Johdanto

happea käytetään yleisesti kriittisesti sairailla potilailla (1). Useat tutkimukset osoittivat selvästi, että happea käytettiin usein yli potilaiden tarpeiden ja että hyperoksemia oli yleistä teho-osastolla (2-4). Hyperoksemian turvallisuus on kuitenkin hiljattain kyseenalaistettu (5). Liberaaliin happikäsittelyyn perustuvan strategian tarkoituksena on välttää hypoksia ja lisätä hapensaantia eri kärsiviin elimiin. Tämä liiallinen saanti ei kuitenkaan ole turvallista, ja se voi aiheuttaa haittaa reaktiivisten happilajien (Ros) tuotannon kautta. Suuret stressivälitteisen ROS: n pitoisuudet voivat johtaa solunekroosiin ja apoptoosiin (6). Lisäksi hyperoksemia aiheuttaa vasokonstriktiota ja vähentää sydämen tuotantoa, mikä vähentää verenkiertoa ja lopulta hapen kuljetusta (5,7). Oksidatiivisen stressin prosessi voi johtaa moniorgaaniseen vikaantumiseen (8). Kuolleisuuden ja hyperoksemian yhteys raportoitiin myös eri potilasryhmillä (9-11) tehdyissä retrospektiivisissä tutkimuksissa. Mekaanisesti ilmastoiduilla potilailla saatavilla olevien tutkimusten tulokset kuolleisuuden ja hyperoksemian yhteydestä ovat kiistanalaisia. Tuoreessa prospektiivisessa tutkimuksessa (12) arvioitiin konservatiivisen ja tavanomaisen happihoidon vaikutusta kuolleisuuteen teho-OSASTOPOTILAILLA. Tutkijat päättelivät, että konservatiivisen hapetustavoitteen saavuttaminen johti TEHOKUOLLEISUUDEN vähenemiseen, mutta hengityskoneeseen liittyviä hengitystieinfektioita sairastavien potilaiden määrä oli sama näissä kahdessa ryhmässä.

hyperoksemiasta johtuvien keuhkovaurioiden patofysiologia on selvästi kuvattu eläinkokeissa (13, 14). Hyperoksinen akuutti keuhkovaurio (HALI) on raportoitu aiemmissa tutkimuksissa. Jotkin Hali: n mekanismit ovat samankaltaisia kuin akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) (15,16) mekanismit. Hyperoksemian komplikaatiot, kuten akuutti keuhkovaurio, atelektaasi ja vähentynyt bakteeripuhdistuma, voivat liittyä hengityskoneeseen liittyvän keuhkokuumeen (VAP) kehittymiseen (17). Entezari ym. (18) on osoitettu, että pitkäaikainen altistuminen hyperoksemialle vähensi makrofagien kapasiteettia Fagosytoivassa Pseudomonas aeruginosassa. Toisessa tutkimuksessa todettiin korkea kuolleisuus hiirillä, joilla oli P. aeruginosa-infektio ja jotka altistuivat hyperoksemialle (19). Äskettäin teimme retrospektiivisen analyysin prospektiivisesti kerätyistä tiedoista 503 potilaan kohortissa, joka sai koneellista ilmanvaihtoa (MV) >48 h (20). Monimuuttuja-analyysi osoitti hyperoksemian olevan riippumaton riskitekijä VAP: lle {odds ratio (OR) =1, 1 päivässä, P=0, 004}.

tietojemme mukaan missään kliinisessä tutkimuksessa ei ole arvioitu hyperoksemian vaikutusta Vap-potilaiden kuolleisuuteen. Vap-potilailla on kuitenkin paikantunut tai diffuusi alveolaarinen vaurio, ja heillä saattaa olla suurempi kuolleisuusriski hyperoksemian yhteydessä. Hypoteesimme oli, että VAP-potilailla hyperoksemia voi liittyä korkeampaan teho-osastokuolleisuuteen. Siksi teimme tämän yhden keskuksen retrospektiivisen tutkimuksen tutkiaksemme hyperoksemian vaikutusta teho-osaston kuolleisuuteen ja Vap-potilaiden sairastuvuuteen.

Methods

Study characteristics

Tämä tutkimus tehtiin 50-vuoteisella sekalaisella teho-osastolla Lillen yliopistollisessa sairaalassa Ranskassa tammikuusta 2016 tammikuuhun 2017. Lillen yliopistollisen sairaalan IRB hyväksyi tutkimuksen ja luopui tietoon perustuvasta suostumuksesta. Ranskan lain mukaan ja taannehtivan havainnoinnin vuoksi kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ei vaadittu.

kaikki tiedot kerättiin takautuvasti. Kaikki VAP-potilaat olivat mukana tässä tutkimuksessa. Vain ensimmäiset VAP-jaksot tutkittiin.

määritelmät

VAP määriteltiin siten, että invasiivisen MV: n aloittamisen jälkeen todettiin uusi tai etenevä keuhkoinfiltraatti >48 tuntia ja vähintään kaksi seuraavista kriteereistä: I) kuume (≥38 °C) tai hypotermia (≤36 °C); II) leukosytoosi (≥11×109/L) tai leukopenia (<3, 5×109/L) ja III) märkivä hengitystieerite (21). Kaikilta potilailta vaadittiin mikrobiologinen vahvistus . VAP katsottiin varhain alkavaksi, kun se diagnosoitiin ennen viidettä päivää, ja myöhään alkavaksi, kun se diagnosoitiin viidentenä päivänä tai myöhemmin, MV: n aloittamisen jälkeen (21).

seuraavat mikro-organismit määriteltiin monilääkeresistenteiksi bakteereiksi (mdrb): keftatsidiimi tai imipeneemiresistentti P. aeruginosa, β-laktamaasia tuottavat Gramnegatiiviset basillit, imipeneemiresistentti Acinetobacter baumannii ja metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus.

Hyperoksemia määriteltiin perifeerisen hapen kylläisyyden (SpO2) arvoina ≥98%. Kaikilta potilailta mitattiin prospektiivisesti ja automaattisesti yksi mittaus tunnissa koko invasiivisen MV-vaiheen ajan. Päivittäinen osuus hyperoksemiaan käytetystä ajasta laskettiin jakamalla hyperoksemiaa sairastavien tuntien määrä 24: llä. Esimerkiksi potilaalla, joka vietti 6 tuntia hyperoksemiaa päivässä, oli 25% (6/24).

aikaisempi antibioottien käyttö määriteltiin mikrobilääkitykseksi teho-osastolle ottamista edeltävien kolmen kuukauden aikana. Antibioottihoito katsottiin asianmukaiseksi, kun VAP-hoitoa annettiin vähintään yhdelle antibiootille, joka tehosi in vitro kaikkiin VAP-hoitoa aiheuttaviin organismeihin. Potilailla, joilla epäiltiin VAP-hoitoa, antibioottihoito perustui ATS/IDSA-ohjeisiin (21).

ensisijaisena tavoitteena oli selvittää hyperoksemian vaikutus teho-osaston kuolleisuuteen. Toissijaisena tavoitteena oli määrittää hyperoksemian vaikutus MV: n kestoon, koneellisiin ilmanvaihtovapaisiin päiviin, sepsikseen liittyvään elinvaurion arviointiin (SOFA) Vap: n esiintyessä ja teho-osaston oleskelun pituuteen.

Tutkimuspotilaat

VAP-ESTOSTRATEGIAA käytettiin rutiininomaisesti tutkimusjakson aikana. Teho-osastolla ei käytetty tutkimusjakson aikana kirjallisia ohjeita happihoidosta.

tiedonkeruu

kaikki tiedot kirjattiin takautuvasti 1.tammikuuta 2016-1. tammikuuta 2017. Seuraavat ominaisuudet tallentuivat teho-osaston sisäänpääsyyn: Ikä, miessukupuoli, sairauden vakavuus perustuen yksinkertaistettuun akuutin fysiologian pisteytykseen (SAPS) II ja SOFA-pisteytykseen; liitännäissairaudet , sijainti ennen teho-osaston sisäänpääsyä, pääsyluokka (lääketieteellinen tai kirurginen), syy teho-osaston sisäänpääsyyn, PaO2, FiO2 ja prosenttiosuus hyperoksemiaan käytetystä ajasta ensimmäisen 24 tunnin aikana. : päivittäinen osuus hyperoksemiaan käytetystä ajasta (SpO2 ≥98%), päivien lukumäärä invasiivisen MV: n aloittamisesta VAP: n esiintymiseen, kliinisen keuhkoinfektion ja SOFA: n pisteet VAP: n diagnosointipäivänä, MV: n kesto, mikrobiologiset tulokset, mikrobilääkkeen sopivuus ja kesto sekä teho-osaston kuolleisuus. Kaikki tiedot kerättiin teho-osastolle pääsystä kuolemaan tai teho-osastolta poistumiseen saakka.

tilastoanalyysi

SPSS-ohjelmistoa (SPSS, Chicago, IL, USA) käytettiin aineiston analysointiin. Kategoriset muuttujat kuvattiin frekvensseinä (%). Jatkuvien muuttujien jakaumaa testattiin normaalisuuden osalta. Normaalisti ja vääristyneinä jatkuvina muuttujina käytettiin keskiarvoa ± SD tai mediaania ja neljännespisteiden välistä vaihteluväliä (IQR). Kaikki P-arvot olivat kaksipyrstöisiä. Eroja pidettiin merkittävinä, jos P-arvot olivat <0, 05.

kuolleisuuteen liittyvien tekijöiden määrittämiseksi eloonjääneitä verrattiin eloon jääneisiin bivariaatti-ja monimuuttuja-analyyseillä. Χ2-testiä tai Fischerin tarkkaa testiä käytettiin kvalitatiivisten muuttujien vertailuun tarpeen mukaan. Jatkuvien muuttujien vertailuun käytettiin soveltuvin osin opiskelijan t-testiä tai Mann-Whitneyn U-testiä. Kaikki univariaattianalyysin muuttujat, joiden P-arvot <0, 1, sisällytettiin monimuuttujalogistiseen regressioanalyysiin. Tämä cut-off asetettiin sisällyttämään rajallinen määrä muuttujia logistiseen regressiomalliin, koska tulosten määrä (kuolema teho-osastolla) oli suhteellisen pieni (n=30). OR ja 95%: n luottamusväli laskettiin kaikille merkittäville kvalitatiivisille muuttujille univariaattianalyysissä ja kaikille merkittäville muuttujille monimuuttuja-analyysissä. Mahdollisia vuorovaikutuksia testattiin, ja Hosmer-Lemeshow hyvyys-of-fit laskettiin. Monimuuttujamallia pidettiin tarkkana, jos hosmerin-Lemeshowin testin p-arvo ei ollut merkittävä.

hyperoksemian vaikutusta sairastuvuuteen, MV-vapaita päiviä, teho-osaston pituuksia ja SOFA-pisteitä VAP-diagnoosin yhteydessä verrattiin potilailla, jotka olivat >43% hyperoksemiasta potilaisiin, jotka olivat ≤43% hyperoksemiasta. 43%: n kynnysarvo valittiin, koska se oli hyperoksemiaan käytetyn ajan mediaani VAP-diagnoosia edeltävien 3 päivän aikana kaikilla tutkimuspotilailla.

tulokset

potilasominaisuudet

viisisataa neljäkymmentäseitsemän potilasta sai invasiivista MV: tä yli 48 tuntia tutkimusjakson aikana. 93 potilasta (17%) sai vähintään yhden VAP-jakson, ja kaikki otettiin mukaan tutkimukseen. VAP-potilaiden ilmaantuvuus oli 11, 7 VAP-hoitoa 1 000 hengityskonepäivää kohti. Kolmekymmentä VAP-potilasta (32%) kuoli teho-osastolla. Potilaiden ominaisuudet on esitetty taulukossa 1.2.

Taulukko 1 tutkimuspotilaiden ominaisuudet teho-osastolla
koko taulukko

Taulukko 2 potilaan ominaisuudet teho-osastolla oleskelun aikana
koko taulukko

riskitekijät teho-osastojen kuolleisuus

yksivariaattianalyysi

vaikka ikä ja sofa-pisteet Vap-Diagnostiikkapäivänä olivat merkitsevästi pienemmät, sopivaa antibioottihoitoa saaneiden potilaiden osuus oli merkitsevästi suurempi eloonjääneillä verrattuna potilaisiin, jotka eivät eläneet (taulukko 1.2).

hyperoksemian aikana Teho-osaston sisäänpääsyssä, VAP-diagnoosin yhteydessä, 7 päivää ennen VAP-diagnoosia ja 7 päivää VAP-diagnoosin jälkeen eloon jääneiden ja eloon jääneiden välillä ei havaittu merkittävää eroa (kuva 1).

Kuva 1 hyperoksemian ja teho-osaston välinen yhteys-kuolleisuus teho-osaston sisäänpääsyssä ja teho-osaston oleskelun aikana. P>0, 2 kaikissa hyperoksemiaan käytetyn ajan keskimääräisen prosenttiosuuden vertailuissa eloonjääneiden ja eloonjäämättömien välillä.

monimuuttuja-analyysi

ikä-ja SOFA-pisteet VAP-diagnoosissa liittyivät itsenäisesti suurempaan riskiin teho-osastokuolleisuudessa (Taulukko 3).

Taulukko 3 multivariaattianalyysin kuolleisuuteen liittyvät tekijät
koko taulukko

hyperoksemian vaikutus muihin tuloksiin

ei havaittu merkitsevää eroa sofa-pisteytyksessä VAP-diagnoosin päivänä, MV: n kokonaispituudessa, MV: stä Vap-diagnoosin jälkeen Vap-diagnoosin saaneiden potilaiden välillä> 43% hyperoksemian aiheuttamasta ajasta, ja ne, jotka sairastivat hyperoksemiaa ≤43% ajasta Vap-taudin esiintymistä edeltäneiden 3 päivän aikana (Taulukko 4).

Taulukko 4 hyperoksemian vaikutus sekundaarisiin tuloksiin
koko taulukko

mikrobiologiset tulokset

VAP oli polymikrobinen 15 potilaalla (16%) ja MDRB: hen liittyvä 25 potilaalla (27%). Gramnegatiivisten bakteerien osuus kaikista bakteereista oli 78%, ja ne tunnistettiin 75%: lla VAP-potilaista. P. aeruginosa (24%), Klebsiella sp. (16%) ja S. aureus (18%) olivat VAP-potilaiden yleisimmät bakteerit (Taulukko 5).

Taulukko 5 mikro-organismit, jotka ovat vastuussa hengityskoneeseen liittyvästä keuhkokuumeesta
koko taulukko

Keskustelu

tutkimuksessamme hyperoksemia teho-osastolla tai teho-osastolla ei liittynyt merkitsevästi teho-osaston kuolleisuuteen VAP-potilailla. Myöskään hyperoksemia ei vaikuttanut sairastuvuuteen (MV: n kesto, MV: stä vapaat päivät, SOFA-pisteet VAP: n esiintyessä ja teho-osaston oleskelun pituus) näillä potilailla. Vain ikä ja SOFA-pisteet VAP-esiintymispäivänä liittyivät itsenäisesti suurempaan riskiin teho-osaston kuolleisuuteen.

tietääksemme tutkimuksemme on ensimmäinen, jossa arvioitiin hyperoksemian ja Vap-potilaiden kuolleisuuden välistä suhdetta. Voitaisiin väittää, että hyperoksemia olisi johtanut vakavampiin keuhkovaurioihin VAP-potilailla ja suurempaan kuolleisuuteen. Aiemmissa tutkimuksissa on selvästi osoitettu hyperoksemian negatiivinen vaikutus keuhkoihin ja kuvattu HALI (11,13,15,16,22,23). Hyperoksemian ja kuolleisuuden välillä ei kuitenkaan havaittu merkittävää yhteyttä tässä VAP-potilaiden kohortissa.

hyperoksemialle käytetty määritelmä perustui mielivaltaiseen kynnysarvoon ja siitä voitiin keskustella, koska tämän ehdon määritelmästä ei ole yksimielisyyttä. Tutkimuksessamme käytetty määritelmä oli kuitenkin melko tiukka, ja keskimääräinen päivittäinen hyperoksemiaan käytetty aika (45%) vastasi tuoreen monikeskustutkimuksen (59%) raportoimaa aikaa (2). Viimeaikaisissa interventiotutkimuksissa käytettiin myös SpO2 ≥98%: n kynnysarvoa hyperoksemian määrittelyssä (12,24-26). Tunnissa kerättiin vain yksi SpO2-arvo ja pidimme tätä arvoa korvikkeena koko tunnille. Tämä saattoi vaikuttaa analyysimme luotettavuuteen. Tämä likiarvo voisi kuitenkin heijastaa päivittäistä hyperoksemialle altistumista. Merkittävää eroa ei myöskään havaittu niiden potilaiden prosentuaalisessa osuudessa, joilla oli HYPEROKSEMIA (määritelty PaO2 >120 mmHg) teho-osastolla eloonjääneiden ja elottomien välillä. Mielivaltaista kynnysarvoa, joka oli 43% hyperoksemiaan käytetystä ajasta, käytettiin hyperoksemian vaikutuksen määrittämiseen sekundaarisiin tuloksiin. Erilaisia tuloksia olisi saatu, jos on käytetty PaO2-arvoja. Kaikki analyysit kuitenkin toistettiin käyttämällä tiukempaa kynnysarvoa hyperoksemian (>75.kvartiili) hoidossa teho-osaston sisäänpääsyssä, VAP-diagnoosin yhteydessä, VAP-hoitoa edeltävien tai sitä seuraavien 7 päivän aikana. Samanlaisia tuloksia saatiin hyperoksemian, kuolleisuuden ja sekundaaristen tulosten välisestä yhteydestä (tietoja ei näy). Suuressa monikeskuskohorttitutkimuksessa havaittiin annos-vastesuhde suprafysiologisen valtimoiden happipitoisuuden ja sairaalakuolleisuuden, teho-OSASTOKUOLLEISUUDEN ja MV-vapaiden päivien välillä (11). Vaikutuksen kokoon vaikutti valtimoiden hyperoksian määrittely, ja vaikea hyperoxia liittyi huonoihin tuloksiin.

suurella osalla tutkimukseemme osallistuneista potilaista oli keuhkovaurioita teho-osastolla. Siksi tämä tekijä saattoi sekoittaa hyperoksemian vaikutuksen kuolleisuuteen. Alaryhmäanalyysit potilaista, joilla oli tai ei ollut akuuttia keuhkovauriota teho-osaston sisäänpääsyssä, osoittivat kuitenkin samansuuntaisia tuloksia (tietoja ei näy). Mediaaniaika VAP-järjestelmän käyttöön ottamisesta oli suhteellisen pitkä (9 päivää). Siksi HYPEROKSEMIAN vaikutus teho-osaston sisäänpääsyssä kuolleisuuteen olisi voinut vähentyä. Useat aiemmat tutkimukset osoittivat, että hyperoksemian negatiivinen vaikutus lopputulokseen oli suurempi ensimmäisen 24 tunnin aikana teho-osastolle pääsyn jälkeen, kun akuutti sairaus on vakavampi, verrattuna myöhempään MV-kauteen ja kriittiseen sairauteen. Mukana olleiden potilaiden määrä (n=93) oli suhteellisen pieni. Siksi tarvitaan suurempia tutkimuksia hyperoksemian ja Vap-potilaiden kuolleisuuden välisen suhteen arvioimiseksi.

useat eläinkokeet korostivat hyperoksemian ja VAP: n välistä yhteyttä ja viittasivat siihen, että se voisi liittyä fagosytoosin ja synnynnäisen immuniteetin muuttumiseen molekyylimekanismien kautta ja lisääntyneeseen tulehdusreaktioon (19, 27, 28). Itse asiassa hyperoksemialle altistuneilla eläimillä ROS välittää signalointimolekyylien, kuten proteiinikinaasien, transkriptiotekijöiden, reseptorien sekä pro – ja anti-apoptoottisten tekijöiden (29), suoraa ja epäsuoraa modulaatiota. Useat seikat ovat kuitenkin epäselviä. Onko kyse keskittymisestä vai ajasta riippuvaisesta ilmiöstä? Kun hyperoksinen vamma on pahin? Miten erottaa MV: hen liittyvät keuhkovauriot hyperoksemiasta? HALIIN johtavien signalointireittien parempi ymmärtäminen auttaisi VAP-taudin ehkäisyn ja hoidon parantamisessa.

eläinkokeet osoittivat, että antioksidantit voivat palauttaa makrofagihäiriön ja että solusuojan molekyylimekanismi voi vaikuttaa fysiologiseen vasteeseen suprafysiologiselle altistukselle hengityskoneessa olevilla potilailla (30,31). Eläinkokeessa, jossa eläimet saivat hyperoksemiaa, askorbiinihappolisä liittyi P. aeruginosan puhdistuman merkittävään paranemiseen ja hmgb1: n ja reaktiivisten happilajien vähenemiseen keuhkokudoksessa (32).

edellä mainittujen rajoitusten lisäksi tutkimuksemme oli retrospektiivinen ja suoritettiin yhdessä keskuksessa. Siksi tuloksiamme ei voitu yleistää muihin Icuksiin. Hyperoksemiaan käytetyn ajan mediaani oli kuitenkin linjassa aiempien tutkimusten kanssa. Lisäksi kaikki VAP-jaksot tunnistettiin prospektiivisesti. Tietoja hengityslaitteen asetuksista, Murrayn pisteistä VAP-diagnoosissa tai PaO2: n ja SpO2: n korrelaatiosta ei ollut saatavilla. Perifeerinen vasomotorinen häiriö, matala virtaus, hapen dissosiaatiokäyrään vaikuttavat tekijät (lämpötila, pH, PaCO2), liikkeeseen liittyvät esineet voivat muuttaa SPO2: n (33) mittausta. Lisäksi on heterogeenisyys suorituskykyä eri pulssioksimetria laitteiden teho, ja pulssioksimetria voisi yliarvioida valtimon hapen kylläisyyttä. Bias pyrkii lisääntymään laktaatin nousun ja hypoksian (34) myötä. Hyperoksemialle ei kuitenkaan ole kirjallisuudessa yksimielistä määritelmää. Lisäksi SpO2 ≥98%: a käytettiin useissa viimeaikaisissa hyperoksemia-tutkimuksissa (2, 12, 24-26).

johtopäätökset

HYPEROKSEMIALLA ei ollut merkittävää vaikutusta kriittisesti sairaiden VAP-potilaiden teho-osaston kuolleisuuteen. Tarvitaan lisää suurempia monikeskustutkimuksia, jotta voidaan paremmin arvioida hyperoksemian vaikutusta Vap-potilaiden kuolleisuuteen.

kuittaukset

Ei mitään.

alaviite

eturistiriidat: S Nseir: MSD (luento), ja Ciel Medical (neuvottelukunta). Tutkimus esiteltiin osittain abstraktina Ranskan Tehohoitoseuran kongressissa Pariisissa 2017.

eettinen lausunto: Lillen yliopistollisen sairaalan IRB hyväksyi tutkimuksen ja luopui tietoisesta suostumuksesta

1. O ’ Driscoll BR, Howard LS, Bucknall C, et al. British Thoracic Societyn hätähappitarkastukset. Thorax 2011;66: 734-5.
2. Suzuki S, Eastwood GM, Peck L, et al. Nykyinen hapen hallinta mekaanisesti ilmastoiduilla potilailla: prospektiivinen havaitseva kohorttitutkimus. J Crit Care 2013;28: 647-54.
3. Suzuki S, Eastwood GM, Glassford NJ, et al. Konservatiivinen happihoito mekaanisesti ilmastoiduilla potilailla: pilotti ennen ja jälkeen kokeen. Crit Care Med 2014;42: 1414-22.
4. Helmerhorst HJ, Schultz MJ, van der Voort PH, et al. Konservatiivisten Hapetustavoitteiden kaksivaiheisen toteuttamisen tehokkuus ja kliiniset tulokset kriittisesti sairailla potilailla: A ennen tutkimusta ja sen jälkeen. Crit Care Med 2016;44: 554-63.
5. kornetti AD, Kooter AJ, Peters MJL, et al. Happihoidon mahdolliset haitat lääketieteellisissä hätätilanteissa. Crit Care 2013;17: 313.
6. Martin DS, Grocott MPW. Happihoito kriittisessä sairaudessa: valtimoiden hapetuksen ja sallivan hypoksemian tarkka hallinta. Crit Care Med 2013;41: 423-32.
7. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe m, et al. Systemaattinen katsaus tutkimuksiin hyperoksian vaikutuksesta sepelvaltimoiden verenkiertoon. Am Heart J 2009; 158: 371-7.
8. Motoyama T, Okamoto K, Kukita I, et al. Lisääntyneen hapettumisstressin mahdollinen rooli useiden elinten vajaatoiminnassa systeemisen tulehdusreaktiooireyhtymän jälkeen. Crit Care Med 2003;31: 1048-52.
9. Helmerhorst HJ, Roos-Blom MJ, van Westerloo DJ, et al. Association Between Arterial Hyperoxia and Outcome in Subsets of Critical Illness: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression of Cohort Studies. Crit Care Med 2015;43: 1508-19.
10. de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, et al. Annettavan hapen, valtimoiden osittaisen happipaineen ja kuolleisuuden välinen yhteys mekaanisesti ilmastoiduissa teho – osastopotilaissa. Crit Care 2008; 12: R156.
11. Helmerhorst HJF, Arts DL, Schultz MJ, et al. Valtimoiden Hyperoksian Mittarit ja niihin liittyvät tulokset kriittisessä hoidossa. Crit Care Med 2017;45: 187-95.
12. Girardis M, Busani S, Damiani E, et al. Konservatiivisen ja tavanomaisen happihoidon vaikutus potilaiden kuolleisuuteen teho-osastolla: Oxygen-ICU satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA 2016;316: 1583-9.
13. Baleeiro CEO, Wilcoxen SE, Morris SB, et al. Subletaalinen hyperoxia heikentää keuhkojen synnynnäistä immuniteettia. J Immunol 2003;171: 955-63.
14. Carvalho CR, de Paula Pinto Schettino G, Maranhão B, et al. Hyperoxia ja keuhkosairaus. Curr Opin Pulm Med 1998;4: 300-4.
15. Kallet RH, Matthay MA. Hyperoksinen akuutti keuhkovamma. Respir Care 2013;58: 123-41.
16. Sinclair SE, Altemeier WA, Matute-Bello G, et al. Lisääntynyt keuhkovaurio, joka johtuu hyperoksian ja koneellisen ilmanvaihdon vuorovaikutuksesta. Crit Care Med 2004;32: 2496-501.
17. Jaffal K, Six S, Zerimech F, et al. Onko hyperoksemia teho-osastolla saadun keuhkokuumeen riskitekijä? Lancet Respir Med 2017; 5: e16.
18. Entezari M, Weiss DJ, Sitapara R, et al. Korkean liikkuvuuden ryhmän box 1-proteiinin (HMGB1) esto parantaa bakteerien puhdistumaa ja suojaa kystiseen fibroosiin liittyvää Pseudomonas Aeruginosa-keuhkokuumetta vastaan. Mol Med 2012; 18: 477-85.
19. Patel VS, Sitapara RA, Gore A, et al. Korkean liikkuvuuden ryhmä Box – 1 välittää hyperoksian aiheuttamaa Pseudomonas aeruginosa-puhdistuman heikentymistä ja tulehduksellista keuhkovauriota hiirillä. Am J Respir Cell Mol Biol 2013;48: 280-7.
20. kuusi S, Jaffal K, Ledoux G, et al. Hyperoksemia hengityskoneeseen liittyvän keuhkokuumeen riskitekijänä. Crit Care 2016;20: 195.
21. American Thoracic Society. Tartuntataudit Society of America. Ohjeet sairaalahoitoon, hengityskoneeseen ja terveydenhuoltoon liittyvän keuhkokuumeen hoitoon. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.
22. Tateda K, Deng JC, Moore TA, et al. Hyperoxia välittää akuutti keuhkovaurio ja lisääntynyt kuolleisuus hiiren Legionella keuhkokuume: rooli apoptoosi. J Immunol 2003;170: 4209-16.
23. Makena PS, Luellen CL, Balazs L, et al. Hyperoksian esialtistus aiheuttaa lisääntynyttä keuhkovauriota ja epiteeliapoptoosia hiirillä, jotka tuulettuvat suurilla vuorovesitilavuuksilla. Am J Fysiol Lung Cell Mol Physiol 2010; 299: L711-9.
24. Panwar R, Hardie M, Bellomo R, et al. Konservatiiviset ja liberaalit Hapetustavoitteet mekaanisesti ilmastoiduille potilaille. Satunnaistettu Monikeskustutkimus. Am J Respir Crit Care Med 2016;193: 43-51.
25. Asfar P, Schortgen F, Boisramé-Helms J, et al. Hyperoxia ja hypertoninen keittosuolaliuos potilailla, joilla on septinen sokki (HYPERS2S): kaksiosainen, satunnaistettu kliininen monikeskustutkimus. Lancet Respir Med 2017; 5: 180-90.
26. nehme Z, Stub D, Bernard S, et al. Lisähappialtistuksen vaikutus sydäninfarktin sydäninfarktiin. Heart 2016;102: 444-51.
27. Raffin TA, Simon LM, Braun D, et al. Kohtalaisen hyperoksian (40-60 prosenttia happea) aiheuttama fagosytoosin heikkeneminen keuhkojen makrofageissa. Lab Invest 1980;42:622-6.
28. Entezari M, Javdan M, Antoine DJ, et al. Inhibition of extracellular HMGB1 attenuates hyperoxia-induced inflammatory acute lung injury. Redox Biol 2014;2:314-22.
29. Gore A, Muralidhar M, Espey MG, et al. Hyperoxia sensing: from molecular mechanisms to significance in disease. J Immunotoxicol 2010;7:239-54.
30. Morrow DM, Entezari-Zaher T, Romashko J 3rd, et al. Antioxidants preserve macrophage phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa during hyperoxia. Free Radic Biol Med 2007;42:1338-49.
31. Arita Y, Kazzaz JA, Joseph A, et al. Antioksidantit parantavat antibakteerista toimintaa hyperoksialle altistuneissa makrofageissa. Free Radic Biol Med 2007;42:1517-23.
32. Patel VS, Sampat V, Espey MG, et al. Askorbiinihappo heikentää Hyperoksian heikentämää isännän puolustusta Keuhkobakteeri-infektiota vastaan. Am J Respir Cell Mol Biol 2016; 55: 511-20.
33. Jubran A. pulssioksimetria. Crit Care 2015;19: 272.
34. Singh AK, Sahi MS, Mahawar B, et al. Pulssioksimetrien tarkkuuden ja niiden suorituskykyyn vaikuttavien tekijöiden vertaileva arviointi kolmannen asteen tehohoitoyksikössä. J Clin Diagn Res 2017; 11: OC05-OC08.