovat suolen toiminnan ja hematokriitin lisääntyminen. Kuitenkin lähes kaikilla potilailla oli normaali hemoglobiinititteri ja alhainen operoitavissa suhde . Haavainen proktiitti määritellään alueelliseksi tulehdukseksi, joka on recto-sigmoid-paksusuolen peräaukon puolella. Viime aikoina haavainen proktiitti on usein diagnosoitu ulosteen immunologisen testin jälkitutkimuksessa paksusuolen syövän seulonnassa. Myös erotusdiagnoosi on tärkeä. Kroonisen säteilyn proktiitti ja/tai proktopatia ja diversion proktopatia ovat kroonisen proktiitin yleisimpiä muotoja . Ne tulee diagnosoida kliinisen historian sekä endoskooppisten ja histologisten piirteiden perusteella. Näiden sairauksien eriyttäminen on kuitenkin usein vaikeaa niiden etiologian ja tautiprosessin päällekkäisyyksien vuoksi. Toisessa mielessä patologiset taustat, kuten infektio, verisuonisairaus ja vamman tai rappeuman tulos, tulisi eritellä . Tulehduksellinen suolistosairaus luokittelematon (IBDU) on myös pidettävä erotusdiagnoosina . Yli 80%: lla IBDU: n kolektomiatapauksista oli haavainen koliitti-tyyppinen fenotyyppi; kuitenkin 1-15%: lla tapauksista diagnosoitiin lopulta Crohnin tauti. Anaalistenoosi tai pussin pettäminen voi heikentää potilaan elämänlaatua. Ruoansulatuskanavan ja kapselin endoskoopit ovat vaihtoehtoisia menetelmiä ibdu: n diagnosoinnissa.
hoito
ohjeet ja konsensus
ohjeet ja konsensus ovat tärkeitä, jotta voidaan osoittaa paras lähestymistapa lääketieteellisiin ongelmiin asiantuntijoiden todisteiden ja suositusten mukaisesti. Tässä esittelemme IBD-ohjeen ja konsensuksen distaalista koliittia ja haavainen proktiitti. ”Haavainen koliitti käytännön ohjeet aikuisilla” julkaisi American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee vuonna 2010 (Taulukko 2) . Tässä ohjeessa on neljä todistusaineiston perusteella luokiteltua suositusta. Luokan A suositukset viittaavat siihen, että on olemassa Yhdenmukainen tason 1 näyttö (satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset), luokan B suositukset osoittavat, että näytön taso olisi 2 tai 3 (kohortti tai tapauskontrolloidut tutkimukset), luokan C suositukset perustuvat tason 4 tutkimuksiin (tapaussarja tai huonolaatuiset kohorttitutkimukset) ja luokan D suositukset perustuvat tason 5 todisteisiin (asiantuntijan lausunto). Tässä ohjeessa esitettiin suosituksia distaalisen koliitin hoitoon. Third European evidence-based consensus on the diagnosis and management of haavainen koliitti Part 2: current management ” julkaistiin vuonna 2017 (Taulukko 2) . Tätä konsensusta tarkistettiin ja päivitettiin uusimpia hoitomenetelmiä varten. Tätä konsensusta suositeltiin erikseen tautityypeille, kuten proktiitille, Vasemmanpuoleiselle koliitille ja laajalle koliitille. Työryhmät suorittivat systemaattisen kirjallisuushaun. Näyttötaso terapeuttisessa tutkimuksessa luokiteltiin 1: stä (korkeasta) 5: een (alhaisesta), ja jokainen suositus luokiteltiin Oxford Center for Evidence Based Medicinen mukaan. Näiden ohjeiden ja konsensuslausuntojen mukaan suositellaan paikallisesti käytettäviä mesalatsiinilääkkeitä haavaisen proktiitin hoitoon alkuhoitona. Lisäksi ajankohtaiset mesalatsiinivalmisteet ovat parempia kuin ajankohtaiset steroidit tai suun kautta otettavat mesalatsiinit, koska peräpuikot voivat toimittaa lääkettä tehokkaasti peräsuoleen. Suun kautta otettavien ja paikallisesti käytettävien aminosalisylaattien yhdistelmä on tehokkaampi kuin jommankumman käyttö yksinään.
Taulukko 2.
Yleisohjeet ja konsensus Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Yhdysvalloissa
Paikallisesti käytettävää Mesalatsiinip peräpuikkoa
haavainen proktiitti hoidetaan parhaiten ensimmäisellä rivillä 5-ASA-peräpuikoilla, jotka kohdistuvat peräsuolen limakalvoon paremmin kuin Vaahdot ja peräruiske . 4 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa, sokkoutetussa tutkimuksessa verrattiin pH-riippuvaista oraalista mesalatsiinia 2, 4 g / vrk (800 mg: n tabletti kolmesti päivässä) peräsuolen mesalatsiinipuikko 2: een.4 g/vrk (400 mg peräpuikkoa annettuna 3 kertaa päivässä), kliininen, endoskooppinen ja histologinen remissio oli huomattavasti suurempi mesalatsiiniperäpuikolla kuin suun kautta otettavalla mesalatsiinilla . Mesalatsiinin peräpuikko 1 g nukkumaan mennessä ja 500 mg kahdesti vuorokaudessa olivat yhtä tehokkaita haavaista proktiittia sairastaville potilaille . Kerran päivässä annostelu on tärkeää pitää hyvä sitoutuminen mesalatsiini peräpuikko hoito. Äskettäinen Japanilainen vaiheen 3 monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus mesalatsiiniperäpuikolla (1 g) kerran päivässä annosteltuna, osoitti myös mesalatsiiniperäpuikon paremmuuden lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli proktiitti suhteessa remissioprosenttiin (83, 8 vs. 36, 1%) . Merkittävä varhainen peräsuolen verenvuodon häviäminen havaittiin myös 3. päivänä mesalatsiiniperäpuikolla. Mesalatsiinin peräpuikko oli myös merkittävästi tehokkaampi kuin peräsuolen steroidi haavainen proktiittipotilailla . Mesalatsiinin peräpuikko on myös hyödyllinen työkalu lasten haavaisen proktiitin hoidossa. Päivittäinen 500 mg: n mesalatsiinipuikkoannos on hyvin siedetty ja tehokas haavaista proktiittia sairastavilla lapsipotilailla . Kaikki paikallisesti käytettävät 5-ASA-valmisteet ovat kuitenkin yhtä tehokkaita haavaisen proktiitin hoidossa. Jos mesalatsiinin peräpuikko on tulenkestävä, ajankohtaiset aineet on ensin yhdistettävä (ajankohtaiset steroidit ja 5-ASA) ennen siirtymistä yhdistelmäksi suun kautta otettavaan hoitoon .
oraalisen Mesalatsiinin ja Mesalatsiinin peräpuikkojen kliinisen tehokkuuden vertailu haavaista Proktiittia sairastavilla potilailla
kliinisessä tilanteessa suun kautta otettavaa mesalatsiinia on usein käytetty haavaista proktiittia sairastavilla potilailla. Ei ole selvää, tulisiko mesalatsiinin peräpuikkoa tai oraalisen mesalatsiinin annoksen tehostamista käyttää ensin haavaisen proktiitin pahenemisen hoitoon kliinisessä käytännössä. Tässä esittelimme satunnaistetun prospektiivisen tutkimuksemme ajoittaisia tietoja, joissa verrattiin ylimääräisiä mesalatsiiniperupuikkoja suun mesalatsiinin annoksen tehostamiseen haavainen proktiitti-potilailla, joita hoidettiin suun mesalatsiinin ylläpitoannoksella, kuten esitettiin JGA: n tieteellisessä kokouksessa 2016. Tutkimukseen osallistui yhteensä 35 lievää haavaista proktiittia sairastavaa potilasta, jotka ottivat päivittäin 2, 4 g mesalatsiinia suun kautta ja joilla oli verinen uloste. Proktoskooppinen tutkimus tehtiin. Potilaat jaettiin satunnaisesti mesalatsiinin peräpuikkoihin (1 g/vrk) tai oraaliseen pH-riippuvaiseen mesalatsiiniin (3.6 g / vrk)ryhmä suhteessa 1: 1. Potilaita hoidettiin mesalatsiinin peräpuikolla tai annosvahvisteisella oraalisella mesalatsiinilla 2 viikon ajan. Verisen ulosteen katoamissuhteen ensisijainen päätetapahtuma 2 viikon hoidon jälkeen oli merkitsevästi suurempi mesalatsiinin peräpuikoryhmässä kuin oraalisen mesalatsiinin ryhmässä (75% (12/16) vs. 26% (5 / 19), p < 0, 01). Lisäksi alentunut taudin aktiivisuusindeksi ja proktoskooppipisteet lähtötilanteesta olivat merkittävästi korkeammat mesalatsiinin peräpuikkoryhmässä kuin suun kautta otettavan mesalatsiinin ryhmässä (tietoja ei näy). Mesalatsiinin peräpuikko oli parempi kuin suun kautta annetun mesalatsiinin annoksen tehostaminen haavaista proktiittia sairastavilla potilailla, joita hoidettiin suun kautta annetun mesalatsiinin ylläpitoannoksella.
Paikallissairauden kiinnittyminen
haavainen proktiitti on idiopaattinen ja krooninen sairaus. Jatkuva hyvä noudattaminen on tärkeää kroonisten sairauksien hallinnassa; lääkityksen hyvän noudattamisen säilyttäminen on kuitenkin vaikeaa. Sitoutuminen paikalliseen hoitoon haavainen paksusuolitulehdus on alhainen. 5-ASA-kaavan kulutuksen osalta käytettiin useimmiten mesalatsiinipuikkoja (45%) ja suun kautta otettavia 5-ASAs: ia (19%), minkä jälkeen seurasi yhdistelmähoito (14%), mesalatsiiniperema (11%) ja peräsuolen steroideja (10%) potilailla, joilla oli uusi haavainen proktiitti . Sveitsiläisessä IBD-kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 800 potilasta, kuitenkin vain 26% haavaista proktiittia sairastavista potilaista sai 5-Asaa tai kortikosteroideja paikallisesti . Näistä todisteista, Alhainen sitoutuminen peräsuolen hoito pidetään syynä alhainen kulutus peräsuolen kaavan. Äskettäin prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa arvioitiin, että 70: tä potilasta hoidettiin peräsuolen mesalatsiinilla . Tässä raportissa pitävyyttä arvioitiin seuraamalla apteekkien täyttöjä (lääkkeiden hallussapitosuhde) ja potilaiden haastattelua. Lisäksi 55% potilaista ilmoitti itse satunnaisesta häiriöstä ilmoittautumisen yhteydessä. Yllättäen 71% kaikista tutkimushenkilöistä ei noudattanut heille määrättyä hoito-ohjelmaa (lääkityksen hallussapitosuhde <0.6) perustuu lääkityksen hallussapidon suhdekriteereihin. Syitä häiriöttömyyteen olivat transanaalinen antotapa ja kiireinen elämäntapa.
Paikallisesti annostellun Mesalatsiiniperäpuikon
Paikallisesti annostellulla 5-ASAlla ei ole merkittäviä systeemisiä haittavaikutuksia. Idiosynkraattiset haittavaikutukset, kuten interstitiaalinen nefriitti, sydänlihastulehdus tai haimatulehdus, ovat hyvin harvinaisia, vaikka 5-ASA: n oraalisia ja systeemisiä muotoja käytettäisiin . 5-Asan vaikutukset riippuvat koolonin limakalvon pitoisuudesta . Sveitsissä ajankohtaisten 5-Asojen kulutusaste oli aiemman raportin mukaan 31.6% verrattuna oraalisen 5-Asan 42, 5%: iin . Tässä tutkimuksessa haittavaikutusten esiintymistiheys oli kuitenkin melko alhainen potilailla, jotka saivat paikallisesti tai suun kautta annettuja 5-ASA-valmisteita verrattuna niihin, joita hoidettiin immunomodulaattoreilla tai anti-TNF-alfa-vasta-aineilla (paikallinen 5-ASA vs. oraalinen 5-ASA vs. paikallinen steroidi vs. immunomodulaattorit vs. anti-TNF alfa vasta-aine, 7, 2% vs. 13, 1% vs. 4, 7% vs. 48, 5% vs. 24, 0%). Mesalatsiiniperäpuikon turvallisuutta raportoitiin myös 16 raskaana olevalla naisella, joilla ei ollut pahenemisvaiheita raskauden aikana, ja 19: llä onnistuneella täysiaikaisella raskaudella, jossa ei ollut sikiön poikkeavuuksia . Mesalatsiini on FDA: n B-luokan lääke raskauden aikana ja rintamaidossa esiintyy vain hyvin vähän 5-Asaa .
johtopäätös
monet haavainen proktiitti-tapaukset ovat haavaisen koliitin alkuvaiheessa. Usein kuitenkin tapahtuu suun kautta pidennys peräsuolen alueelta. Paikallinen hoito, erityisesti käyttämällä mesalatsiini peräpuikot, on ensilinjan hoito potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, koska niiden korkea tehokkuus ja turvallisuus. Mesalatsiinipuikot ovat tehokkaita relapsoituneille potilaille, joilla on ylläpitoannos oraalista mesalatsiinia. Kuitenkin vähäinen kiinnittyminen peräsuolen meslasiiniin estää remission potilailla, joilla on haavainen proktiitti.
tiedotteen
S. K. toimi puhujana ja sai kunniamaininnan AbbVie GK: lta, Mitsubishi Tanabe Pharma Corpilta.muilla kirjoittajilla ei ole kilpailevia intressejä.
- Park SJ, Kim WH, Cheon JH: Clinical characteristic and treatment of inflammatory bowel disease: a comparison of Eastern and Western perspectives. World J Gastroenterol 2014; 20: 11525-11537.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sonnenberg E, Siegmund B: Ulcerative colitis. Digestion 2016; 94: 181–185.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Saito E, Nagahori M, Fujii T, Ohtsuka K, Watanabe M: Efficacy of salvage therapy and its effect on operative outcomes in patients with ulcerative colitis. Digestion 2014; 89: 55–60.
ulkoiset resurssit
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hiwatashi N, Yao T, Watanabe H, Hosoda S, Kobayashi K, Saito T, Terano a, Shimoyama T, Muto T: Long-haavaisen paksusuolitulehduksen seurantatutkimus Japanissa. J Gastroenterol 1995; 30 (suppl 8): 13-16.
ulkoiset resurssit
- Pubmed/Medline (NLM)
- Van den Heuvel TRA, Jeuring SFG, Zeegers MP, van Dongen DHE, Wolters a, Masclee AAM, Hameeteman WH, Romberg-Camps MJL, Oostenbrug LE, pierik MJ, Jonkers DM: a 20-year Temporal change analysis in incidence, presenting phenotype and mortality, in the Dutch ibdsl cohort-Can Diagnostic factors explain the incidence? J Crohns Colitis 2017; 11: 1169-1179.
ulkoiset resurssit
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hochart a, Gower-Rousseau C, Sarter H, Fumery M, Ley D, Spyckerelle C, Peyrin-Biroulet L, laberenne je, Vasseur F, Savoye g, turck d; epimad-ryhmä: haavainen proktiitti on usein lapsilla ilmenevä sairaus eikä vähäinen sairaus: väestöpohjainen tutkimus. Gut 2016, Epub edellä tulosta.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pica R, Paoluzi OA, Iacopini F, Marcheggiano A, Crispino P, Rivera M, Bella A, Consolazio A, Paoluzi P: Oral mesalazine (5-ASA) treatment may protect against proximal extension of mucosal inflammation in ulcerative proctitis. Inflamm Bowel Dis 2004; 10: 731–736.
Etern
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
tekijä yhteystiedot
Shingo Kato, MD, PhD
Department of gastroenterologia ja hepatologia
Saitama Medical Center, Saitaman lääketieteellinen yliopisto
1981 kamoda, Kawagoe, Saitama 350-8550 (Japani)
e-mail [email protected]
artikkeli / julkaisutiedot
julkaistu verkossa: February 01, 2018
ISSN: 0012-2823 (Print)
eISSN: 1421-9867 (Online)
lisätiedot:https://www.karger.com/DIG
copyright/drug dose/disclaimer
copyright: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa kääntää muille kielille, jäljentää tai käyttää missään muodossa tai millään sähköisellä tai mekaanisella tavalla, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, mikrokopiointi tai mikään Tietojen tallennus-ja hakujärjestelmä ilman julkaisijan kirjallista lupaa.
lääkeannos: tekijät ja julkaisija ovat tehneet kaikkensa varmistaakseen, että tässä tekstissä esitetyt lääkevalinnat ja-annokset ovat julkaisuhetkellä voimassa olevien suositusten ja käytäntöjen mukaisia. Meneillään olevan tutkimuksen, hallituksen säännösten muutosten sekä lääkehoidosta ja lääkereaktioista kertovan jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset käyttöaiheiden ja annostuksen muutokset sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu aine on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Vastuuvapauslauseke: tämän julkaisun sisältämät lausunnot, mielipiteet ja tiedot ovat ainoastaan yksittäisten kirjoittajien ja avustajien, eivät kustantajien ja julkaisijan / julkaisijoiden lausuntoja. Mainosten tai/tai tuoteviitteiden esiintyminen julkaisussa ei takaa, vahvista tai hyväksy mainostettuja tuotteita tai palveluita tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja toimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilöihin tai omaisuuteen kohdistuvasta vahingosta, joka johtuu ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista, joihin sisällössä tai mainoksissa viitataan.